Способ получения 1-аминометильных производных индазола

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (11) 541843 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 03.11.75 (21) 2186670/04 с присоединением заявки №(23) Приоритет— (43) Опубликовано05.01,77.Бюллетень № 1 (45) Дата опубликования описания 01,04.77 (51) М. Кл.-е

С 07 9 231/56

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.779.1, . 07 (088. 8) (72) Авторы изобретения

В. С. Белых и Л. Г. Савранская (71) Заявитель

Днепропетровский химико-технологический институт им. Ф, Э. Дзержинского (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АМИНОМЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

ИНДАЗОЛА

1

10

Изобретение относится к способу получения 1-QMHHoMBTHJIhHbIx производных индазола обшей формулы где у -11 -пиперидил, М -морфолил, 14 (С,Н,), „„, N(С,Н„0Н),;

Х вЂ” Н, Bt, СН или NO которые могут найти применение в качестве исходных соединений в синтезе биологически активных веществ, Известеч (11 способ получения 1-аминометильных производных индазола взаимодействием 1-хлор(окси)-метилиндазола с алифатическим или циклическим амином.

К недостаткам известного способа относятся невысокий выход целевого продукта (40-50%) и двустадийность процесса.

11ель изобретения — упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта — 25 достигается тем, что индазол или его замешенное обшей формулы где Х имеет вышеуказанные значения, под. вергают взаимодействию с параформальдегидом и амином обшей формулы Н т, где $ — как указано выше, в среде диполярного апротонного растворителя, например диметилформамида (ДМФА) или диметилсульфоксида, при 98-100оС.

Пример 1 . Получение 1-морфолинометилиндазола.

В круглодонную колбу на 150 мл с обратным холодильником помещают 6 r(О, 05 г-моль) индазола, 5,5 r (0,06 г-моль)морфолина и 50 мл ДМФА, при перемешивании прибавляют 1, 8 г (0,06 г-моль) параформальдегида, выдерживают 1-1,5 час на ки пяшей водян ой бане, выливают при перемешивании в 500 мл воды, эк541 843

3 страгируют (50 мл х 2) бензолом, упаривают экстракт и кристаллизуют остаток из петролейного эфира, получая 10г (92%) бесцветных игл, т.пл. 69 С.

Найдено, %: N 19,29; 19,32.

Вычислено, %: М 19,34.

Пример 2 . Получение 1-диэтаноламинометилиндазола.

Из 6 r (0,05 r-моль) индазола, 6,3 r (0,06 г-моль) диэтаноламина, 50мл

ЛМФА и 1,8 г (0,06 r-моль) параформальдегида, как в примере 1, но с перегонкой в вакууме остатка после упаривания экстракта получают 11 г (94%) бесцветного вязкого масла.

Найдено, %: N 17,72; 17,75.

С12 Н,т 302

Вычислено, %: . N l 7, 83.

Аналогично примеру 1 из 8,2 r (0,05 г-моль) 6-нитроиндазола и 5,1 r (0,06 г- моль)пиперидина в 50 мл ДМФА и 1,8 и (0,06 г-моль) параформальдегида после кристаллизации из гептана получают

11,8 r (91%) бледно-желтых кристаллов, r.ïë, 95-96 С.

) 21,44; 21,46.

N 21,52.

Найдено, %:

С1 Н76 402 и

Вычислено, %:

Свойства 1-аминометильных производных индазола, полученных подобным образом, приведены в таблице.

Пример 3 . Получежле 1-пиперидинометил-б-нитроиндазола.

541 843

Составитель Т. Якушина

Редактор Т. Шарганова Техред 3. Фанта Корректор Н. Ковалева

Заказ 5823/17 Тираж 554 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Фичиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Форму-ла изобретения

Способ получения 1-аминометильных производных индазола общей формулы где 1 — N -пиперидил, М -морфэлил, Х (С,Н,),, и (С,Н,ОН),;

X — Н, Вр, CH„N 0>, на основе

Ф индазола или его замешенного и амина, о т « л и ч а ю ш и и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, индазол или его замешенное общей формулы где Х имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с параформальдегидом и амином общей формулы H - Y где

Y - как указано выше, в среде диполярного арэтэннэгэ растворителя, например диметилформамида или диметилсульфоксида, при

98-100 С.

Истэчники инфэрмации, принятые вэ внимание при экспертизе:

1. Пожарский Ф. Т., Казанбиева М. А., Тертэв Ь. А., 1-Оксиметильные производные индазэлэв, ЖОХ, 1 964, т. 34, вып. 9, с. 3367-3370.