Способ получения 4-аминофентиазина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

l)6S6.1

Союз Ссветскик

Социалистические

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Кл. 12р, 4/05

Заявлено 27Х11,1966 (№ 1093274 23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

МПК, С 07d

УДК, 547.86.07(088.8) «омитет оо делам изобретений M открытий ори Совете Министров

СССР

Опубликовано 31Х.1967. Бюллетень ¹ 12

Дата опубликования описания 1ОЛ 11.1967

Авторы изобретения

С, В. Журавлев, А. H. Гриценко и 3. И. Ермакова

Заявитель

Институт фармакологии и химиотерапии Академии медицинских наук СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-А1т1ИНОФЕНТИАЗИНА

Изобретение относится к области выделения соединений, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения 4-аминофентиазина состоит в следующем: взаимодействием 2,3-дибромнитробензола с о-аминотиофенолом в присутствии едкого патра получают 2-бром-6-нитро-6т-аминодифенилсульфид, который ацетилированием уксусным ангидри. дом превращают в 2-бром-6-нитро-6>-ацетамидодифенилсульфид; замыканием последнего в нитробензоле с катализатором Ульмана (медная бронза, йодистый калий) получают 4-нитро-10-ацетилфентиязин. После кислотного гидролиза ацетильной группы получают 4-нитрофентиазин, который гидразингидратом в присутствии скелетното никеля восстанавливают до 4-аминофентиазина.

Пример 1. 2-Бром-6-нитро-6>-аминоди фен ил суль ф и д. В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 16 г (0,052 моль) 2,3-дибромнитробензола, 7,5 г (0,06 моль) о-аминотиофенола и

150 мл этилового спирта. Смесь нагревают на водяной бане до кипения, затем осторожно прибавляют через холодильник раствор 2,64 г (0,066 моль) едкого натрия в 17 мл воды и кипячение продолжают 30 мин. После охлаждения осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 18 г вещества (90",о от теоретического), т. пл. 131 — 133 С. После кристаллизации из спирта оранжевые иглы т. пл. 132 — 133 С.

Найдено, %: Вг 24.73; 24,93; S 9,78; 9,92, Сс1-1„ХзО.,В г$.

Вычислено, %: Вг 24,57; S 9,86.

Пример 2. 2-Б р о м-6-н и т р о-6т-ацетамидоди ф енил сул ь ф ид. В круглодонную

10 колбу с мешалкой и обратным холодильником помещают 7,15 г (0,022 л оль) 2-бром-G-нитро61-аминодифенилсульфида и 25 мл уксусного ангидрида. Смесь при комнатной температуре перемешивают. Через 30 мин начинает вы15 падать желтый осадок.

После фильтрации и промывки водой осадок высушивают, получают 7,5 г вещества (выход количественный), т. пл. 132 — 133" С.

После кристаллизации из водного спирта

20 т. пл. 134 — 136 С.

Найдено, %: Br 21,61; 21,84; $8,75; 8,72.

С Нт МзОз$ В г.

Вычислено, %: Вг 21,76; S 8,73.

Пример 3. 10-Ацетил-4-нитрофентиа25 з и н. В двухгорлую колбу, снабженную механической мешалкой и обратным воздушным холодильником и погруженную в масляную баню, помещают 11,01 г (0,03 моль) 2-бром-6нптро-бт-ацетамидодифенилсульфида, 0,5 г

30 йодистого калия, 0,5 г медного порошка и

196861

Составитель Г. М. Шагалова

Гедактор Л. Г. Герасимова Техред T. П, Курилко Корректоры: Г. Е. Опар:ша и А. А. Король

Заказ 1936/14 Тираж 535 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изооретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр, Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

100 мл нитробензоля. Смесь при перемешивании кипятят 25 — 30 час. Раствор отфильтровывают теплым от неорганического осадка.

Нитробензол отгоняют в вакууме, а остаток затирают в спирте и фильтруют. Вес полученного продукта 5,15 г (60% т. пл, 222- — 223"С.

После перекристаллпзаций пз спирта получают желтовато-зеленоватое вещество с т. II;!.

227 — 228-С.

Найдено, %: N 9,75; 9,50; S 10,97; !1.30.

C14H10N2O3S °

Вычислено, ваяв: N 9,78; S 11,20.

Пример 4. 4-Нитрофептиазип, 572 . . (0,02 лсоль) 10-Лцетил-4-питрофентиазина кипятят 4 час в смеси, состоящей из !00 лл этилового спирта и 80 л!л концентрированной соляной кислоты. Осадок постепенно переходит в раствор и реакционная масса окрашивается в темно-вишневый цвет. 1хогда реакция заканчивается, в колбу прибавляют 50 мл воды, активированный уголь и кипятят еще в течение 10 и!ин. Затем фильтруют, и пз охлажденного раствора выпадают темно-бордовые блестящие кристаллы с т. пл. 164 — 165 С, вес

3,8 г (78%) . После перекристаллпзацип пз водного спирта т. пл. 166 †1"С.

Найдено, %: N 11,51; 11,45; $13,06; 13,15.

С! НвМаОв$.

Вычислено, %: !х! 11,47; $13,18.

Пример 5. 4-Лк!пнофентплзин. 243г (0,01 д!оль) 4-нитрофептиазпна растворяют при нагревании в 100 л!л этилового спирт;!, прибавляют Зг скелстпого пикелевогокатализлторл и и теплому раствору прибавляют по каплям раствор 1,5 г (0,03 лсол! ) гидрлзингчдрата в 5 д!л этилового спирта. В процессе реакгпш происходит обссцвечиьание реакционной массы. После прибавления всего коли-! сства гидр!!зппп!д!рата реакционную массу перемешивают пр кппеппп в течение часа и ката;!пзятор Отфп;!ьтровыва!От. В теплый

10 спиртовый рлствор прибавляют воду до помутнения и оставляют в течение нескольких, IIeI! в холоди I! IIII!

65-С. Вес 1,38 г (65%). После перекристалли15 зации из водного спирта т. пл. 78 — 79 С. По Ió÷åíIIoå вещество легко растворяется в спир.! Е, ТОЛУОЛЕ,;1ЦСTOIIe.

Найдено,,0 N 13,12; 13,05; S 14,90; 14,64.

СтаН!!!11а$.

20 Вычислено, %: N 1308; S 1496.

Предмет изобретения

Способ получения 4-амппофентиазина, отлпчиои1!!!!ся тем, что 2,3-дибромпитробензол

25 подзергают взаимодействию с о-аминотиофеполом и полученную при этом реакциош!ую массу подвергают ацетилированию уксусным ангидридов!, нагревают в присутствии катализатора — смеси медной бронзы с йодистым

30 ка:II!ei!, подвергают гпдролпзу и полученный при этом — 4-нитрофептплзпн обрабатывают восстановителем.