Способ получения производных циклопентено-хинолона или их солей
*: .л
ОП ИСАЙ ИЕ
Союз Советских
Социалистииеских
Республик (i1) 574352
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) ЗаЯвлено 1208.75 (21) 2082533/2163140 04 (23) Приоритет 27.11.74 (32) 27.11.73 (31) Р 2358909.5 (33) ФРГ (43) Опубликовано 25.09.77. Бюллетень № 35 (45) Дата опубликования описания22.08.77 (51) М. Кл,С07 D 215/22//
//A 6 l К 31 47
Гасударстввнный комитет
Совата Министров СССР ао долам изобрвтвний и открытий (53) УДК547.831.7.4)7. (088.8) (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Альфред Ромберг (Австрия), Херберт Бергер (ФРГ), Курт Штах (Австрия) Вольфганг Фемель н Винфриде Зауер (ФРГ) Иностранная фирма
Берингер Маннхайм ГмбХ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОПЕНТЕНО-ХИНОЛОНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
СООХ
CQOX
НаР
Изобретение касается получения новых производных циклопентено-хинолона общей формулы где R — насыщенный или ненасыщенный алкильный остаток;
Х вЂ” водород или апкильный остаток;
У вЂ” азидогруппа, влкилмеркаптогруппа, алкилсульфонильный остаток или их солей, обладающих ценными физиологическими свойствами.
Алкильньте остатки заместителей R, Х и У имеют 1 — 5 атомов углерода, преимущественно 1 — 3 атома углерода.
Известен способ получения производных циклопе нтено- хинолона (1) . Предлагаемые соединения отличаются замещением в циклопентеновом кольце. Новые соединения обладают более сильным действием.
Описываемый способ. получения соединений формулы 1 заключается в том, что соединение формулы где R и Х имеют перечисленные выше значения, обрабатывают соединением общей формулы
Ме-ò 1 в которой У имеет указанное значение;
Ме обозначает щелочной ькталл в реде дкметилсульфоксида, а полученные соединения, в случае необходимости, переводят в их соли.
Исходные соединения формулы 11 известны.
Галогенное соединение может быть известным методом преобразовано в азидогруппу (с помощью азида натрия в растворителях, например, диметилсульфоксиде), в алкилмеркаптогруппу (например, путем преврацния в диметилсульфоксиде = помощью алкилмеркаптида), в метилсульфонильную группу (путем реакции с сульфинаl0M натрия в
25 диме тилсульфоксиде).
574152
СООХ
СООХ
Составитель Г, Жукова
Техред А. Демьянова
Редактор Д. Пинчук
Корректор Д. Мельниченко
Тираж 553 Подпи сное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раугнская наб., д. 4/S
Заказ 2409/46
Филиал ППП "Патент, г. Ужгород. ул. Проектная, 4
П ри мер 1.! - Этил - 7- азидо- 3- карбокси-1,4 - дигидроциклопентено (1,2 - h) - хинолон (4)
2,82 r азида натрия перемешивают в 14 мп диметилсульфоксида s течение 20 мин при 200 С, при этом большая часть азида натрия растворяется.
Затем охлаждают до 65 С и тут же (так что не праисходит вновь осаждения растворенного азида натрия) добавляют шпателем 2,82 г 1 - этил - 3карбокси - 7 - хлор - 1,4 - дигидроциклопентено (1,2 - h) - хинолон (4) и перемешивают еще в течение 1 час при 60-65 С. Затем разбавляют в
68мл воды, охлаждают и отсасывают. Получают
2,8 г сырого 1 - этил - 7 - азидо - 3 - карбокси - 1,4- дигидроциклопентено (1,2 - h)- хинолона (4). Он подвергается перекристаллизации из приблизительно 20 мл диметилформамида.
Выход: 2 05 r (т. тек. 221 — 222 С.)
Пример 2. 1 - Этил - 3 - карбокси - 1,4дигидро - 7 - метилсульфонилциклопентено (1,2-Л) - хинолон (4)
1,45 r 1 - этил - 3 - карбокси - 7 - хлор - 1,4-дигидроциклопентено (1,2 - h) - хинолона (4) растворяют в 25 мл диметилсульфоксида и добавляют порциями при комнатной температуре 2,55 r натрийметилсульфината в течение 30 минут. Затем перемешивают еще в течение 3 час при комнатной температуре, в заключение вливают смесь в 300 мп воды, выдерживают некоторое время при температуре около 5 С и отсасывают. Получают 1,4 г 1 зтил - 3 - карбокси - 1,4 - дигидро - 7 - метилсульфонил - циклопентено (1,2 - h) - хинолона (4) с т.разл. 238 — 240 C.
Пример 3. 1 - Этил - 3 - карбокси - 1,4дигидро - 7 - метилмеркапто - циклопентено (1,2-h) - хинолон (4).
100 мг 1 - этил - 3 - карбокси - 7 - хлор - 1,4-дигидро - циклопентено (1,2 - h) - хинолона (4) растворяют в 1,5 мл диметилсульфоксида и добавляют порциями в течение 5 мин 240 мл натрийметилмеркаптида при комнатной температуре.
Перемешивают еще в течение 2 час при комнатной температуре, осаждают с помощью полуконцентрированной соляной кислоты. Получают 35 мг.! - этил
- 3 - карбокси - 1,4 - дигидро - 7- метилмеркапто
-цнклопентено (1,2 - h) - хинолона (4) с. т.тек
106- -112 С.
Фор мула изобретения
1. Способ получения производных циклопен10 тено-хинолона общей формулы где R — насыщснный или ненасыщенный алкильный остаток;
20 Х вЂ” водород или алкильный остаток;
У -- азидогруппа, алкилмеркаптогруппа или алкилсульфонильный остаток, или их, солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
25 0
r R и Х имеют перечисленные выше значения, вводя во взаимодействие с соединением общей фоГ гулы
Ме — У Я в которой У имеет указанное значение;
Ме обозначает щелочнои металл, в среде диметилсульфоксида с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1. Патент ФРГ Р 1770951, кл.12 р 1/10, опубл., 08.02.73.
