Вещество, обладающее антибластической активностью

 

Изобретение относится к медицине и касается калиевой соли ундециленовой кислоты, обладающей «антибластической активностью. Цель - повышение антибластической активности. Изобретение заключается в том, что калиевая соль ундециленовой кислоты, предлагаемая в качестве вещества, обладающего антибластической активностью, ранее была известна как химическое соединение.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (56)5 А 61 К 31/20

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР м (ГОСПАТЕНТ СССР) с

1

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

6 (21) 4890196(14 (22) 10.09.90 (46) 23.08,93. Бюл. N. 31 (71) Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии, Институт органической химии АН УССР и Днепропетровский государственный университет им.

300-летия воссоединения Украины с Россией (72) Б, М.Клебанов, Н.И. Шары кина, Л.П.Глушко, А.Ф,Курочкин, В.Г.Дрюк, S.М,Овруцкий и И.Г,Кудрявцева (56) Блохин Н.Н. и др. Химиотерапия опухолевых заболеваний. М.: Медицина, 1984, с. 304, Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к химии непредельных карбоновых кислот, конкретно к капиевой

Соли ундециленовой кислоты формулы

СН2=СН(СН2)аСООК (1) - В литературе имеются сведения о синтезе калиевой соли ундециленовой кислоты, ее чувствительности к вцетилхолину и гистамину, Целью изобретения является поиск биологически активных веществ, обладающих антибластической активностью, расширение ассортимента средств воздействия на живой организм.

Эта цель достигается применением калиевой соли ундециленовой кислоты в качестве физиологически активного вещества, обладающего антибластической активностью.

Пример 1. Синтез калиевой соли ундециленовой кислоты. 18,4 г (0,1 моль) ундециленовой кислоты растворяли при пере Ы 1835289 А1 (54) ВЕЩЕСТВО, ОБЛАДАЮЩЕв АНТИБЛАСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ (57) Изобретение относится к медицине и касается калиевой соли ундециленовой кислоты, обладающей антибластической активностью. Цель — повышение антибластической активности, Изобретение заключается в том, что калиевая соль ундециленовой кислоты, предлагаемая в качестве вещества, обладающего антибластической активностью, ранее была известна как химическое соединение мешивании в 150 мл сухого ацетона и добавляли 6,9 г (0,05 моль) измельченного обеэвоженного карбоната калия. Смесь кипятили с обратным шариковым холодильником 2 ч до прекращения выделения углекислого газа. Затем охлаждали реакционную смесь и выпавшун калиевую соль промывали ацетоном или спиртом, Выделили 21,09 r (95%) калиевой соли ундециленовой кислоты с температуоой плавления 242 — 245 (с разложением).

В ИК-спектре калиевой соли ундециленовой кислоты имелись полосы поглощения двойной связи (1620 — 1650 см и 3070 см ) . и карбонил в солях кислот (карбоксилат ион)

1570 см и 1400 см " асимметричные v симметричные валентные колебания О

С вЂ” ОГР1- С.

Экспериментальные исследования по изучению противоопухолевой активности

1835289 калиевой соли ундециленовой кислоты проведены на белых нелинейных мышах, мышах линии С57В1э, и крысах обоего пола массой соответственно 20+2 г и 100+2 г, разводки Центрального питомника AMH

СССР и экспериментальной клиники института Содержавшихся на стандартном пищевом рационе. Дпя.сравнения выраженности противоопухолевого действия изучаемого соединения в качестве препарата стандарта использован натулан.

Изучение параметров острой токсичности калиевой. соли ундециленовой кислоты проведено в опытах на белых нелинейных мышах при внутрибрюшинном пути введения, Результаты опытов сведены в табл,1, Калиевая соль ундециленовой кислоты вводилась однократно. Результаты учитывались в альтернативной форме на 14-й день 20 после затравки, Статистическая обработка проведена по В.В. Прозоровскому и др, По величине ЛД о соединение относится к умеренно токсичным и составляет 21 мг/кг.

Сравнение величин ЛДщ (мм/кг) изученно- 25 го соединения и натулана указывает, что калиевая соль ундециленовой кислоты на порядок токсичНее, чем натулан (см. табл.1), Противоопухолевая активность вещества изучена на перевивньй моделях экспери- 30 ментального опухолевого роста различного гистогенеза (саркома 45, саркома 180, карцинома Герена, лимфосаркома Плисса, ме- ланома В-16, эпидермоидная карцинома легких Льюнс). 35

Трансплантация опухолеаого материала осуществлялась путем подкожного введения 10 опухолевых клеток на среде 199 в правую подмышечную область в объеме 0,3

MII. 40

Курс лечебных воздействий начинали через 24 ч после трансплантации лимфосаркомы Плисса, через 48 ч после транспланции меланомы В-16 и эпидермоидной карциномы легких Льюнс и на 4-ый день 45 после трансплантации саркомы 45, саркомы

186, карциномы Герена. Курс лечения воздействий состоял из 6 вн трибрюшинных введений через день .

Соединение вводилось аналогично на- 50 тулану в дозе 0,01 мм/кг, Результаты экспериментов учитывались через 24 ч после окончания лечения, Критерием оценки служил процент торможения роста опухоли .

Как показывают эксперименты, данные которых имеются втабл,2, соединение обладает выраженной способностью тормозить экспериментальный опухопевый рост, значительно превосходя препарат-стандарт натупан. На 4-Я штаммах данное соединение дало 100;(, торможения роста опухоли с полным излечением животных (саркома 180, саркома 45, карцинома Геренэ и мелэномэ

В-16). Выраженный противоопухолевый эффект наблюдался также на лимфосаркоме

Плисса(75 — 80$ торможения роста опухоли) и на эпидермоидной карциноме легких

Льюнс (93,7 жрможения роста опухоли), что значительно выше принятого критерия значимости для данных штаммов (5). Препарат-стандарт натупан на саркоме 45 и карциноме Герена также дает выраженный пр6тивоопухолевый эффект, но он ниже чем на тех же штамма у калиевой соли ундециленовой кислоты, Нэ.саркоме 180, пимфосаркоме Плиссэ и мепаноме В-16 противоопухолевая активность значительно ниже чем у исследуемого соединения и ниP же критерия значимости дпя данных UJTBMмов. На эпидермоидной карциноме легких

Люнс противоопухолевый эффект у натулана вообще отсутствуе, Все вышеизложен- ное говорит о том, что калиевая соль ундециленовой кислоты значительно превосходит препарат-стандарт натулан по выражеиности противоопухопевого действия. . Отмеченные показатели противоопухолевой активности были получены при отсутствии значительных изменений массы животных, селезеночного коэффициента.

Таким образом соответствие калиевой соли ундециленовой кислоты требованиям к соединениям с выраженной противоопухолевой активностью, которая превышает активность препарата-,стандарта натупэна позволяет рассматривать изученное соединение как физиологически активное вещество, перспективное для углубленного изучения специфической активности в качестве возможного лекарственного средства для лечения опухолевой болезни человека.

Формула изобретения

Применеиие калиевой соли ундециленовой кислоты в качестве вещества, обладающего антибпастической активностью.

1835289

Таблица 1

Параметры токсичности калиевой соли ундециленовой кислоты в сравнении с натуланом.

ТакФлм ца. 2

Протнвоспухолевая активность калиевой соли эндецмленьвод кислотм а сравнении с натуланон ! °

Препарат, K-eo н-х г1оаа в группе нг/кг мм/кг

° Саркома 49 в/б 40,8- 7,83 в/ь

0,01

1,60

92,1

108 -0,02 О, 71

Натулан

Саркома !80 г т

100 100 +0,12 0,83 а

47.3

J 01 в/б 19 t 002

, 60 а/ь

Натулам

11арцимсна Герана

Калиевая соль

+0 l2 О 78

0,01 в/б 30,4 е 2г93 .

1,60 . а/б

96,7

100

1ннцосаркома Плисса

2 0,009 в/ь 21,0+3,01

4 О, 01 в/б

+0,08 0,86 ь

-0,08 1,07,180,»

4i0 + О, 11

79 1,60

23,6 е/б

На тула н

Леланона 0-16

4 0,01 в/б 2.7680 19

0,41

100

1 00

23-49

/6 I, 60., в/б

Эпилерноилная карцинона легкнк Льюйс

Натулан Ф

0,38 t 0y048 c0,00I 93 7

4 О, 01 в/Ь

+028 114

6,09 г2 0,08

66,6

Эффект отсутствует

Натулан г г

Составитель Е. Клебанов

Редактор Н. Козлова Техред M.Mîðråí1àë Корректор A. Обручар

Заказ 2970 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва., Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r Ужгород, ул.Гагарина, 101

Калиевая соль уидецилеиоаой кислоты

Калиевая соль у«децилавовой к-ты ундецилеяовой к-ты

Натулан

Калиевая соль умдецилевовой кислоты

Калиевая соль ундецнленовой к-ты

Калиевая соль ундецнленовой н-ты

1 Способ евепения

Средняя масса "опухоли (контроль), г

Средняя масса Р оп17Колн (опыт)

r сО ° 001 с0,001

Торновенив рост опухоли, т

73,0

80,0

Первичное Иэнемвнне марлене- массм тела мне, 8

Селеэомочмый коэф.