Способ получения средства для лечения урологических заболеваний

 

Изобретение относится к медицине, а именно фармации и касается способа получения средства для лечения урологических заболеваний. Сущность изобретения заключается в использовании смеси высушенного растительного сырья, содержащей α -пинен, β -пинен, камфен, борнеол, анетол, фенхол, цинетол и растительные масла, которое подвергают экстракции сжиженной двуокисью углерода при температуре 19 - 21^oС и давлении в интервале от 5,6 МПа до критического в непрерывном потоке с отбором экстракта в интервале времени 5,4 - 7,9; 8,8 - 9,6; 12,1 - 12,9; 17,9 - 18-8; 22,9 - 23,8 и 75 - 100 % от времени истощающей экстракции. Технический результат заключается в упрощении технологии получения целевого продукта. 2 з.п. ф-лы, 3 ил.

Изобретение относится к фармации и может быть использовано для получения средств из растительного сырья для лечения урологических заболеваний.

Известен способ получения средства для лечения урологических заболеваний, содержащего α -пинен, β -пинен, камфен, борнеол, анетол, фенхол, цинеол и оливковое масло в заданном соотношении, путем их смешивания и растворения в масле кристаллических ингредиентов: камфена, борнеола, фенхола (упаковка и листовка-вкладыфш препарата "Rowatinex", Rowa-Wagner kg., Arzneimittelfabrik, Gladblach, ФРГ).

Недостатками этого способа являются необходимость выделения или синтеза химически чистых компонентов перед смешиванием и трудоемкость растворения кристаллических ингредиентов в масле.

Техническим результатом изобретения является упрощение технологии.

Этот результат достигается тем, что в способе получения средства для лечения урологических заболеваний, содержащего α -пинен, β -пинен, камфен, борнеол, анетол, фенхол, цинеол и растительные масла, согласно изобретению, сухую смесь растительного сырья, содержащую α -пинен β -пинен, камфен, борнеол, анетол, фенхол, цинсол и растительные масла, желательно в виде семян аниса, плодов мускатного ореха, хвои пихты сибирской, семян фенхеля и травы шалфея лекарственного при соотношении по массе 7:1:2:4:30, или в виде семян аниса, хвои пихты сибирской, семян фенхеля, травы шалфея лекарственного и листьев эвкалипта при соотношении по массе 5,71:1:8,57:20:1,86, экстрагируют сжиженной двуокисью углерода при температуре 19 - 21^oC и давлении в интервале от 5,6 МПа до критического в непрерывном потоке с отбором экстракта в интервале времени 5,4 - 7,9; 8,8 - 9,6; 12,1 - 12,9; 17,9 - 18,8; 22,9 - 23,8; 75 - 100% от времени истощающей экстракции.

Это позволяет получить средство без выделения и очистки отдельных компонентов, в котором кристаллические ингредиенты присутствуют изначально в виде растворов.

На фиг. 1 представлена хроматография активной части препарата "Rowatinex"; на фиг. 2 и 3 - хроматограммы средства, полученного по предлагаемому способу в соответствии с примерами 1 и 2.

Способ реализуется следующим образом.

Сухое растительное сырье, т.е. с влажность не более 20%, содержащее α -пинен, β -пинен, камфен, борнеол, анетол, фенхол, цинеол и растительные масла смешивают в соотношении, обеспечивающем выход перечисленных выше экстрактивных веществ в соотношении, близком к 24,8:6,2:15:10:4:4:3:33, и экстрагируют сжиженной двуокисью углерода при температуре 19 - 21^oC и давлении в интервале от 5,6 МПа до критического в непрерывном потоке экстрагента с отбором экстракта в интервалах времени 5,4 - 7,9; 8,8 - 9,6; 12,1 - 12,9; 17,9 - 18,8; 22,9 - 23,8; 75 - 100% от времени истощающей экстракции при выбранных параметрах температуры и давления. Установлено, что за счет высокой селективности жидкой двуокиси углерода получаемый экстракт содержит только все перечисленные выше активные компоненты в виде раствора в растительном масле используемого растительного сырья. Соотношение активных компонентов средства может колебаться относительно оптимального или расчетного значения из-за колебания состава растительного сырья, связанного с климатическими условиями и местом и временем его сбора. Предлагаемый способ не требует выделения или синтеза очищенных отдельных компонентов препарата, поскольку никакие примесные вещества не экстрагируются из сырья в указанных интервалах времени.

Пример 1. Смесь, содержащую 0,7 кг семян аниса, в состав которого входит анетол, 0,1 кг плодов мускатного ореха, в состав которого входят пинены, борнеол, цинеол, 0,2 кг хвои пихты сибирской, содержащей пинены и борнеол, 0,4 кг семян фенхеля, в состав которых входят пинены, анетол, фенхол, камфен, 3 кг травы шалфея лекарственного, в состав которой входят пинены, цинеол, борнеол, загружают в экстрактор с рабочим объемом 10 дм³, герметизируют и обрабатывают непрерывным потоком двуокиси углерода при температуре 19^oC и давлении 5,6 МПа с отбором экстракта в интервалах времени, мин: 10,8 - 15,8; 17,6 - 19,2; 24,2 - 25,8; 35,8 - 36,6; 45,8 - 47,6; 150 - 200 от момента полной заливки смеси сырья экстрагентом. Остальное время экстракт отбирается отдельно и не входит в состав приготавливаемого средства. Получено средство, по содержанию активных веществ практически полностью идентичное препарату "Rowatinex", что подтверждается сравнением хроматограмм на фиг. 1 и 2. Разница содержания активных веществ не превышает 0,5%.

Пример 2. Смесь, состоящую из 0,571 кг семян аниса, 0,1 кг хвои пихты сибирской, 0,857 кг семян фенхеля, 2 кг травы шалфея лекарственного и 0,186 кг листьев эвкалипта, содержащих цинеол и пинены, загружают в тот же экстрактор, герметизируют и обрабатывают непрерывным потоком двуокиси углерода при температуре 21^oC и давлении 7,5 МПа в поле ультразвуковых колебаний с частотой 25 кГц с отбором экстракта в интервале времени, мин: 1,08 - 1,58; 1,76 - 1,92; 2,42 - 2,58; 3,58-3-66; 4-58-4,76; 15 - 20 от момента полной заливки смеси сырья экстрагентом. В остальное время экстракт собирается отдельно и не включается в состав получаемого средства. Получено средство с несколько повышенным (на 2 мас. ч., т.е. на 5%) содержанием борнеола при практически полном совпадении содержания других активных веществ с препаратом "Rowatinex", что подтверждается сравнением хроматограмм на фиг. 1 и 3.

Средство, содержащее те же активные вещества, может быть получено из смеси любого растительного сырья, в состав которого они входят. Так, например, для приготовления композиции растительного сырья, кроме приведенного в примерах 1 и 2, могут быть использованы аир болотный, содержащий пинены и борнеол; бадьян, содержащий анетол и фенхол; валериана, содержащая пинены и борнеол; гвоздика, содержащая пинены и цинеол; дягиль лекарственный, содержащий пинены; кардамон, содержащий борнеол; кориандр посевной, содержащий пинены и камфен; лавр благородный, содержащий камфен и цинеол; лапчатка прямостоячая, содержащая цинеол; можжевельник обыкновенный, содержащий пинены; мята перечная, содержащая β -пинен и цинеол; полынь горькая, содержащая пинены; хвоя сосны обыкновенной, содержащая пинены и борнеол; тимьян ползучий, содержащий пинены и борнеол; тысячелистник, содержащий борнеол и цинеол. Однако ввиду того, что ряд активных веществ не встречается в растительном сырье по отдельности от других, средство, достаточно близкое по соотношению активных веществ к препарату "Rowatinex" в опытах с другими видами сырья получено не было (отклонение содержания активных веществ более 5% по массе). В условиях примеров 1 и 2 были проэкстрагированы следующие смеси: анис, аир болотный, валериана, лавр благородный, дягиль лекарственный и фенхель в соотношении по массе 6,3:1:1,3:4,67:1,4:7,6; бадьян, гвоздика, кориандр посевной, хвоя сосны обыкновенной, тысячелистник и можжевельник обыкновенный в соотношении по массе 25:11,67:5,96:1,2:2; бадьян, кардамон, мята печечная, полынь горькая, тимьян ползучий и фенхель в соотношении 3:10:30:1:15:6,67. Независимо от того, в условиях примера 1 или 2 получены экстракты, в состав каждого полученного экстракта входили только все перечисленные выше активные вещества, но в отличие от двух смесей, получение средства из которых описано в примерах 1 и 2, в готовом продукте из трех последующих смесей обнаружен в обоих случаях экстрагирования избыток пиненов, недостаток фенхола и избыток анетола соответственно. Все полученные средства обладали аналогичной лечебной активностью с относительно более или менее ярко выраженными лечебными эффектами, к расширенным клиническим испытаниям были допущены только средства, полученные по примерам 1 и 2.

Полученное по предлагаемому способу средство испытано в 7-м Центральном военном научно-исследовательском авиационном госпитале. Выявлено, что оно, аналогично препарату "Rowatinex", усиливает кровоток в почках, обладает диуретическим эффектом, усиливает перистальтику лоханки и мочеточников, разрыхляет конкременты, обладает противовоспалительным и обезболивающим действием.

Пример 1а. Больной К поступил с диагнозом мочекаменная болезнь, сочетанная с острым пиелонефритом. В левой почке выявлен конкремент, размером 1,5х1х1 см. В течение 8 дней лечение проводилось средством, полученным по примеру 1, в количестве 3 капли на кусок сахара по 3 раза в день. К концу курса боли в левой почке уменьшились, начали отходить мелкие конкременты, воспаление снято. Далее прием средства осуществлялся в той же дозировке по 1 разу в день в течение 21 дня. К 20 дню конкременты в почке, мочеточниках, мочевом пузыре и уретре не обнаружены. Анализ мочи показывает после полного завершения курса отсутствие эритроцитов, лейкоцитоз близок к норме.

Пример 2а. Больной Б поступил с диагнозом постоперационная мочекаменная болезнь, острый цистит. В области постоперационного рубца в мочевом пузыре множественные мелкие конкременты размером до 3 мм. После курса лечения с использованием средства, полученного по примеру 2, проведенного аналогично примеру 1а, к концу 18 дня конкременты не наблюдались, в моче эритроциты отсутствуют, лейкоцитоз в норме.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить средство для лечения урологических заболеваний по упрощенной технологии с клиническими показаниями, аналогичными препарату "Rowatinex".

Формула изобретения

1. Способ получения средства для лечения урологических заболеваний, содержащего α- пинен, β- пинен, камфен, борнеол, анетол, фенхол, цинеол и растительные масла, отличающийся тем, что сухую смесь растительного сырья, содержащую α- пинен, β- пинен, камфен, борнеол, анетол, фенхол, цинеол и растительные масла, экстрагируют сжиженной двуокисью углерода при температуре 19 - 21^oС и давлении в интервале от 5,6 МПА до критического в непрерывном потоке с отбором экстракта в интервалах времени 5,4 - 7,9; 8,8 - 9,6; 12,1 - 12,9; 17,9 - 18,8; 22,9-23,8; 75 - 100% от времени истощающей экстракции.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что для смешивания используют семена аниса, плоды мускатного ореха, хвою пихты сибирской, семена фенхеля и траву шалфея лекарственного при соотношении по массе 7 : 1 : 2 : 4 : 30.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что для смешивания используют семена аниса, хвою пихты сибирской, семена фенхеля, траву шалфея лекарственного и листья эвкалипта при соотношении по массе 5,71 : 1,8 : 8,57 : 20 : 1,86.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3