Способ получения n-винилхинолонов

 

О П И С А Н И Е (и) 434653

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз СоветскиМ

Социал исти меских

Республик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 074 33/48

С 07d 33/56 (22) Заявлено 08.02.71 (21) 1618801/23-4 (32) Приоритет 13.03.70 (31) P 2011885.8 (33) ФРГ

Опубликовано 30.06.74. Бюллетень № 24

Дата опубликования описания 12.12.74

Государственный номнтет

Совета Мнннстров СССР по делам нзооретеннй и отнрытнй (53) УДК 547.831.8.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Херберт Бергер (ФРГ) Альфред Ромберг, Курт Штах (Австрия) Вольфганг Фемель и Винфриде 3ауер (ФРГ) Иностранная фирма

«Берингер Маннхайм ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

N-ВИНИЛХИНОЛОНОВ

7 С0У

0

COY

R, R

CH-СН-К4

Изобретение относится к способу получения новых производных хинолина, которые обладают лекарственными свойствами и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известно, что под действием сильных щелочей происходит смещение двойной связи в аллильных производных, например ароматических, в положение, сопряженное с ароматическим кольцом.

Однако для получения соединений предлагаемым способом эта реакция не применялась.

Предлагаемый способ получения N-винилхинолонов общей формулы I где один из R> и R2 обозначает водород, а другой вместе с Кз — радикал 1,3-пропилена;

R4 — низший алкил;

Y — гидроксил, низший алкоксил, незамещенная или замещенная аминогруппа, заключается в том, что

N-аллилхинолоны общей формулы II .0

1 г

CH2-CH=CH-В. где R< Ке R и Y имеют вышеуказанные значения, Кп — водород или низшии алкил, который имеет на один атом углерода меньше, 15 чем R4, подвергают обработке сильным основанием при нагревании, с последующим выделением целевых соединений известным способом в свободном виде или в виде солей.

Перегруппировка N-аллилхинолонов фор20 мулы II в N-винилхинолоны формулы I проводится преимущественно нагреванием с водными растворами щелочей, например с водным раствором едкого натра, или нагреванием с сильными органическими основаниями, в

25 последнем случае реакция проводится в присутствии растворителя, например спирта, цик434653

3 лических простых эфиров, диметилсульфоксидаит.п.

С трудом подвергаемые перегруппировке аллилхинолоны могут перегруппироваться с большей скоростью при нагревании с алкоголятом натрия в спирте или диметилсульфоксиде.

При необходимости соединения формулы I, где Y — низший ал коксил или аминогруппы, известными приема ми могут быть омылены водными кислотами или щелочами, при этом получают соединения формулы I, где Y — гидроксил, или наоборот, соединения формулы I, где Y — ги дроксил, могут быть известным образом этерифициро ваны, на цример, избыточным количеством соответствующего спирта при условиях деги д ратации, или этерифицированы при помощи диазоалканов.

Получение веществ формулы I, в которых

Y обозначает аминогруппу, наиболее выгодно производить путем реакции соединений формулы I, где Y — алкоксил, с аммиаком или аминами.

Нижеследующие примеры более подробно поясняют способ изобретения.

П р и и е р 1. 1- (Пропен-1 -ил-1 ) -1, 4-дигидро-3-карбоксициклопентано- (h) -хинолон-4.

А, 46 г 1,4-дигидро-З-карбоксициклопентаíî-(h) õèíîë0íà-4 суспендируют в 460 мл диметилформамида, затем добавляют 165 г карбоната калия, 3 r йодистого калия и 78 r бромистого аллила и смесь перемешивают 2 час при 100 С. После чего добавляют еще 48 r бромистого аллила, 1,5 г йодистого калия и

82,5 r карбоната калия и перемешивают смесь еще 4 час при 100 С. Затем отсасывают в горячем состоянии неорганический осадок, который дополнительно промывают горячим диметилформамидом. Полученный фильтрат, а также промывной фильтрат выпаривают досуха в вакууме.

Остаток от выпаривания в вакууме нагревают 5 час с 600 мл 5 н. натрового щелока и

200 мл этанола при 100 С. После охлаждения подкисляют соляной кислотой до рН 2 и отфильтровывают осажденную карбоновую кислоту.

После перекристаллизации из диметилформамида получают 21,5 г чистого 1-(пропан-1 ил-1 ) -1,4 - дигидро-3-карбоксициклопептано(h) -хинолона-4, т. пл. 207 — 210 С.

Б. 400 мг I-аллил-1,4-дигидро - 3 — карбоксициклопентано - (h) - хинолона-4 нагревают в 6 мл 5 н. HBTpOBOrо щелока и 2 мл этанола

5 час с обратным холодильником, затем добавляют немного воды, подкисляют 5н. соляной кислотой, и осажденный 1-(пропен-1 -ил1)-1,4 - дигидро - 3 — карбоксициклопентано(h) õèíîëîí-4 (380 мг) отфильтровывают и сушат. Продукт кристаллизуют из диметилформамида; т. пл. 207 — 210 С.

Лучший выход и более чистый продукт (т. пл. 200 — 202 С) получают, если вместо этанола как растворитель применяют этиленгликоль, 4

Протоны группы винила согласно данным спектроскопии ядерного магнитного резонанса находятся в quc-положении.

Пример 2. 1- (Пропен-1 -ил-1 ) -1, 4-дигидро-3-карбок сициклопентано- (g) -хинолон-4.

1,54 r 1,4-дигидро - 3 - карбоксициклопентано - (д ) — хинолона-4 и 2,97 г карбоната калия суспендируют в 10 мл диметилформамида.

Затем в течение 1 час при перемешивании и

1о 70 — 80 С прикапывают смесь из 2,31 r хлористого аллила и 5 мл диметилформамида и в заключение нагревают до 100 С. Через 2 час смесь выпаривают в вакууме досуха и остаток 5 час кипятят с 15 мл 5 н. натрового ще15 лока и 5 мл спирта. Смешивают приблизительно с 15 мл воды и подкисляют 5 н. соляной кислотой. Осажденный 1- (пропен-1 -ил1 ) - 1,4-дигидро-3-карбоксициклопентано- (g)— хинолон-4 отфильтровывают и сушат. Выход

1,18 г; т. разл. 250 С (после перекристаллизации из диметилформамида).

Предмет изобретения

1. Способ получения N-винилхинолонов общей формулы

С0У

Е

СН= (Н-З где один из радикалов R> и R2 обозначает водород, а другой вместе с R обозначает радикал 1,3-пропилена;

R4 — низш ий алкил и

Y — гидроксил, низший алкоксил, незаме4О щенная или замещенная аминогруппа, о т л ич а ю шийся тем, что N-аллилхинолоны формулы

С0У

45 в П

Hg 1 сн,-сн=сн-н, 5О где Ri, R Вз и Y имеют вышеуказанные значения и К вЂ” водород или низший алкил, который имеет на один атом углерода меньше, чем R4, подвергают обработке сильным основанием при нагревании, и полученные при

55 этом продукты выделяют или в случае, если

Y — низший алкоксил,или аминогруппа, полученные соединения омыляют, или в случае, если Y — гидроксил, подвергают этерификации, или в случае, если Y — алкоксил, подвергают

60 взаимодействию с аммиаком или амином, в пределах вышеуказанных значений радикалов, с последующим переводом полученных свободных соединений в соли, или наоборот, переводом солей в свободные соединения обще65 известными приемами.