Способ получения 1-аминофентиазина
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Goes Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Кл. 12р, 4j05
Заявлено 27.VI I.1966 (№ 1093265/23-4) с присоединением заявки №
МПК С 07d
УДК 547.86.07(088.8) Приоритет
Опубликовано 31.Ч.1967. Бюллетень № 12
Дата опубликования описания 1 VII,1967
Комитет по делам иаобретеиий и открытий при Совете Мииистров
СССР
Авторы изобретения
C. В. Журавлев, А. Н. Гриценко и 3. И, Ермакова
Заявитель Институт фармакологии и химиотерапии Академии медицинских наук
СССР
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АМИНОФЕНТИАЗИНА
Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.
Известно получение 1-аминофентиазнна путем взаимодействия 1,2,6-динитрохлорбензола с о-аминофентиазином. Однако, целевого продукта получить не удалось.
Предлагаемый способ получения 1-аминофентназина состоит в следующем: взаимодействием 2,3-дибромнитробензола с о-аминотиофенолом в присутствии едкого патра получают 2-бром-6-нитро-6 -аминодифенилсульфида, который ацетилированием уксусным ангидридом превращают в 2-бром-6-нитро-6 -ацетамидодифенилсульфид. Замыкание последнего в нитробензоле в присутствии углекислого калия протекает с перегруппировкой Смайлса и в результате получают 10-ацетил-1-нитрофентиазин. После щелочного гидролиза ацетильпой группы получают 1-нитрофентиазин, ко. торый гидразингидратом в присутствии никелевого скелетного катализатора восстанавливают до 1-аминофентиазина.
Пример 1. 2-Б р о м-6-н и т р о-6 -а м и н од и ф е н и л с у л ь ф и д. В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 16 г (0,052 моль) 2,3-дибромнитробензола, 7,5 г (0,06 моль) о-аминотиофенола н 150 лсл этилового спирта, Смесь нагревают на водяной бане до кипения, затем осторожно прибавляют через холодильник раствог
2,64 г (0,066 лсоль) едкого натра в 17 лсл водг и кипячение продолжают 30 лсссн. После ох лаждения осадок отфильтровывают и промы вают водой. Получают 18 г вещества (90% от теоретического), т. пл. 131 †1 С. После кристаллизации из спирта оранжевые иглы с т. пл. 132--133 С.
Найдено, %: Вг 24,73; 2493. S 9 78. 992
СвНоХвОв$ Вr.
Вычислено, %. Вг 24,57; N 9,86, П р «е р 2. 2-Б р о м-6-и и т р î-6с-а ц е тамидодифенилсульфид. В круглодонную колбу с мешалкой и обратным холодиль15 ником помеш,ают 7,15 г (0,022 люль) 2-бром6-нитро-6с-аминодифенилсульфида и 25лсл укс) Hoã0 ангидрида. Смесь при комнатной температуре перемешивают. Через 30 лсссн начи. нает выпадать желтый осадок. После филь20 трации и промывки водой осадок высушивают, получают 7,5 г вещества (выход количественный); т. пл. 132 — 133 C. После кристаллизации из водного спирта т. пл. 134 — 136 С, Найдено, %: Br 21,61; 21,84: S 8,75; 8,72.
25 Сс,H>oNsOsSBr.
П р и и е р 3. 10-А ц е т и л-1-н и т р о ф е нт и à 3 и и. В двухгорлусо колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и погруженную в масляную баню, поЗо мещают 14,68 г (0,04 лю гь) 2-бром-G-ннтро196860
Предмет изобретения
Сзстави;.ель Г. М. Шагалова
Редактор Л. Г. Герасимова Те<ред Т, П. Курилко Корректоры: Г. Е. Опарина и А. П. Татаринцева
Заказ 1937718 Тираж 535 Подписное
LiHHHHH Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, 11ептр, пр. Серова, д. 4
Типографии, пр. Сапунова, 2
-61-ацетамидодифенилсульфида, 5,6 г (0,04 моль) измельченного прокаленного поташа, 0,8 г (0,012 моль) медного порошка и 140 м . нитробензола, Смесь нагревают при перемешивании г. течение 10 — 12 час, температуру бани держат первые 4 — 5 час при 160 — 165 С, и затем поднимают до 175 — 185 C.
Неорганический осадок отфильтровывают, нитробензол отгонян>т D вакууме, а остаток затирают в спирте и фильтруют. Вес технического продукта 5,5 г, т. пл 162 — 165 С, выход
50% от теоретического. После кристаллизации из спирта желтые иглы с т. пл. 177-—
1 78 С.
Найдено, ф>. N 9,54; 9,78; $11,08; 10,95.
C„a„NO:S.
Вычислено, о(з . .Х 9,78; $11,20.
П ример 4. 1-Н итр офенти аз ин. 64 г (0,022 моль) 1-нитро-10-ацетилфентиазина растворяют в смеси 110 мл этилового спирта и
55 мл тетрагидрофурана и к раствору прибавляют 2,2 г едкого кали в 20 мл воды, Реакционную массу нагревают при кипении 4 чпг.
После охлаждения выпадает блестящий темный осадок, вес 2,8 г, т. пл. 115 — 116 С. Дополнительно из магочника после упаривания половины растворителя получают еще 0,6 г (общий выход 64 о/о ) . После перекристаллизации из водного спирта т. пл. 118 — 119 С (плав темный) .
Найдено, о/о. S 13,12; 13,06; N 11,26; 11,35.
С вНвХзОа$.
Вычислено, /о .. $13,18; N 11,47.
Пример 5. 1-Л и и н о ф е и т и а з и н, 2,43 з (0,01 моль) 1-нитрофентиазина растворяют при нагревании в 100 мл этилового спирта, приоавляют 2 г скелетного никелевого катализатора и к тепловому раствору медленно прикапыва1от раствор 1,5 г (0,03 моль) гидразипгидрата и 5 мл этилового спирта. В процессе восстановления реакционная масса из темно-вишневой становится бесцветной. После размешивания в течение 30 мин реакционпу1о массу нагревают па кипящей водяной бане и 1ечение часа. Теплый раствор отфильтровывают от катализатора и в фильтрат прибавляют воду. Из фильтрата выпадают кристаллические пластинки слабо-серого цвета, вес 1,6 г (75% ); т. пл. 84 — 85 С. После кристаллизации из водного спирта т. пл. 94 —95"C.
Найдено, %. N 13 06 13 08 S 15,06; 15,07.
20 СыныД12$.
Вычислено, % . .N 13,08; S 14,96.
Способ получения 1-аминофентиазина, отлачптнцийсч тем, что 2,3-дибромнитробензол подвергают взаимодействию с о-аминотиофенолом и полученную при этом реакционную массу ацетилируют уксусным ангидридом, затем нагревают в присутствии катализатора— смеси поташа с медным порошком, гидролизуют и полученный при этом 1-нитрофентиазин обрабатывают восстановителем.
