Способ получения спин-меченых производных этиленфосфорамидов

 

к

ОПИСАНЙЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

322060

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 15.1Ч.1970 (№ 1424727/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 15.Ч.1972. Бюллетень № 16

Дата опубликования описания 28Х1.1972

М. Кл. С 071 9/22

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.26 .118.07 (088.8) Авторы изобретения

A. Б. Шапиро, A. А. Кропачева, В. И. Сускина, Э. Г. Розанцев

Ордена Ленина институт химической физики АН СССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ СПИН-МЕЧЕНЫХ ПРО ИЗВОДH bIX

ЭТИЛЕНФОСФОРАМИДОВ

CHè,, Х

) ч -р где Х вЂ” кислород или сера;

Снв СН>

CHъ N CH3

В- ОНз

СЕ! или

0Н>

0 сн

Изобретение относится к способу получения амидов тио-(оксо) фосфорных кислот, а именно к новому способу получения спин-меченых производных этиленфосфорамидов общей формулы

Известен способ получения этилентио (оксо) фосфорамидов взаимодействием тиофосфорхлорида или хлорокиси фосфора, или хлорангидридов амидофосфорных кислот с этиленими ном B присутствии акцептора хлористого водорода, например аммиака.

Однако этиленфосфорамиды формулы (I) в литературе не описань и являются новыми.

Получение спин-меченых производных этиленфосфорамидов позволяет изучать механизм действия противораковых препаратов на молекулярном уровне.

Синтезированные соединения являются малотоксичными и высокоэффективными проти5 вораковыми препаратами с радиомиметическими свойствами.

Предлагаемый способ получения спин-меченых производных этилентио(оксо) фосфорамидов заключается в том, что хлорангидрид дн10 этиленимидотио (оксо) фосфорной кислоты подвергают взаимодействию со стабильным радикалом 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин1-оксилом или 2,2,5,5-тетраметил-З-аминопиролидин-1-оксилом в присутствии третичного

15 амина, например триэтиламина, в среде органического растворителя, например смеси бензолхлороформа, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Процесс ведут при температуре 0 — 40 С.

20 Пр и мер 1. К 45 мл смеси бензол-хлороформа (2: 1):прибавляют 1,96 г триофосфорхлорида PSC13, а затем .при охлаждении (м-tнус 8 С) и перемешивании из капельной воронки приливают раствор этиленнмина

25 (0,98 г) и триэтиламина (2,4 г) в 20 мл смеси бензола-хлороформа. После окончания прибавления раствор перемешивают еще 1 час, а затем выделившийся хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают. К фильтрату при 0 С и

30 энергичном перемешивании из капельной во322060

Предмет изобретения

2Р где Х вЂ” кислород или сера;

СНа или

0Н5

Составитель Л. Карунина

Техред А,. Камышникова Корректор T. Бабакина

Редактор T. Пилипенко

Заказ 1934/15 Изд. ¹ 844 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 ранки прибавляют 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин-1-оксил (2,1 г) и триэтиламина (1,1 г).

После 4 час перемешивания при 0 — 5 С и двухдневного выдерживания при комнатной температуре раствор отфильтровывают от выпавшей в осадок хлористоводородной соли триэтиламина и испаряют под уменьшенным давлением. Полученное красное смолообразное вещество экстрагируют этилацетатом.

Растворитель испаряют в вакууме, а остаток перекристаллизовывают из смеси бензол-петролейный эфир (1:3). Получают 0,9 г красного кристаллического вещества с т. пл. 136—

136,5 С.

Найдено, %: С 49,26; Н 7,81; N 17,56; P 9,81;

5,9 10" спин(моль. Мол. вес. 317 (масс-спектрометр).

С1зН26Х4ОР S.

Вычислено, %: С 49,17; Н 8,25; N 17,65;

P 9,76; 6,0 10 з спин/моль, Мол. вес. 317,427.

П р и ме р 2. К раствору тиофосфорхлорида (2,54 г) в 80 мл эфира при минус 10 С прибавляют раствор 2,54 г 2,2,5;5-тетраметил3-аминопирролидин-1-оксила и 3 г триэтиламина в 40 мл эфира из капельной воронки.

После окончаня лрибавления перемешивают раствор еще 1 час, а затем из капельной воронки постепенно приливают раствор 1,3 г этиленимина и 1,53 г триэтиламина в 50 мл эфира при 0 С. Продолжают перемешивание при этой температуре 2 час и оставляют до следующего дня. Выделившийся осадок отфильтровывают, получают 5,35 г хорошо растворимого в воде осадка (хлоргидрат триэтиламина). От фильтрата отгоняют эфир к остатку прибавляют этилацетат. Выделившийся осадок отфильтровывают, а этилацетат упаривают досуха. Эту операцию повторяют еще раз. Остаток после упаривания перекристаллизовывают из смеси петролейный эфир-бензол (1: 10). Получают 0,46 г вещества желтого цвета с т. пл. 119 — 120 С.

Найдено, %: С 47,34; Н 7,64; N 18,40 P 10;

5,9 10" спин/моль. Мол. вес. 303 (масс-спект5 рометр) .

С12Н24Х40Р$.

Вычислено, %: С 47,53; Н 7,44; N 18,48;

P 10,21; 6,0 ° 1022 спин/мол. Мол. вес. 303,4.

1. Способ получения спин-меченых производных этиленфосфорамидов общей формулы

Зр отличающийся тем, что хлорангидрид диэтиленимидотио(оксо) фосфорной кислоты подвергают взаимодействию со стабильным радикалом 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин1-оксилом или 2,2,5,5-тетра метил-З-аминопир35 ролидин-1-оксилом в присутствии третичного амина, например триэтиламина; в среде органического растворителя, например смеси бензол-хлороформа, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

4р 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 0 — 40 С.