Способ лечения менингококковой инфекции у детей

 

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционной патологии у детей. Может быть использовано для лечения генерализованной формы менингококковой инфекции у детей. Изобретение представляет собой способ лечения, при котором к общепринятому комплексу терапии генерализованной формы менингококковой инфекции в первые 48 ч от начала лечения дополнительно вводят внутримышечно ферментный препарат цитохром-С в суточной дозе 0,6 - 0,7 мг/кг массы тела ребенка. Курс лечения составляет 5-7 дней Преимущества изобретения состоят в том, что включение цитохрома-С в комплекс терапии способствует более гладкому течению заболевания, укорочению лериода интоксикации, ранней санации ликвора, а также предупреждает развитие осложнений со стороны ЦНС, способствующих инвапидизации детей, в том числе и связанных с массивной интибиотикотерапией. 2 табл.

ф t

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

i,j",r P

Комитет Российской Федерации ho патентам и товарным знакам (21) 4899764/14 (22) 080191 (46) 30.11.93 Бюл. hh 43-44 (71) Донецкий государственный медицинский институт им.М.Горького (72) Кленова А.Г; Верещагин ИА.; Сергеева ЛА;

Бобровицкая А.И. (73) Донецкий государственный медицинский институт им.M.Ãîðüêîãî (54) СПОСОБ ЛР1ЕНИЯ МЕНИНГОКОККОВОЙ

ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ (57) Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционной патологии у детей. Может быть использовано для лечения генерализованной формы менингококковой инфекции у детей Изобретение (в) RU пц 2003345 (.,1 (51) 5 А61К37 50 представляет собой способ лечения, при котором к общепринятому комплексу терапии генерализованной формы менингококковой инфекции в первые 48 ч от начала лечения дополнительно вводят внутримышечно ферментный препарат цитохром-С в суточной дозе 0,6 — 0,7 мг/кг массы тела ребенка.

Курс лечения составляет 5 — 7 дней. Преимущест— ва изобретения состоят в том, что включение ци— тохрома-С в комплекс терапии способствует более гладкому течению заболевания, укорочению периода интоксикации, ранней санации ликвора, а также предупреждает развитие осложнений со стороны

ЦНС, способствующих инвалидизации детей, в том числе и связанных с массивной интибиотикотерапией. 2 табл.

2003345

Изобретение относится к медицине, а предположили, что цитохром-С через посредименно к лечению инфекционной пзтоло- ство пуриновых рецепторов Р2 пресинаптичегии, и может быть использовано в практике ски снизит выделение медиаторов из работы детских инфекционных отделений, адренергических рецепторов и синтез простагИзвестны способы лечения менингитов 5 ландинов, тем самым уменьшится отек голоменингококковой этиологии у детей, кото-,вного мозга, снизится количество токсинов. рые включают в себя зтиотропную (знтиби- влияющих на метаболизм нервных клеток и разотики) и патогенетическую терапию, витиевсвязисэтимтоксическихосложнений, включающую в себя десенсибилиэирующие Теоретическое обоснование использоваи дегидратирующие препараты, з также ви- 10 ния препарата.было подтверждено следующитамйны и стимулирующие вещества. ми.лабораторными данными, полученными у

Однако известные методы не являются, больных. достаточно, эффективными, так как у 36,7ф Из табл. 1 следует, что под действием больных наблюдзются различные.осложне- цитохрома-С у больных It группы в процессе ния, а у 43ф заболевание заканчивается 15 леченияувеличиваетсяэнергетический заряд смертью, Это связано с тем, что нз клетки клеток в виде АМФ, АдФ и АтФ, ингибируетцентральной нервной системы оказывают ся выброс кзтехоламинов из надпочечников и токсическое воздействие как эндотоксины симпатических нервных окончаний, увеличименингококка, так и антибиотики.в мегадо- вается синтез простагландина Е. зах, что:приводит к развитию астенического 20 Целью изобретения является снижение синдрома после перенесенного заболева- числа осложнений-удетей, перенесших мения в 32 случаев, формированию гидроце-. нмнгит менингококковой этиологии путем фалии у 4,6 больных, глухоты -. 5:,7ф, пресинзптического ингибирования адрекоторая у детей раннего возраста приводит . нергических нейронов и простагландинов. к глухонемоте, в отдельных случаях могут -25 Указанная цель достигнута тем, что в известнаблюдаться парезы и параличи. ном способе, включающем антибиотикотераИзвестен способ лечения менингитов Ме- пию,- дезинтоксикацию и дегидратацию, нингококковой этиологииу детей. По способу- . отличительным признакоМ .является введепрототипу лечение проводят следукнЦим низ внутримышечно цитохрома-С по 0,6-0,7 образом: 30 мл/кг массы тела в сутки в течение.5-7 дней, этиологическая терапия включает s себя уцность способа заключается в следуюиспользование пенициллина в дозе от 200009 .. щем: при поступлении детям с менингококкоЕД/кг массы тела в сутки"до 1000000 Ед/кг выми менингитами,парентерально тела/сут., левомицетина-сукцината натрия.дО: назначался пенициллин.в суточной дозе до

100 мг/кг массы телз/сут; Для борьбы с инток- " 5 500000 БД/кг массы тела в сутки через.4 ч или сикацией используется парентеральное вве- левомицетин-сукцинат натрия в суточной додение изотонических глюкоэосолевых . зе 1(КГмг/кг массы, тела через 8 ч. Одноврерастворов, Кро88-è плазмоэаменителей,.атак- менио проводилась дезинтоксикационная же введение дегидратирующих. поепаратоа, терапия путем введения глюкозосолевых расспособствующих удалению токсинов и умень-. 40 творов. альбумина,,плазмы, реополиглюкина, шению отека мозга. По показаниям назнача- витамина. Параллельно проводилась дегидются сердечные препараты аналгетики,- рзтацияпарейтеральным.введением5ь-ного седативные, противосудорожные средства. р-.раманнитова, лазикса; дизкзрб внутрь. ДоИзобретение дополнительно включает,в. полйительно этим больным назначался. цикомплекс лечения менингитов менингококко- 45 тохром-С внутримышечно по 0,6-0,7 мг/кг вой этиологии у детей на ранних этапах цитох- массы тела в. сутки в 1-2 приема продолжиром-С, так кзк он принимает участие в . тельйостью5-7дней, Цитохром-С назначался процессах тканевого дыхания, способствует, в первьа 48 ч от начала антибиотикотерапии, нормализации окислительно-восстановитель- Г}од наблюдением находилось 2 группы ных процессов на клеточном и субклеточном 50 больных в возрасте от 1 мес. до 14 лет вклюуровнях, способствует уменьшению тканевой чительно с.диагнозом менингoKoKKQBBA инги поксии, фекция, генерализованная форма, гнойный

Важная роль в развитии отека мозга при- менингит.. надлежит повышению проницаемости капил- I группа (57 детей) получалз общереколярных и спазму лимфатических сосудов 55 мендованнуютерзпию(!). головного мозга в результате действия baao-. У больных Н группы (75 детей) дополниактивных аминов и простагландинов. тельно использовался ферментный препаУчитывая, что в мозге имеются пурино- рат цитохром-С.. вые рецепторы Р1 и Pz, а цитохром-С активи- У детей I группы продолжительность лиз;руе энергетический обмен в клетках, хорадочного периода составила 7,2+0,6

2403345

10 ром

Диагноз: менингоко ковая инфекция бак.+, генерализованная форма, гнойный менингоэнцефалит.

Получала лечение пенициллином в дозе

15 300000 ЕД/кг массы тела в сутки, жаропони20 течение 5 дней. Лихорадочный период со30

40

45 дней, интоксикации — 7,5":0,9 дней, менингеального синдрома — 9.7"= 0,5 дней, санация ликвора происходила через 12,3+ 0,7 дней от начала заболевания. Осложненное течение наблюдалось у 10,5$ больных и включало развитие абсцесса мозга у 1 больного, неврита слухового нерва в сочетании с атаксией у 2 детей, летальных исходов не . было. Полное выздоровление наблюдалось у 89,5 (, больных. У детей 2-й группы продолжительность лихорадочного периода составила 5,2 0,7 дней, интоксикации -5,0+ 0,6 дней, менингеального синдрома 8,2+. 0,3 дня, санация ликвора происходила через

10,8 +О,5 дней. Количество осложнений после лечения составило 2,77ь — это развитие гидроцефалии у 2 детей, Таким образом, у детей, получавших в комплексе терапии цитохром-С по сравнению с больными I группы отмечалось сокращение длительности лихорадочного периода на 2,2 + 0,9 дня, интоксикации — на

2,5 +О,Э дня, менингеального синдрома на

1,5 0,3 дня. санации ликвора на 1.5+ 05 дня, В 3 раза отмечалось уменьшение числа осложнений, причем отсутствовали такие осложнения, как неврит слухового нерва, приводящий к глухоте и глухонемоте, атаксия, абсцесс головного мозга, представляющий угрозу жизни больного.

Пример 1, История болезни hL 1289, 1989 г.

Ребенок Г„10 мес., масса 8200. Заболе ла 13/Ч-89 г. остро, в клинику доставлена

15/V в крайне тяжелом состоянии с выраженными симптомами интоксикации, явлениями токсической энцефалопатии, менингеальным синдромом. Установлен диагноз менингококковая инфекция (бак.+) генералиэованная форма гнойный менингоэнцефалит, рахит II ст., подострое течение гипотрофия I ст. Получала стандартную терапию антибиотиками, дезинтоксикационными и дегидратационными препаратами, через 2 суток в терапию введен цитохром-С в дозе 0.6 мг/кг массы тела в сутки в/м в течение 7 дней. С 5-го дня температура снизилась до нормальных цифр, с 8-го дня отошли менингеальнь|е симптомы, санация ликвора к 12 дню, Несмотря на присоединение кишечной инфекции неустановленной этиологии с 12 дня болезни, неблагоприятный преморбидный фон (рахит, гипотрофия) ребенок выписан на 26 день в удовлетворительном состоянии. При осмотре через 12 месяцев жалоб 5 родители не предъявляли, состояние ребенка удовлетворительное, психомоторные навыки соответствуют возрасту, Симптомов органического поражения ЦНС нет.

Пример 2. История болезни М 589, 1989 r.

Ребенок Е., 1 г. 8 мес. масса 13 кг. Поступила в клинику на 2-й день от начала болезни с жалобами на резкое беспокойство, рвоту, повышение температуры до высоких цифр. Состояние крайне тяжелое, сознание спутанное, резко беспокойна, судорожная готовность, выражен менингеальный синджающие, дезинтоксикационные и дегидратационныв препараты, витамины, Цитохром-C вводился со дня поступления в дозе 0,7 мг/кг массы тела в сутки в/м в ставил б дней, менингеальные симптомы отсутствовали.с 4-ro дня, на 8-й день от начала лечения достигнута полная санация ликвора

На 19 день была выписана в удовлетворительном состоянии беэ осложнений. При осмотре через 10 месяцев остаточные явления после перенесенного менингоэнцефалита не выявлены.

Преимущества изобретения состоят в том, что включение цитохрома-С в комплекс терапии генерализованной формы менингококковой инфекции у детей способствует более гладкому течению заболевания, укорочению. периода интоксикации, ранней санации ликвора, а также предупреждает развитие осложнений со стороны ЦН С, способствующих инвалидизации детей, в том числе неврита слухового нерва, приводящего к глухоте и глухонемоте, атаксии у большинства больнь1х, Данные приведены в табл. 2.

Нерегулируемый отток антибиотиков является причиной осложнений такого характера как гидроцефалии и астенического синдрома, глухоты и глухонемоты у детей, Поэтому механизмы диэоксии в данном патогенеэе развития осложнений при антибиотикотерапии не являются основными и определяющими. В большей степени для данной патологии обоснована необходимость стимуляции выведения антибиотиков и уменьшения их влияния на клеточный метаболизм (прекращения синтетических п роцессов, связанных с репликацией ДНК не только в микробной клетке, но и в клетках головного мозга).

Изобретение направлено на снижение токсических осложнений антибиотикотерапии мозга с помощью увеличения оттока

2003345 (56) О мерах по совершенствованию лечебно-диагностических и профилактических мероприятий по борьбе с менингококковой инфекцией и внедрению эпидемического надзора. Приказ М3 СССР 1Ф 858 от

01.12.88, Таблица 1

Показатели снижения гипертензии у больных менингококковыми менингитами на фоне применения цитохрома-С

До лечения n=40 M<+m После лечения (М m) Физиологическая норма

Показатель Единица

726+ 64,00 323,04"=19.87

АТФ

162= 4 20 128 95«8 38

-37,48

14+3,50 5 79+1 43 мкМ

АДФ

О =6,38

/л

0,35+ 0,03 17,90+ 2,5 о=11,16

0,88+0,09 16,88 «2;54 с =11,36 нал ена

4,1+0,21

2,56» 0,69 ланд

o --0,31

2,94 +0,36 а=0,16

0,79:"0,05 о=0,76 P с0,01

Примечание: Р— достоверно, по отношению к М1, Таблица 2

Клинический эффект применения цитохрома-С лимфы, KGTopoe происходит В результате стимуляции нейромедиаторных процессов ЦНС.

Способ эффективен и может с успехом использоваться в клинике.. 5

426,84+ 134.32

0 =355 Р>0.05

101,97 = -44,34 о=108, Р>0,05

28+7,89 о=-19,1 Р>0,05 l3,44 8,28

0=18,5 Р>0,05

829 385 а=8.6 Р>9,05

2,14+0,21 гт-0,58 Р>0,05

2,60:"0,105 гт=0,21 Р>0,05

544,8 4 4,58

o=109,3 Р<0,001

284,31 19,61 сУ-87,68 Р<0,001

72,78+ 12,12 о54,20 Р<0,001

0,79 «О, l и=0,44 Р<0,001

1 93«0 557 2,49 Р<0,01

10 18+0 15, гу=0,70 Рс0,001

1,15+.0,17

2003345

Продолжение табл, 2

Составитель Л. Столярова

Техред М.Моргентал . Корректор 8 "Петрами

Редактор Т. Пилипенко

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Заказ 3291

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Формула иэобретения

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕНИНГОКОККОBOA ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ, включающий антибактериальную, деэинтоксикационную и дегидратационную терапию. отличающийся тем, что, с целью уменьшения .осложнений заболевания и антибиотикотерапии, дополнительно вводдт цитохром-С ежедневно по 0,6 - 0.7 мг/кг массы тела в течение 5 - 7 дней.