Способ получения -алкил (аралкил)-4-анилинопиперидинов

 

О П И С А H И Е (11) з22озо

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистииеских

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 04,01.70 (21) 1382013/23-4 с присоединением заявки №1392445/23-4 (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.08.76,Бюллетень ¹ 35 (51) М. Кл.>

С 07 j3 29/12

Государстаенный комнтет

Сонета Мнннстроа СССР ао делам нзооретеннй и открь тнй (53) УДК 547.822. .3.07 (088.8) > (45) Дата опубликования описания 08.06.77

Э. С, Лавринович, Г, М. Эджипь, И. Э. Трейгуте и С. К. Германе (72) Лвторы изобретения

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза AH,латвийской ССР (71) Заявитель (54) CHOCOE ПОЛУЧГНИЛ N —...Г1КИЛ(ЛРЛЛКИЛ)-4- — АНИЛИНОГ!ИПЕРИДИ НОВ

Изобретение относится к области получения сэединений, которые являются полупр эдуктами в с интезе фармацевтических препаратов.

Известен способ г.олучения Й -алкил-4-анилинопиперидинов нагреванием N --az килпиперидэна-4 с анилином B присутствии кислых катализаторов, например тт -тэлуолсупьфэкислоты, с последуюшим восстановлением образовавшегося при этом соедине- щ ния алюк огидридом лития и выделением целев"ro продукта обычным приемом, Также известен способ получения N-метил-4-анилинопиперидиния йодистого нагреванием N -метил 4 феноксипиридиний йодис- 1 того с анилином.

Предлагается новый способ получения

Я -алкил(аралкил)-4-анилинопиперидинов, который исключает необходимость применения огнеопасного алюмогидрида лития и менее трудоемок, так как основан на более доступном сырье.

Способ заключается в том, что 4-анилино-пиридин подвергают взаимодействию с галоидным алкилом (аралкилом) с после- 25 дуюшим восстачэвлением образовавшейся в этом соли g -алкил(аралкил) 4 анилинопиридиния боргидридэм натрия в водно-спиртовой среде, с исг.эльзованием С вЂ” С З спирта или их смесей, и выделением целевого продукта известным способом.!

; п м ". p 1. 17,1 r (0,1 моль)

;-ап: л1нэппрндина и 15,6 г (0,11 моль) .:етила йодистого кипятят в 100 мл абсолютного этанола 15 час. Отгоняют под вакуумом 50 мл этанола, добавляют 75 мл сухого ацетона и охлаждают до ОоС. Отделяют осадок, промывают 30 мл холодного ацетона. Получают 28,7 r (95%) желтоватых кристаллов Й -метил-4-анилинопиридиния йодистого, т.пл. (с разл.) 175— 177 С.

Продукт идентичен с соединением, полученным по известному способу.

Найдено,%: С 46,04; Н 4,57j N 9,12.

H!ь Nõ3

Вйчислено, %: С 46,15; Н 4,20, 8,97, Таким же образом получают 92% N—

I1poIIHJI 4 анилинопиридиний бромистый—

322050 о желтоватые кристаллы с т.пл. 138-140 С

{с разл.).

Найдено, %: С 57,22; Н 6,10; g 9,24.

Вычислено, %: С 57,36> Н 5,85;

g 9,55.

H р и м е р 2. 1,71 г (0,01 моль)

4-анилинэпиридина и 3,52 г (0,01 моль) гексадецила йэдистогэ смешивают в про- щ бирке с пришлифэваннэй пробкой, нагреваэ ют при а0 С дэ получения гомогенного о сплава и выдерживают при 90-100 С

20 час. Через 6 час сплав начинает кристаллизоваться. Пэлучечную массу расти- И ра1эт с ацетоном и эфиром. Получают 4,7г (: Oo;>);êåI? iýâHòü1õ KoHcTG1II, Й -гексаде1,11;1- -анилинэпиридиния иэдистэ1 эНзйденэ, %: C. 63,79:, Н 8,14; N5,60.

С,Н М,Д 2О

Вы:111сленэ,%: С 62,04; Н 8,21;Я 5,34.

П р и «e p 3. В поллитровую колбу загружают 85,5 г (0,5 моль) 4-анилинопиридина и 94 г (0,505 моль) Р -фенилэтилбрэ;лида. Добавляют 500 мл ацетона, ки- р пятят с эбраiíûì холодильником 12 час.

Осадок 4-a!:HëHíîïèðHäHíà постепенно раствэряетс:, и начинает выделяться осадок кэиг гаг1г l Hгьскэгэ Я â€” (P Йенилэтил) 4

-анилинопиридиния брэмистэгэ. Охлаждают 3g дэ кэмнатнэй температуры, этделяют желтые кристаллы продукта, промывают 100мл а1::этэна и высушивают на воздухе. Получают l 60 г (9 1%) желтых кристаллов брэмистэгэ 1 †(р -фенилэтил)-4-анилино- 35 пиридиния, т.пл. 188-190 С (с разл.).

Найдено,%: С 65,41; Н 3,84; М 7,86.

Вь1числеиэ,,u. С 65,18. Н 4,03,8 8,00.

ii p H м е р 4. g -метил-4-анилинопиПЕР И1Д1Н.

21,2 г (0,1 моль) 4-анилинэ- N -метилпиридиния йэдистэгэ растворяют в 300 мл

o этанэла, охлаждают дэ 15 С и„выдержи- 45 вая охлаждением холодной водой температчэ ру раствора в пределах 15-25 С, добавляют в течени 15 мин раствор 5,7 г (0,15 моль) бэргидрида натрия в 50 мл

1%-нэгэ раствэра йэ10Н Раствор выдержи- 50 вают 2 час при 15-25 С, снимают охлаждение и оставляют на сутки.

Раствор фильтруют, упаривают пэд вакуумом до 50 мл, добавляют углекисль1й калий до насыщения и извлекают 3@100 мл бензоIQ. Бензэл у11аривают и остаток кристаллизу1эт -. 1з гексана L водного этанола. Пол чаи т 1 7 г (84%,1 бесцветных кристаллов — N

-метил-4-анилинопиперидина с т.пл. 81-82 С."" о

Найдено, %: С 75,61 Н 9,24; Я 14,53.

С Н18й, Вычислено, %: С 75,78; Н 9,55;

hJ 14,74.

П и м е 5. g -гексадецил-4-анир р линопиперидин.

5,24 r (0,01 моль) 4-анилино- Я

-гексадецилпиридиния йодистого растворяют в 50 мл изопропанола и при 10-15 С добавляют раствор 0,76 г (0,02 моль) брргидрида натрия в 10 мл 0,5%-ного раствора бикарбоната натрия. Оставляют при при комнатной температуре на 20 час.

Отгоняют под вакуумом изопропанол, доо. бавляют 50 мл воды, охлаждают до О С и отделяют продукт.

Кристаллизуют из водного метанола.

Получают 3,26 г (80%) бесцветных кристаллов Я -гексадецил-4 анилинопиперидина, о т.пл. 44-45 С. Т.пл. хлоргидрата 208209 С.

Найдено,%: С 64,47; Н 12,39; N 7,14.

С Н Я

Вычислено,%: С 64,27 Н 1 2, 10 .

Q 6,99.

Пример 6. Я -бензил-4 анилинопиперидин.

31,7 r (0,1 моль) Я -бензил-4-анилинопиридиния бромистэго растворяют B

300 мл метанола и при 5-15 С обрабатывают раствором 5,7 г (0,15 моль) боргидрида натрия в 50 мл 1%-ного раствора едкого натра. Оставляют на сутки, упаривают до 100 мл, добавляют 300 мл воды, отделяют осадок, тщательно промывают холодной водой и кристаллизуют из гексана.

Получают 18,6 r (86%) бесцветных кристаллов М -бензил-4 анилинэпиридина с ,э т.пл. 85-86 С.

Найдено, %: С 81,44- Н 8,19> И 10,26 санмй, Вычислено,%: С 81,16; Н 8,32Р!10,52.

Таким же образом получают М -(P— фенилэтил)-4-анилинопиперидин из g -(P—

-4енилэтил) -4 анилинопиридиния бромистогэ с выходом 88%. Бесцветные кристалль1 из ацетона с т.пл. 90-91 С.

Найдено,%: С 81,30. Н 8,71, Я 10,11.

С Н 4 и .

Вычислено,%: С 81,37> Н 8,63 N 9,99.

Формула изобретения

Способ получения Я -алкил (аралкил)4 анилинэпиперидинов, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью упрощения процесса, 4-анилинопиридпн подвергают взаимодействию с галэидным алкилом (арал322050

Составитель И. Бочарова

Редактор Т. Пилипенко Техред A. Богдан Корректор Н. Ковалева

Заказ 732/69 Тираж 575 Подписное

11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 килом) с последующим восстановлением образовавшейся при этом соли N -алкил (аралкил) 1 анилинопиридиния боргидридом натрия в водно-спиртовой среде и выделением целевого продукта известными приемами.