Средство для лечения острого вирусного гепатита b

 

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению вирусных инфекций, и предназначено для лечения вирусного гепатита B. Для этого предлагается применение ретровира, который является конкурентным ингибитором обратной транскриптазы. Применение ретровира при вирусном гепатите B снижает степень активности ДНК-полимеразы и синтез минус-цепочки ДНК. Следовательно, ретровир уменьшает репликативную активность вируса гепатита B, что сопровождается быстрым исчезновением синдрома интоксикации, сокращением желтушного периода, нормализацией биохимических показателей, исчезновением поверхностного антигена, при этом сокращались сроки пребывания больных в стационаре. Полученные данные свидетельствуют о положительном терапевтическом эффекте ретровира в дозе 660 мг и 750 мг/сут при лечении больных со среднетяжелой формой острого вирусного гепатита B. 3 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению вирусных инфекций.

Известны противовирусные средства для лечения вирусного гепатита: аденин-арабинозид (Ара-А), аденин-арабинозид монофосфат (Ара-АМР), ацикловир, виразол, лейкоцитарный интерферон, реаферон и др. Противовирусные препараты типа аденин-арабинозид и аденин-арабинозид монофосфат способны вызвать временное снижение титра НВ_SAg и активности репликации вируса гепатита В, однако после прекращения лечения восстанавливаются прежние соотношения, а при длительном применении отмечается нейтротоксичность. В отличие от синтетических противовирусных препаратов, лейкоцитарный интерферон представляет собой естественно образующийся вирусиндуцированный клеточный белок защитного действия, препятствующий дальнейшей репликации вируса гепатита В. Применение реаферона вызывало увеличение уровня репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах, что способствовало снижению патогенетических нарушений в иммунокомпетентных клетках. Широкое применение интерферона и реаферона пока ограничивается из-за трудности получения лечебных препаратов.

Известные средства для лечения вирусных инфекций, вызванных ДНК-содержащими вирусами, в частности вирусного гепатита В, не приводят к быстрому исчезновению HB_SAg и улучшению клинического состояния больных.

Целью изобретения является повышение эффективности противовирусной терапии вирусного гепатита В.

Указанная цель достигается применением ретровира (зидовудин), который является конкурентным ингибитором обратной транскриптазы. Ретровир проявляет высокую активность против РНК-содержащих вирусов, в частности ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Препарат выпускается в виде плотных желатиновых капсул, содержащих по 100 мг и 250 мг зидовудина. Препарат избирательно и достаточно эффективно ингибирует репликацию ВИЧ, так как является конкурентным ингибитором обратной транскриптазы и терминатором синтеза провирусной ДНК. Действие препарата основано на его структурной аналогии с одним из нуклеотидов тимидином, от которого ретровир отличается отсутствием группы ОН в положении 3, что препятствует после инкорпорации препарата в цепь провирусной нуклеиновой кислоты дальнейшему ее наращиванию.

При заражении вирусом гепатита В может развиваться два типа процессов: репликация и интеграция вируса. С репликацией вируса в гепатоцитах связано развитие острого или хронического гепатита В. Репликативным медиатором для вирусной ДНК является РНК-копия одной из нитей, в частности минус-цепи ДНК. На ее матрице путем обратной транскрипции синтезируется полная минус-цепочка ДНК.

Применение ретровира при гепатите В снижает степень активности ДНК-полимеразы и синтез минус-цепочки ДНК, которая происходит под воздействием обратной транскриптазы. Следовательно, ретровир уменьшает репликативную активность вируса гепатита В, что сопровождается быстрым исчезновением синдрома интоксикации, сокращением желтушного периода, нормализацией биохимических показателей, исчезновением поверхностного антигена, сокращались сроки пребывания больных в стационаре.

Предлагаемое средство для лечения вирусного гепатита В применялось следующим образом. Под наблюдением находилось 120 больных острым вирусным гепатитом В с наличием HB_SAg. Из них 60 больных составляют основную группу и 60 контрольную. Больные основной группы получали базисную терапию, включающую постельный режим, полноценную щадящую диету с достаточным количеством белков, углеводов и легко эмульгируемых жиров, дезинтоксикационную терапию. Также дополнительно им назначался ретровир. Больные контрольной группы получали только базисную терапию.

В основной группе 40 больных получали ретровир по 200 мг 3 раза в день в течение 14 дней. При наблюдении за динамикой заболевания на фоне лечения ретровиром отмечен положительный клинический эффект в отличие от контрольной группы (см. табл. 1). Значительно уменьшалась продолжительность интоксикации, сокращалась длительность желтушного периода, нормализовались биохимические показатели. По сравнению с контрольной группой у некоторых больных, получавших ретровир, исчез НВ_SAg. При этом не наблюдалось перехода среднетяжелой формы в тяжелую.

20 больных из основной группы получали ретровир в дозе 750 мг/сут в течение 3 недель. На фоне проводимой терапии отмечался значительный клинический эффект.

Ретровир снимает интоксикационный синдром, улучшает биохимические показатели, способствует положительной серологической динамике (см. табл. 2).

При сравнении эффективности лечения по динамике НВ_SAg было выявлено, что до назначения ретровира поверхностный антиген по группам выявлялся с одинаковой частотой, после курса лечения, к моменту выписки имелись достоверно значимые различия по сравнению с контрольной группой (см. табл. 3).

Ни у одного больного, получавших ретровир, не отмечено прогрессирование заболевания.

Побочные действия ретровира отмечались у 4 больных из 60 (у 2-х изжога, у 1-го боли в эпигастральной области и 1-го аллергическая сыпь). Других побочных действий не отмечено.

Полученные данные свидетельствуют о положительном терапевтическом эффекте ретровира в дозе 600 мг и 750 мг в сутки при лечении больных со среднетяжелой формой острого вирусного гепатита В. Основным критерием эффективности лечения ретровиром служила длительность наличия HB_SAg.

Таким образом, предлагаемое средство лечения вирусного гепатита В является эффективным противовирусным препаратом, влияющим на динамику HB_SAg и обуславливающим выздоровление больных в более короткие сроки.

Технико-экономическая эффективность изобретения. Использование изобретения позволяет повысить терапевтическую эффективность противовирусной терапии, сократить время пребывания больного в стационаре на 8 дней, уменьшает следовательно, экономические затраты.

Формула изобретения

Применение ретровира в качестве средства для лечения вирусного гепатита B.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2