Зсесоюзи.-я]t'-if^m-^^i^''-'-^'--биь.'^^ю'ска_|l^ -_-_._^. ~ji^ ш^^ и '_ "~;

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

3l6242

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента ¹

Заявлено 28.Х.1967 (№ 1193635/1302226/23-4) МПК С 07с1 27/26

Приоритет 31.Х.19бб, 18.1.1967 и 07.III.1967, ¹ 15768/бб, № 713/67, № 11178 67, Швейцария

Опубликовано 01.Х,1971. Бюллетень № 29

Комитет по делам изобретений и открытий, при Совете Министров

СССР

УДК 547.746.07 (088.8) Дата опубликования описания 17.ХП.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Рольф Денсс, Франц Остермайер (Швейцария) и Нилс Клаузон-Каас (Дания) Иностранная фирма

<Гейги АГ» (Швейцария) 1

3CEC !С:" Ч. : Й

g; ° .ът.тЕ, at< х

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3АМЕЩЕННЪ|Х ФЕНИЛУКСУСНЪ|Х

КИСЛОТ ИЛИ ИХ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ

Кэ Я2 R1 сн-со-о-в (Вэ 2

С-A !

R4 А2

Изобретение относится к области получения новых соединений пиррольного ряда, которые являтотся цетгными продуктами, обладающими высокой физиологической активностью.

Предлагаемый способ получения замещенных фенилуксусшы кислот или их сложных эфиров общей формулы заключается р том, что соединения общей формулы где А! — циан пли алкоксикарбонильная группа, Аз — циан, низшая алкокспкарбонильная, или алкоксидикарбо!!иль!тая или ацильная группа, 2

R!, R, R имеют вышеуказанные значения, подвергают гидролизу при кипячении едкой щелочью в водной или водно-спиртовой среде, или алкоголятом щелочного металла, с

S последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. 1,9 г диэтилового эфира метил(п- (1-пиррил) -фенил) -малоновой кислоты, 1,4 г

10 едкого калия, 5 .ттл воды и 15 .ттл я-бутилового спирта нагревают при перемешивании до кипения в течение 3 час. Растворитель отгоняют в вакууме 12 .ил! рт. ст., остаток растворяют в 30 т!л воды. Водный раствор взбалдь тывают с 15 пл эфира и после фиЛьтрования доводят рН до 1 — 2 с помощью 2 н. соляной кислоты. Тонкий бесцветный осадок отсасывают на фильтре и промывают водой. Точка плавления кристаллической 2-(и- (1-пиррил)—

20 фенил)-проппоновой кислоты 168 — 169 С.

Аналогично получают:

2-(n- (1-пиррил) -фенил) — масляную кислоту, т. пл. 112 — 113 С;

25 2-(3-хлор-4-(1-ппррил) - фенил) - пропионову кислоту, т. пл. 78 — 79 С;

2-(n- (1-пиррил) -фенил)-4-пентиновую кислоту, т. пл. 122 — 123 С.

316242

Пре;Iìåò изооретсния

Я 1 2

Ъ 1

1т б С-А1

Rö А2

30 или алкоксикароoнильная

СIIcriIBn c!In И. Бо !а1>ова редактор Л. Герасимова I ã;t;c,r 3. H. Тараиеико Коррск горы: М. Коробова и Л. Лбрамова

Заказ 3411, 4 Изд М 1-127 Тира>к 473 Подиисиос

Ц11ИИП11 Комитста Iro делам изобрстсиий и открытий ири Совете Ми11истров СССР

Москва, gt<-,15 I

Тииогоафии р. I I!Ii<1:сва 2

Пример 2. 1,65 г этилового эфира мстил(и- (1-пиррил) -фенил)-циануксусной кислоты, 3,5 г едкого калия и 50 д!л воды кипятят

18 гас при персмешивании с обратнь!м холодильником. Полученньш раствор экстрагнру ют

20 л1л эфира и водную фазу подкислгпог затем концентрировгпшон соляной кислотой до рН 1 — 2. Выпавшие кристаллы отсасыгают на нутче, промывают 10 лгл I:opr>»t сушат 12 иас в вакуумном сушильном шкафу нрн 70 С и

100 л.1! рт. ст. Получают 1,20 г 2-(it (1пиррил) -фснил)-!Iportttottorroll ьислоть! с ". . и, 1.

164 †1 C. После псрекристаллнзации из тетрахлорметана поднимается точка плавления до 168 †1 С.

П р и м с р 3. 6,0 г 2-(и- (1-пнррнл) -фсннл)масляной кислоты растворяют в 20 1ь! 2 и. калийной щелочи, раствор фильтруют и упарива1от нри понпхкснном дав.!сини. К(зисталлический остаток псрекрнсталлнзовывают иг смеси диоксана — изопронанола (10: 1). Получе1шая калийная соль 2-(а- (1-!1ир1шл) -фснил)-масляной кислоты плавится нри 255-С, разлагается нри 230."С.

Пример 4. 66,4 г диэтилового э!рира (3-хлор-4- (1 -пиррил) -фенил) - мети:!малоповой кислоты кипятят в растворе 5,75 г натрия в

700 лл абсолютного этанола 11 час с обратным холодильником при персмсшиванип. 3атем реакционну!о смесь охлахкдагот, нейтрализуют 20 1!л ледяной уксусной кисло!и и испаря1от в ротационном испаритслс прн

20 л1,1! рт. ст. Остаток, полученный гы fBprtn2нием, растворяют в 400 л.г мстилс нхлорида и извлекают взбалтываннсм двахкды с 30 д!л воды. Органи 1ескую фазу сушат tr;rq сульфато!! магния. После отгонки растворителя и дистилляции оставляющсгося масла н трубке с шаровым расширением при 150 C и

0,01 1ь1! рт. сТ. получают 12,8 г э!и;!Оного эфира 2-(3-хлор4- (! - пиррил) -фснил)-прони01!овой кислоты (ir 1,557).

Лналоги и1ы: 06p11зом пол 111!От из >,! 5 г диэтилового эфира (а- (1-пирр ил) -фснил)-.;1етилмало;ювой кислоты и 0,25 г натрия в "абсолютном эт",ïoëå 2,0 г этилового эфира 2-(и-(1пирр;!л)-фснил)-нропионовой кислоты, которьш кишке в трубке с. шаровым расширением при

5 130-((0,01 лд! рт. ст.).

10 Способ получения замсщснных фенилуксусн11х r1

20 где R — водород, низший алкил, à чкенил, Ir тк;н!ил1

R< — - водород, галоид, низшиЙ алкил, адкоксиг руина;

R;„R.1, R.- — независимо друг от друга

25 водород, низший алкил, от гичаюггг шся тем, что с<кдинсния общей формулы

35 где г- !! — - цнан, группа;

Л., — till Irt, иизшя51 алко!<сикарбонильная, или алкоксидш<арбонильная или ацильная

I P i iI lI I,t;

40 Ri, Кз, R имеют вышеуказанные значения, нодвсрга1от гидролизу при кипячении елкой щелочью в водной органической или водно-спиртовой среде или алкоголятом щелочного мс1алг!а, с последующим выделением

45 цс.!с!ого продукта известным способом.