Способ получения лекарственного препарата из тамбуканской лечебной грязи (нативной)

 

Изобретение относится к медицине. Проводят обезвоживание отжатием под грузом Тамбуканской нативной грязи с природной влажностью 50-60% до остаточной влажности 20-40%. Экстрагируют в массовом соотношении 1,5:0,5:1,0 маслом и этанолом соответственно при температуре 98-100^oC до концентрации суммы каротиноидов в отдельной пробе не менее 22 мг %. Полученный концентрат разбавляют стерильным маслом в соотношении 1:9 и стерилизуют в течение 2 - 3 ч при 125-130^oС. Способ позволяет повысить выход продукта и обеспечить высокий уровень его стерильности и микробиологической чистоты. 4 табл.

Изобретение относится к области медицины и касается лекарственных средств, получаемых из лечебных грязей.

Известен способ получения лечебного экстракта из нативной грязи, обезвоженной отжатием до влажности 25-27%, измельчением до максимально возможного, растворением в 96% спирте в соотношении 1:1 с подогревом до 35-40^oC и перемешиванием, стерилизацией ее в экстракторе посредством подачи газообразной углекислоты под давлением 66 атмосфер, выдерживанием под заданным давлением в течение 15 минут с последующим резким сбросом давления до атмосферного со скоростью 5 атм/с, а экстракцию проводят подачей в экстрактор жидкой углекислоты в соотношении 2: 5 с интенсивным перемешиванием в течение 60 минут, спиртово-углекислотную мицеллу отстаивают в течение 65 минут, а отгон растворителя осуществляют в испарителе одновременно с растворением экстракта в масле испарением углекислоты, а затем при пониженном давлении - спират [1].

Недостаток известного способа в том, что грязь иловая не растворима в 96% спирте в соотношении 1:1 с подогревом до 35-40^oC, поскольку она представляет собой тонкодисперсную смесь глины, пронизанную продуктами разложения органических донных отложений (например, водорослей), солей и других веществ природного происхождения. Растворим же содержащийся в грязи комплекс органических веществ.

Другим недостатком является то, что стерилизация грязи сбросом давления не достигается, так как сброс давления с 66 атмосфер до атмосферного, независимо от скорости сброса, не приводит к разрыву и гибели (обеспложивание) микроорганизмов, а тем более спор и способен разрывать лишь макроклетки (например, остатки водорослей и клетки гидробионтов) и другие макроструктуры грязи.

В то же время грязь Большого Тамбуканского озера сама по себе является стерильной вследствие жизнедеятельности сапрофитовых микроорганизмов, обитающих в грязи и являющихся антагонистами патогенных микроорганизмов.

Этот способ имеет также и чисто технические недостатки. Например, сброс давления приводит к выбору целевого продукта или отгонка углекислоты и спирта по изобретению производится раздельно, тогда как эти два растворителя, а именно этанол и жидкая углекислота, отгоняются совместно, так как температура отгона составляет 75-85^oC, а давление 70-75 атм.

Существенным недостатком является то, что экстракцию проводят жидкой углекислотой, что требует специального дорогостоящего оборудования высокого давления. Кроме того, давление в реакторах значительно увеличивается в ходе техпроцесса вследствие выделения из сырой грязи сероводорода, что может привести к взрыву герметичного реактора. Кроме того, насыщение экстрагента сероводородом приводит к закислению среды и повышению кислотности целевого продукта и несоответствию его требованиям ФС 42-2916-92.

Вышеуказанные недостатки способа [1] не позволяют получить целевой лечебный экстракт с кондиционными показателями по уровню кислотности, плотности pH, а также стерильности, так как в способе не предусмотрена стерилизация вазелинового масла.

Таким образом, технический результат способа получения лечебного экстракта из нативной грязи не доказан, так как целевой продукт не соответствует показателям качества фармакопейной статьи на препарат и концентрат из Тамбуканской лечебной грязи [1].

Известен способ получения экстракта лечебной грязи, включающий измельчение иловой грязи, ее экстракцию в растворителе, последующую отгонку растворителя и растворение экстракта в вазелиновом масле, отличающийся тем, что нативную грязь с влажностью 50-60% истирают для измельчения стеблей водорослей, экстракцию проводят 96%-ным этиловым спиртом двухкратно при соотношении 6-10 объемов растворителя на 1 кг сырья при температуре 30-50^oC при интенсивном перемешивании в течение 20-25 минут, спиртогрязевую массу отстаивают в течение 34 часов, в слитую мицеллу добавляют вазелиновое масло, а спирт отгоняют под вакуумом 0,5-0,7 атм при температуре не выше 50^oC при периодическом перемешивании и экстракт растворяют в вазелиновом масле /2/.

Способ /2/ по сути является повторением способа /1/, так как для экстракции используется водонасыщенная грязь с влажностью 50-60%, что приводит к разбавлению спирта при экстракции до 80-84% и, в конечном итоге, к снижению выхода целевого продукта в 1,5-2,0 раза.

Кроме того, способу /2/ присущи все недостатки, характеризующие способ /1/, а целевой продукт также не соответствует требованиям фармакопейной статьи по кислотности, плотности, показателю преломления, а также стерильности, так как для разведения концентрата вновь используется нестерильное вазелиновое масло.

Наиболее близким к заявляемому является способ получения липидов из лечебных грязей путем обезвоживания нативной грязи сушкой до влажности 12%, замачивании в 95%-ном этаноле при pH 9,0 и экстракции этанолом или смесью этанола и неполярного растворителя в соотношении 5:1, сгущении экстракта в присутствии 1 объемного процента масла /3/.

Недостаток прототипа в том, что в способе используется в качестве обезвоживания сушка грязи, в процессе которой часть каротиноидов, лабильных к температурному воздействию и кислороду воздуха, окисляется до нео -β- каротинов, биологически неактивных и балластных продуктов /4/.

Другой недостаток в использовании недостаточного по объему масла при отгонке этанола из экстракта, что не позволяет получить остаточное количество концентрата, выход которого незначительный.

Технический результат - повышение выхода продукта в 20 раз и обеспечение уровня стерильности и микробиологической чистоты продукта.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Добытую на Тамбуканском озере грязь с природной влажностью 50-60% обезвоживают центрифугированием или отжатием под грузом до остаточной влажности 20-40%, экстрагируют в соотношении 1,5:0,5:1,0 маслом и этанолом при температуре 98-100^oC до концентрации суммы каротиноидов в отдельной пробе не менее 22 мг%, а полученный концентрат разбавляют стерильным маслом в соотношении 1:9.

Полученный концентрат контролируют по показателям качества нового проекта фармакопейных статей и фасуют в стерильные флаконы темного стекла вместимостью 50, 100, 200 мл, флаконы укупоривают стерильными пластмассовыми пробками и завинчивают стерильными пластмассовыми крышками. Укупорку, маркировку и транспортировку целевого препарата проводят согласно ГОСТ-ов проекта ФС и требований Государственной Фармакопеи XI издания.

Пример. В реактор вместимостью 75 л загружают грязь с природной влажностью и массой 47,5 кг, обезвоживают до влажности 22%, прибавляют 15 кг масла и 30 кг этанола, т.е. выдерживают соотношение 1,5:0,5:1,0 и экстрагируют липидный комплекс при температуре 98-100^oC до концентрации суммы каротиноидов в отдельной пробе не менее 22 мг%, а полученный концентрат разбавляют стерильным маслом в соотношении 1:9.

В таблице N 1 представлены данные уровня стерильности и микробиологической чистоты образцов концентрата и препарата, полученных при оптимальных условиях эксперимента: при температуре 120-130^oC в течение 1-3 часов.

Испытания на стерильность и микробиологическую чистоту проводили согласно требованиям ФС IX издания, вып. 2, с. 187, с.193.

Из таблицы N 1 видно, что при оптимальной температуре технологического процесса от 95 до 100^oC и его продолжительности 2 часа достигаются необходимый фармакопейный уровень стерильности и микробиологической чистоты [5].

В таблице N 2 представлены данные зависимости выхода целевого продукта от содержания влаги в иловой грязи для экстракции.

Выход целевого продукта оценивали по выходу суммы каротиноидов в образцах по методике количественного определения каротиноидов согласно новому проекту фармакопейной статьи препарат из Тамбуканской лечебной грязи.

Из таблицы N 2 следует, что оптимальный выход суммы каротиноидов наблюдается при содержании влаги в грязи 24,0% и составляет 22,3 мг%, что в 1,5-2,0 раза превышает результаты выхода по прототипу.

Дополнительно представляем результаты анализа образцов концентрата и препарата из Тамбуканской лечебной грязи, полученные по данным апробации в Государственном НИИ по стандартизации и контролю лекарственных средств от 29 мая 1997 года (протоколы анализов N 650).

Из данных видно, что образцы концентрата и препарата из Тамбуканской лечебной грязи соответствуют требованиям нового проекта фармокопейных статей ФС 42-взамен ФС 42-2916-92 (как устаревших).

Зависимость показателей качества препарата от соблюдения интервальных параметров процесса согласно патентному описанию: соотношения 1,5:0,5:1,0; температура 78,0-100,0^oC; концентрация суммы каротиноидов не менее 22 мг%.

Из данных таблицы N 3 видно, что полученный по патентному описанию препарат из Тамбуканской грязи соответствует требованиям нового проекта ФС 42-1998 на концентрат по выполненным нами основным параметрам показателей качества, что полностью согласуется с данными Заключения ГНИИ стандартизации и контроля лекарственных средств.

Литература 1. Патент РФ N 2066187, Толчеев А.В. "Способ получения лечебного экстракта" по заявке N 50468326/14 от 16.04.92 г. Бюл. N 25 от 10.09.96 г.

2. Патент РФ N 2073999, Толчеев А.В. "Способ получения лечебного экстракта" по заявке N 93046931/14 от 27.09.93 г. Бюл. N 6 от 27.02.97 г.

3. Патент РФ N 2043100, Щербак И.Ф. и Симонян А.В. "Способ получения липидов из лечебных грязей", по заявке N 5043509/14 от 22.05.92 г., Бюл. N 25 от 10.09.95 г.

4. Биохимия и физиология витаминов, методы определения витаминов. Сборник 5, под редакцией проф. Н.М.Сисакяна, В.Н.Букина, М.Н.Мейселя. Москва, Издательство иностранной литературы, 1952, стр. 54,60.

5. Государственная Фармакопея СССР, Одиннадцатое издание, выпуск 2, Общие методы анализа, Москва, " Медицина", 1990 г., стр. 187, 193.

Формула изобретения

Способ получения лекарственного препарата из лечебной грязи, включающий обезвоживание, экстракцию и отгонку этанола в присутствии масла, отличающийся тем, что Тамбуканскую нативную грязь с природной влажностью 50 - 60% обезвоживают отжатием под грузом до остаточной влажности 20 - 40%, экстрагируют маслом и этанолом в массовом соотношении 1,5 : 0,5 : 1,0 соответственно при 98 - 100^oC до концентрации суммы каратиноидов в отдельной пробе не менее 22 мг %, полученный концентрат разбавляют стерильным маслом в отношении 1 : 9 и стерилизуют в течении 2 - 3 ч при 125 - 130^oC.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4