Способ получения производных пиррола или ихсолей

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАТЕНТ .гг

Goes Соввтоких

Социалистических

Рвспублив

Зависимый от патента ¹â€”

Зая)влопо 15.Х.1970 (№ 1487461/23-4) М, Кл. С 07d 27/24

Приоритет 17.Х.1969, № 15545/69, Швейцария

Комитет по долом ивобрвтвиий и открытии при Совете Министров

СССР

УДК 547.741,07 (088.8) Опубликовано 23.VI11.1972. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 5.Х.1972

Иностр анны

Франц Остермейер н Ульрих Реннер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ.» (Швейцария) Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА ИЛИ ИХ

СОЛЕЙ

7 сн-я !

Изоб!ретение относится к получению Iloвых произ водных I1IIpp013, которые обладают высокой биолопической а кти вностью и могут найти!,примеяение в фармацевтической промышленно стп.

Осно)ваог ный на известной реакцисг,восстано|вления нитрилов предлагаемый способ получен)ия произ водных пиррола общей формулы где Rl — водород, метил или этил;

К2 — )ВОДОРОД ИЛИ X IOP) или их солей, заключается в восстановлении нитрилов общей фор мулы где Rl о! К имеют вышеуказанные значенгая, с последующим выде1eIIIIe I целевого )продукта в виде осгнования или переведением его в соль известными приемами.

В качсствс восстановителя используют обычно водород в присутcTIBIIII катализатора

» гид)ро)гсниза)цисг, на прихгер никеля Ренея, или комплексный ггкдрид, например диоорагн в тетра Ilgpофуране. БосcTBHÎIBление:проводят в органи)ческох! растворителе, например в метаноле, при повышенных температуре и давлении, например при температуре 50—

100 С и давлении 100 — 200 атн, пресгхгущественно в присутствии аммиака.

Пример 1. 27,8 г (и (1-,пирролил)-фенил)-агцетонитрила в 250 тг.г метанола, насыщенного ail»i»aI ou при 20 С, гггдрируют в автоклаве при 70 — 80 С и 120 атм .в присутствии 5 г никеля Ренея до поглощения 2 эгквивале нто)в водорода. Катализатор отфильтров!.свают, растворитель выпаривают .в ва20 кууме и остаток перегон II. т при 130—

150 С/0,1 гглг.

Получают 26,4 г (92%) 1-(I1- (2-амипгоэтил)-фенил)-пирро 1а, желтоватое масло, 5 затвсрдевающсс в кристаллическую кашицу.

Его растворяют в 300 1г.г этано13, вр! ба!)ляют 142 лг.г 1 и. соляной кислоты и нагревают до ооразсванпя гозгогенного раствора) из которого при охлаждении выделяют

:-о 1-(н- (2-аминоэтил) -фенил)- пиррол - I Iläpîêëo

3491

3 рид, бесп1ветяые кристаллы, т. пл. 290 — 293 "С (разло же н ие). Выход 21,8 г (65%).

Прижиме,р 2. К суопензг1и 0,95 г литийалю миний гидр|ида в 25 лил абсолютного про стого эфира прибавляют по каплям раствор

3,3 г безводного хлор истого алюминия в

50 мл абсолюпного простого эфира. Через

5,чин прика пы вают,в течение, 15 л1ин распвор 5,25 г а-этол-11- (1-ппрростил) - фенилацетонитрила в 100 мл абсолютного простого эфира и ки пятят 22 LLzc c обратным холод ильни ко м прои перемеш1пвании. Затем при охлажденная льдом добавляют 5 мл воды и

3 мл конц. едкого кали, Эфирный слой отделяют, высуши вают над сульфатом мапния и .BbllIIBPHIBBIOT. OcTBIolIIIoccЯ масло РаствоРЯют,в 30 лл простого эфира и нейтрализуют раствором хлор и стого 1водорода в простом эфире. Получают 2,3i5 г (36% ) сырого ((1-л- (1- (аминоме тил) -Illðoïèë)-фенил } инррол-гидрохлорида, который плав ится после перекристаллизации из смеси метанол-простой эфир и дальнейшей кристаллизации из абсолютного простого эфира при 176 — 181 С.

Для получения исходного нитрила смесь

11,4 г 2-(и-(1-пирролил) -igeHHsr)-бут ирамида, 10,6 г хлор ида и-толуолсульфокислоты и 15г пирпдина нагревают 6 час,при перемешивани и до 100 С. После охлаждения реакционную смесь о бра батывают 500 л л простого эфира и 50 л л воды. Эфирную фазу промывают по следо вательнп (iITo два раза) 30 мл

2 и. соля ной кислоты IH 30 лгл,воды, вьгсушивают над сульфатом магния и выпаривают.

После перегонки при 130 — 140"C/0,2 .и.и получают 9,8 г (93%) и-этол-и-(1-ппрролил)фенилацетонитрила, который постепен но KpoIсталлизуепся, т. пл 35 — 37 С.

Пример 3. К раствору 5,9 г 3-хл:ор-4(1-llliHppomHл) -фенилацетонитрила;в 150 пл гетр агидро фурам а пр иба|влягот по каплям при охла ждении 13 .ил 2 М .раствора диборана в тетра гид ро фура не,. Затем реакционную смесь выдерживают 2 — 3 д ня при ком нат ной техвпepaтуре без доcTyilla Влаги и Вы паривают в вакууме. К остатку осторо>кно пр иоавляют 50 мл метанола и затем 15 мл 3 н. раствора хлор истого водорода,в простом эфире. Реаициов ную смесь юи1пятят 20 мин с обратным холодильником, выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 50 л г воды,и экстрагируют 50 м г простого эфира. Водную фазу,под щелач и вают конц. едким кали и извлекают сырой 1-(-4- (2-аминоэтил) -2-хлорфенил)- пиррол (вьвход З,i2 г, или 53%) 100 мл

30 i( зо

78

4 простого эфира. T. пл. гидрохлорида 203—

205 С (изопро панол).

Аналогично из 5,5 г cL-Mевил-,и-(1-nuppoJIIHfl) - февилацето нитрила полу чают . 3,9 г (69 /о) 1-(и-(2-амино-1-метилэтил) -,фенил). пиррола; т. пл гидрохлорнда 228 †2 C (абсолютныы и этагн ол) .

Для получен ия исходного IHHTpHJIB 8,0 г

2-(3-хлор-4- (1- пирролил) -фенпл) ацетамида, 10,3 г пирпдипа и 7,2 г хлорнда и-толуолсуль фо кислоты перемешивают 6 LLzc на бане с тем|пературой 100 С. После охлаждения реакционную сме|сь обра батывают 200 ил простого эфира и 50 мл воды. Эфирную фазу отделяют и промывают последователыно (по два .раза) 30 мл 2 и соляной кислоты, водой и на>сыщенным раствором бикарбоната натрия,,высушивают над сульфатом магния и вьппар11вают. Остаток, перегоняют,при 150—

160 /0,1 мм и получают 6,5 г (88%) З-,хлор4-(1- п ирролил) фенилацетонптрила, т. пл.

57 — 61 С.

AHало гичныM образом из 7,0 г и- (1-пирролил) - гидратропамида illoлучают 4,1 г (64 /о) а-метил-xz- (1-;пирролил) -фенилацетонитр ила, т. пл. 85 — 90 С.

Предмет изобретения

Спосо б получения IlpoiHзводных ппррола или их солей общей формулы

11 " - СН- (;H ХН,!

1 2 где Ri —,водород, метил или этил;

14 -- водород или хлор, отлича югцайви тем, что нитрил общей формулы

В2 01 где Rl и К2 — имеют вышеуказа н ные значения, восста навливают с последующим выделением целе вого продукта,в виде основания ил и переведением его в соль известными приемами.

Составитель С. Дашкевич

Редактор Т. Шарганова Техред Л. богданова Корректоры Г, Запорожец и

В. Жолудева

Заказ 407б Изд. М 1162 Тираж 40б Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и QTKpbITHH при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Загорская типография