Способ получения производных 5,7-дихлор-6-оксииндола

 

(ii) 425907

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистимеских. Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 30.06.72 (21) 1804512/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (32) Приоритет

Опубликовано 30.04.74. Бюллетень № 16

Дата опубликования описания 03.10.74 (51) М. Кл. С 076 27/56

Государственный комитет

Совета Миииотров СССР по делам изооретеиий и откритий (53) УДК 547.755.07 (088.8) (72) Авторы изобретения (71) Заявители

Е. А. Титов, А. С. Грищенко, А. Н. Кост и Г. В. Шустов

Днепропетровский химико-технологический институт им. Ф. Э. Дзержинского и Московский ордена Ленина и ордена

Трудового Красного Знамени государственный университет им. М. В. Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ 5,7-ДИХЛОP-6-ОКСИИНДОЛА

Изобретение относится к области получения новых производных оксииндолов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известно получение некоторых не содержащих хлора производных l-арил-б-оксииндолов, а именно 1-арил-2-метил-3-карбэтокси-б-оксииндолов взаимодействием 1,4-бензохинонов с эфирами N-арил+аминокротоновых кислот.

Известно также, что взаимодействие Nаренсульфонил-1,4-бензохинониминов с эфирами N-алкил (арил) аминокротоновых кислот в среде нейтрального органического растворителя приводит к получению 1-арил-2-метил-3ка рбэтокси-5-аренсульфонамидоиндолов, а не производных оксииндолов.

Предлагают способ получения производных

5,7-дихлор-б-оксииндолов, а именно 1-алкил-2алкил (арил) З-карбалкокси-5,7 — дихлор-6-оксииндолов, заключающийся в том, что N-аренсульфонил-2,6-дихлор - 1,4 — бензохинонимины подвергают в среде нейтральных органических растворителей, например ацетона, взаимодействию с эфирами 3-алкиламино-3-алкил (арил) пропеновых (например, N-алкил+аминокротоновых) кислот с последующим выделением целевых продуктов известными приемами.

Пример 1. Получение 1,2-диметил-3-карбэтокси-5,7-дихлор-б-оксииндола.

К суспензии 3,16 г (0,01 г моль) N-бензолсульфонил-2,б-дихлор-1,4-бензохинонимина в

50 мл ацетона при комнатной температуре и механическом перемешивании приливают рас5 твор 1,45 г (0,011 г моль) этилового эфира

3-метиламино-3-метилпропеновой (N-метил Раминокротоновой) кислоты в 10 мл ацетона.

Глубокая сине-зеленая окраска, возникшая при сливании реагентов, быстро переходит в красно-фиолетовую, а затем в красную. Через

10 мин раствор отфильтровывают и из фильтрата испаряют в токе воздуха ацетон. К оставшемуся темно-красному маслу приливают

20 мл метанола и тщательно перемешивают образовавшуюся массу. Выделившийся красновато-розовый осадок отфильтровывают и отмывают от примесей метанолом.

Выход белого кристаллического продукта

20 составляет 0,9 г (30%). После перекристаллизации из метанола получают бесцветные иглы (т. пл. 137 — 137,5 С), трудно растворимые в петролейном эфире, слабо — в бензоле и эфире, несколько лучше — в метаноле, хорошо рас25 творимые в ацетоне.

Найдено, %: С 52,02; 52,80; Н 4,90; 4,60; Сl

23,18; 22,97; N 4,82; 4,67.

С зН зС1еХОз

Вычислено, %: С 51,68; Н 4,34; Сl 23,47; N

30 4,64.

425907

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Редактор Т, Никольская Техред Г. Дворина Корректор H. Учакина

Заказ 2722/15 Изд. ¹ 1547 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 2. Получение 1-этил-2-метил-3карбэтокси-5,7-дихлор-6-оксииндола.

К суспензии 6,32 г (0,02 r моль) iV-бензолсульфонил-2,6-дихлор-1,4-бензохинонимина в

100 мл ацетона при комнатной температуре и механическом перемешивании приливают раствор 3,5 r (0,22 г моль) этилового эфира 3этиламино-3-метилпропеновой (М-этил+аминокротоновой) кислоты в 50 мл ацетона. Раствор сразу приобретает глубокую сине-зеленую окраску, быстро переходящую в красно-коричневую, а затем в темно-красную. Специфическая качественная реакция на исходный М-замещенный и-хинонимин с 1-нафтолом в щелочной среде (индофенольная реакция), проводимая с реакционным раствором через несколько минут, дает отрицательный результат

Это свидетельствует о том, что исходный Nбензолсульфонил-1,4-бензохинонимин прореагировал практически полностью.

После испарения ацетона получают масло, обработкой которого небольшим количеством метанола выделяют кристаллический осадок, промытый затем на фильтре метанолом.

Выход 0,8 г.

Концентрированием фильтрата и промывного метанола дополнительно получают 0,5 г.

Общий выход 1,3 г (20,6% ) .

Розоватые иглы (из смеси бензола с петролейным эфиром) имеют т. пл. 142 С.

При возгонке в вакууме получаются белые кристаллы (т. пл. 142,5 С), трудно растворимые в петролейном эфире, лучше — в бензоле и метаноле, хорошо растворимые в ацетоне.

Найдено, %: Сl 22,40; 22,20; N 4,54, 4,64.

С)4Н вС1яКОз

Вычислено, %: Сl 22,25; N 4,45.

Строение производных 5,7-дихлор-6-оксииндола подтверждается результатами количественного анализа, ИК-, ЯМР- и масс-спектрами.

В ИК-спектрах присутствуют полосы в области 3450 и 1700 см — подтверждающие присутствие гидроксильной группы и сложноэфирной группировки, а также характеристические полосы индола в интервале 640—

580 см — . Отсутствуют полосы поглощения, 5

35 свойственные NH- и SO>-группам, что подтверждает отщепление аренсульфамида.

Выделение аренсульфамида подтверждается также отрицательной качественной реакцией синтезированных соединений на серу, а также непосредственным выделением аренсульфамидов из растворов, полученных в процессе синтеза целевых продуктов. Отщепление аренсульфамидного остатка, а также строение синтезированных соединений как производных 5,7дихлор-6-оксииндола доказано также наличием в ЯМР-спектрах сигнала только одного ароматического протона (наблюдается синглет

7,62 м. д., соответствующий протону в положении 4).

Масс-спектры, снятые для синтезированных соединений, подтверждают получение целевых продуктов предлагаемым способом. В массспектре 1,2-диметил-З-карбэтокси-5,7-дихлор-6оксииндола, полученного по примеру 1, максимальным пиком является, как и следовало ожидать для данного соединения, пик молекулярного иона М+ m/е 302 (51,5%) и 300 (100% ) . Дальнейшая фрагментация с отщеплением этильной и этоксигрупп с образованием m/å 273 (27,3% ) и 271 (48,5% ), а также

257 (21%) и 255 (36 ) характерна для эфиров гетероциклических кислот и полностью подтверждает структуру этого соединения.

Чистота всех соединений подтверждается методом тонкослойной хроматографии на силикагеле ACggp 5/40 с использованием в качестве растворителя хлороформа и проявлением хроматограмм в парах иода или в УФ-лучах, Примеси отсутствуют, Способ получения производных 5,7-дихлор6-оксииндола, отличающийся тем, что Nаренсульфонил-2,6-дихлор - 1,4 - бензохинонимины подвергают взаимодействию с эфирами 3-алкиламино-3-алкил (арил) пропеновых кислот в среде нейтрального органического растворителя, например ацетона, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.