Способ получения уреидофенокси2-окси-3-аминопропанов

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 57 886 3. (61) Дополнительный к патенту (51) И. Кл. (22) Заявлено 28.04.72 (21) 1607281/

/1 778355/04 (23) Приоритет 06.01.71 {32) 08.01.70

С 07 С 93/06

Госудорстоеииый комитет

Сооото Министров СССР ио делам изобретений и открытий (31) 204/7 0 (33) Швейцария (43) Опублнновано30.10. 77.Бюллетень № 40 (45) Дата опубликования описания 10.12.77 (53) УДК 547.333. .07 (088. 8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Макс Вильхельм; (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УРБИДОФЕНОКСИ-2ОКСИ»

-3-А МИ НО ПРО ПА НОВ

Изобретение относится к способу получения новых соединений -уреидофенокси-2-оксн-3-аминопропанов, обладающих физиологической активностью, которые могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Полученные новые соединения имеют общую формулу алкнп. ь чл-низший алкип и низший алкоксил, фенил-низший алкеннлоксил, низший алкинилокснл, галоид, а также замешенный низший алкил, фенокси», трифторметильная, или а цнаногруппа, причем уреидоостаток находичъся в м - или e — положении но отношению к Яз - остатку.

Известен способ получения ненасышенных аминов общей формулы

ОК

1 >от, 0-CKa — CH-CH -Мн — Сн е Ñí

О-a3R- R з

ОК

В1. 1 о /

О-СК - СН-Сяо-кн- а

М-0- МК г

R Но где R «водород или алифатический углеводо4 родный остаток, который может быть замешен R -алифатический углеводородный ос-! таток, который может быть заметцрн или

К и К, вместе представляют собой двух-! валентный углеводородный остаток алифатического характера, который содержит гетероатом, например атом кислорода, серы .или азота R - -алифатический или цнклоалифати3 ческий остаток и ЯΠ— водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, тшкло- гдесИЪ-алкиленовый остаток, R -ненасыщенный алифатический углеводородный остаток, причемаИс н R в"есте имеют не менее

4 атомов углерода.

По известному способу 3-изопропил-5-(О -метиллилоксифеноксиметил)-оксазолндинон-2 подвергают гидролизу в присутствии, например едкого натра.

578861

В литератуте отсутствуют данные о получении соединений, указанной выше структурной формулы Z.

Способ получения новых уреидофенокси-2-окси-3-аминопропанов " в соответствии с изобретением заключается в том, что основания Шиффа структурной формулы !! и !

1! !

О

ОН

О г, О снг сн сн м нз н, н г N-С -лН

К Иг

rue Ы, R, 9, и R4 - имеют указанные выше значения, восстанавливают дигидридами легких металлов, например натрийбордигидридом, или каталитическим гидрированием в присутствии палладия, окиси платины или никеля Ренея. При восстановлении необходимо следить за тем, чтобы в реакцию не вступали другие восстанавливаемые группы, в первую очередь, мочевинная, избегая избытка восстановителя и соблюдая краткие сроки реакции.

Реакцию проводят обычным образом в присутствии или отсутствии разбавителей, конденсаци нных и/или каталитических средств, при пониженной, нормальной или повышенной температуре, при необходимости в закрытом сосуде. !Лелевой продукт получают 40 в свободном виде ипи в виде солей. Гак, например, можно получать основные, нейтральные, смешанные соли или гидраты солей, Пример 1. 15 г l- и-(М, Ы -диметилуреидо)-фенокси -2-окси-3-аминопро 45 пана кипятят вместе с 150 мл ацетона в течение 3 ч. Раствор выпаривают, остаток растворяют и добавляют 2 r паппадиевого угля (10%ного) при температуре 20 С и при нормальном давлении. По окончании пот -50 лощения водорода катализатор отф 1льтровывают и фильтрат высушивают досуха. Оста-. ток растворяют в 100 мл 2g. соляной кислоты, нерастворившиеся части отфильтровывают и экстрагируют хлористым метиле- 55 ном, Водную фазу доводят путем добавления 2н . едкого натра до щелочной реакции, после чего экстрагируют хлористым метиленом. После выпаривания растворителя остается 1-(n -(м,!ч -диме1илуреидо)-фенок- 4о си -2-окси-3-иэопропиламинопропан структурной формулы плавящийся после перекристаллиэации из бензола при 138-139 С. о

II р и м е р 2. Аналогично примеру 1 можно также получить следующие соединения:

1 I

1-jO-хлор-й -(N, N -диметилуреидо) фенок» си) -2-окси-3-изопропил-аминопропан с т.пл.

130 С; 5.- (О -аллил-л -(М,й - диметипуреидо) !фенокси) -2-окси-3-иэопропиламинопропан с т. пл. 110-112 С. о

1- (м -(М, М -диметилуреидо)-фенокси -2окси-3-изойропиламинопропан, т. пл. 130 С;

1 -(и «(Й -метилуреидо)-фенокси1-2-окси«З-изопропиламинопропан, т. пл. 152-155 С;

1- д -(g . -цикпогексипуреидо) -фенокси 1

-2-окси-3-изопропиламинопропан, т. пл.

157-158 С.

Формула изобретения

Способ получения уреидофенокси-2-окси3-аминопропанов общей формулы J

В

/ 3

О-СЯ - СН-СН -W-R М-Ю-Щ

3 3 нг

Ъ

3 йг где Rl -водород, замещенный или незамещенный алифатический остаток; Д .-замешенный илп неэамещенный алифатический остаток или К,г и R -вместе означают двухвалентный алифатический остаток, который может содержать гетероатом; Й -алифатический или циклоялифатический остаток и

Г(- водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, циклоалкил, фенил-низший алкил, низший алкоксил, фенил-низший алкенилоксил, низший алкинилоксил, галоид, а также замешенный низший алкил, фенокси-, трифторметил» или цианогруппа, причем уреидоостаток находится в мета-или параположении по отношению z R - остатку, или их солей, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что основание Шиффа структурной формулы

И или Ш

578861 где P К R и R - имеют указанное вы3 ае значение, подвергают восстановлению, например, каталитический гидрированием с последукнцим выделением целевого продукта в виде основания или в виде соли, Составител П. Сидякин

Техред М. Левицкая Корректор И. Гоксич

Редактор А. Соловьева

Заказ 3827/707 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобре гений н о i кры гий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4