Способ получения производных о-оксо- -нитро- -аминокоричной кислоты

 

Ф

ОП ИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ! ) 467065

Со!ов Советских

Социалистических

Ресл:,блик (61) Дополп!и! Сльнос к ! с!тпд в1 (22) Заявлено 03.01.74 (21) 1982157/23-4 с прпсосдн!!сп!!ем з;:;:.;кп Л (23) Приоритет

Опубликовано 05.10.75. Бюллетень ¹ 37

Де!та опуо !F!кованп5! Описан!!я 31.0о,/6!

51) М. 1Хл. С 07с 101 46

Государственна!й комитет

Совета Мииистрев СССР по аелати иеобретеиий и отк;:в!тий (088.8) (72) Авторы изобретения

В. А. Загоревский, В. Л. Савельев и О. С. Артамонова

Институт фармакологии АМН СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕИИЯ ПРОИЗВОДНЫХ о-ОКСИ-а-HИТРО-Р-АМИНОКО ИЧ НОЙ КИСЛ9Tbl

МВ ЫО

1

0 =С вЂ” СООК !

ОН

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных о-окси-анитро+аминокоричной кислоты, которые могут быть использованы в химическом синтезе биологически активных соединений.

Известно, что при непродолжительном кипячении щелочные растворы кумаринов гидролизуются, образуя растворы солей цис-ооксикоричной кислоты.

В литературе отсутствуют какие-либо сведения о получении производных о-окси-а-нитро-Р-аминокоричной кислоты.

Гидролитическое раскрытие пиранового цикла 3-нитро-4-аминокумаринов без затрагивания амино- и нитрогруппы может быть достигнуто лишь при действии воды в отсутствии кислот и щелочей.

Предлагается способ получения производных î-окси-а-нитро-Р-аминокоричной кислоты общей формулы 1 где XR — морфолинил-1; 4-метилпиперазипил-1; 4-фенилпиперазинил-1; 1,4-дпазабицикло (4,3,0 1 -нон".íè÷-1, закл!Очающнйся в том, что 3-нитро-4-ампнокум рины подвергают гидролизу в воде пли водном спирте при кипячении с последующим выделением целевых

5 продуктов известным способом.

Гидролиз ведут от 3 до 17 час.

П р и м ер 1. о-Окси-а-нитро+морфолннокоричная кислота (общей формулы I).

Суспензп!о 5,5 г (0,02 моль) 3-нптро-4-»opI0 фолинокумарина в 100 мл 50%-ного спирта кипятят 10 час до исчезновения исходного (контроль по ТСХ íà АlвОв) н охлаждают.

Выпавший осадок отфильтровывают п промывают спиртом. Фпльтрат упаривают, остаток !

5 обьедпня!от с псрвым осадком и промыва:от абсолютным бензолом. Получают 5,62 r (96%) целевой кислоты, т. пл. 212,5 — 213,5 C (пз спирта) .

Найдено, %: С 52,63, 52,55; Н 4,76. 4,67; ю х, 9,31, 9,33.

С!вН! М Ов 0,2оНвО.

Вычислено, %: С 52,62; Н 4,85; . 9,37.

Пример 2. о-Окси-а-пптро-Р- (4-метилпиперазино) -коричная кислота.

25 C)iñïåíçèþ 2,9 г (0,01 моль) 3-нитро-4- (4метили!!т!ера; нно) -!<) illéрппа B 60 i!л воды ипя-ят 3 час до исчезновения исходного продукта. Полученный раствор охлаждают, фильтруют и упарпвают. Остаток растирают с

30 эфиром, осадок отфильтровывают н промыва487065

4 1И,Ю, !

C = С вЂ” COOK !

011

Составитель Л. Ивановская

Корректор 3. Тарасова

Текрсд А. Камышникова

Редактор 3. Горбунова

Заказ 1027/8 Изд. _#_ 56 Тира>к 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по Ic::àì пзобпетений и открытий

113035, Москва, 3(-35, Раушская наб, и. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ют бензолом. Получают 2;61 г (85 /о) целевой кислоты, т. пл. 148 — 150 С (из диоксана).

Найдено, /о. .С 54,74, 55,02; Н 5,29, 5,54;

N 13,29, 13,41.

С,аН -,Яаoв.

Вычислено, /о. С 54,71; Н 5,57; N 13,67.

Пример 3. о-Оксп-а-питро+ (4-метилпиперазино) -коричная кислота.

Суспепзию 2,9 г (0,01 моль) 3-нитро-4 (4метилпиперазино)-кумарипа в 60 мл 50%-ного спирта кипятят 2 час до исчезновения исходного продукта (контроль по ТСХ). Полученный раствор охлаждают, фильтруют и упаривают. Остаток растирают с эфиром и осадок отфильтровывают. Получают 2,9 г (94%) целевой кислоты, т. пл. 148 †1 С (из диоксана).

Пример 4. о-Окси-и-нитро+ (4-фенилпиперазино) -коричная кислота.

Суспензию 1,7 r (0,005 моль) 3-нитро-4- (4фенилпиперазино)-кумарина в 40 мл 50%-ного спирта кипятят 17 час до исчезновения исходного продукта (контроль по ТСХ на А1905).

Полу ченный раствор охлаждают, фильтруют и упаривают. Остаток растирают с эфиром и отфильтровывают 1,7 r (92%) целевой кислоты, т. пл. 185 — 186 С (из диоксана; при медленном плавлении смокает при 158 С, при быстром плавлении вещество имеет т. пл. 160 С, после охлаждения затвердев ает и повторно плавится при 185 — 186 С) .

Найдено, % . С 62,09, 61,79; Н 5,22, 5,15;

К 11,27, 11,31.

С19Н19Х305.

Вычислено, /о. С 61,78; Н 5,18; N 11,38.

Пример 5. о-Окси-и-нитро-р-(1,4-диазабицикло(4,3,0)-нонанил-1)-коричная кислота.

Суспензию 1,3 r (0,0041 моль) 3-нитро-4(1,4-диазабицикло- (4,3,0) нонанил-1) - кумари5 на в 20 мл воды кипятят 3 час до исчезновения исходного продукта, затем фильтруют и унарнвают. Смолообразный остаток растирают с бензолом (контроль по ТСХ). Полученный раствор охлаждают, осадок отфильтровы10 вают и промывают несколько раз бензолом.

Получают 0,95 г (709/9) целевой кислоты, т. пл. 152 — 154 С (с разл.; из смеси этилацетат — ацетон, 2: 1).

Найдено, % . .С 57,51, 57,40; Н 5,97, 5,97;

15 Х 12,78, 12,61.

С15Н19К505

Вычислено, %. С 57,65; Н 5,74; М 12,60.

Предмет изобретения

20 Способ получения производных о-окси-анитро-B-аминокоричной кислоты общей формулы

30 где NR9 — морфолинил-1; 4-метилпиперазипил-1; 4-фенилпиперазинил-1; 1,4-диазабицикло (4,3,0) -нона вил- l, отличающийся тем, что 3-нитро-4-аминокумарины подвергают гидролизу в воде илн в водном спирте при кипя35 чении с последующим выделением целевых продуктов известным способом.