Способ получения производных циклопентана
О П И С А Н И Е <10 582754
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союэ Советских
Социалистических ресяубпик
И ОАТЕН1У (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 1306.72 (21) 1803942/04 (23) Приоритет (32) 140671 (31) 27844 р 2) Велик обрит ани я (43) Опубликовано 30,1177. Бюллетень № 44 (45) Дата опубликования описания 060),78 (51) М. Кл, С07 С 6 1/06
Гесударстеееявй кееехтет
Сеевте Меаетрее СССР ее делам ееебретеек к еткрепее (53) Уйк
547.514.48.07(088.8) (72) АВТО Ы
Иностранцы () вторы
Майкл Петер Лир Катон, Эдваод Чарльз 71жон Ко@фи изобретения и Гордон Леонард Уоткинс (Великобритания) (71) Заявитель
Иностранная фирма Мэй энд Бэйкер Лимитед, (Великобритания) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОПЕНТАНА (-Н 2}уР з
Х вЂ” СНК
I оя
K-сопь
СООС Н5
B r (CH ) < CO 0 C Данное изобретение относится к спо1 собу получения новых производных циклопентана общей формулы Яе где Й4- алкил С вЂ” С е с нормальной или разветвленной цепью, который мок ет быть алкоксилом, или представляет циклоалкил СВ -C7 адамантил, R — водород, алк ил, ацил Q5 — карбоксил, алкоксикарбонил С> -С1 с нормальной или разветвленной цепью, карбомоил, незамещенный или замещенный одним или двумя алкилами карбазоил, R4 — кислород, оксиимино, алкоксиимино, гидразоногруппа, замещенная илн незамещенная двумя алкилами7 Иа алкил водород Х вЂ” п7тзс нс -виниленовая или этиленовая группат A — 5, 6, 7 или 8, Ip которые обладают ценными медикобиологическими свойствами и могут найти применение как фармакологические препараты. известен (1 1 способ получения 7« Ib -(5 — (3-оксиокта-1-енил-2-оксициклопентил)- энантовой кислоты из 7-,бром- гептаноата и калиевого енолята 2-зтоксикарбоциклопентанона, включающий последовательность из одиннадцати 20 стадий: 582754 НЗC300C (CH3)3Ñ0003H3 НЗС,ООС (СН )3СООСР3 яр 20 o MgSOy -О О (СН )8 СООН мс (сн,),ооон НООС (СН3)3СООН НООС (СН )3 СОРН 3 %Но ОН СНЗОН (Н ) =0 Cl,соосн, СНЗОН (ОН) С 5И11 И93 > L33.Н $04 6соосн3 HO М)3СН3 (CH3)4CH3 цСООИ Оп С10С 80С1 (СН3) 6СООСК3 НС =-CH =О А1С13 ОСН, ОСН3 yaHH СООСН3 ОСН 3 0 3 СООСН3 582754 О (® а)ион он о + н о(он )пс — к5 н A. Енамин R (m,),он,он ° К +НСВТ R, (сн,)„он,он a,г- сиов 5 Е Rg О СоОМ (н) m %lit =н, (н1 slX Rg ОК укаэанные выае эна- ФЭ вЂ” водород или группа, отщепляе64 мая йри гидролиэе где М,,R4,n чения С целью синтеза новых производных циклопентана общей формулы предложен К ОН или Ю В 80351 Ы л rY 4iR5 способ, включающий последовательность, состоящую иэ восьми стадий. v (он,),он,он о С 71 н 582754 @7 0 7 б б мок Н или С /X ХИ. где Я - одинаковые алкилы или оба 7 вместе эамещенная. или незамещенная этиленовая группа) и — алкил. Предлагаемые соединения формулы 1 имеют такую конфигурацию, в которгй боковые цепи, присоединенные к атомам углероде кольца в 1 и 2-положениях, имеют птроис-расположение. Иэомерные формы соединений изобретения,возникающие из центров изомеризации,можно разделять известными способами,например,диастереоизомерные фор-о0 мы можно разделять хроматографией с применением избирательной адсорбции из раствора или иэ паровой фазы на подходящие адсорбенты. Энантиомерные формы кислотных соединений с формулой f, где Я - карбоксильная группа, можно разделять путем образования солей с оптически активным основанием и последующим разделением полученных пар диастереоизомеров, например фракционированной кристаллизацией из подходящей системы растворителей с последующей регенерацией энантиомерных кислот формулы f. Для осуществления предлагаемого способа применяют альдегиды формулы! 35 l5 н,о(сн,)„сно n Полученные оксиалкилциклопент-2ен-1-сны(ш) гидроцианируют, например, ацетонциангидридом, в присутствии основания, например карбоната натрия 65 где Я в водород или группа, легкс 40 отщепляемая при гидролизе, например 2-тетрагидропиранил, незамещенный или замещенный алкилом; и - виаеукаэанное значение. Реакцию альдегида с формулойII и енамина (например, морфолиненамина) циклопентанона до получения 2-оксиалкилциклопент-2-ен-1-онов Щ проводят в инертном органическом растворителе, например ароматическом углево- 50 дороде (бвизол) при непрерывном удалении воды при 60-120 С с последующим гидролизом в водной кислоте (например, соляной кислоте) при комнатной температуре. Затем реакционную смесь нагревают с кислотой, например концентрированной соляной до 100 С в таком инертном растворителе; например бутаноле, ооо перемещения двойной связи из экзоциклическо-, го в эндоциклическое положение. в водном органическом растворителе, например в водном метаноле, при температуре 50-110 С или кипении растворителя с обратным холодильником до образования кетонитрилов )ч). Кетонитрилы(1Ч)превращают в кетали1У) взаимодействием соединения с формулой 1Ч и соответствующего спирта в присутствии кислого катализатора, например я -толуолсульфокислоты с одновременной отгонкой воды. Этот процесс ведут в среде инертного огранического растворителя, например бенэола при температуре кипения. Кроме того, кетонитрилы)Чмогут быть превращены в оксимы взаимодействием с соответствующими алкоксиаминами в присутствии основания. Далее, нитрилы IV восстанавливают в инертном органическом растворителе, например низшем диалкиловом эфире (диэтиловом эфире), предпочтительно при температуре от - Sd до ЗО С до соединений(Ч)), с помощью известных комплексных металлических восстановителей, предпочтительно раствора гидрида диизобутилалюминия, в инертном органическом растворителе, например ароматическом углеводороде (бенэол). Получаемые 2-(оксиалкил)-циклопентанкарбальдегиды)Ч являются новыми соединениями и основными промежуточными продуктами процесса, предусмотренного изобретением. При реакции альдегида(Ч))и фосфорана общей формулы ® Н, Х1П -4 где Q — фенил, алкфеннл, алкил, например бутил; вышеуказанное значение, в инертном органическом растворителе, например тетрагидрофуране, при температуре кипения реакционной смеси с обратным холодильником, получают непредельные кетоваi (ml). Далее, кетоныЧ1)окисляют в органическом растворителе, например, трехокисью хрома в днметилформамиде, предпочтительно при температуре от -5 ао +10 C до образования цнклопентанал-. кановых кислот(ч)н). Циклопентаналкановые кислоты(ЧН))в инертном органическом растворителе, например зтаноле, восстанавливают боргидридом металла, например боргидридом натрия, желательно в присутствии основания, например гидроокиси щелочного металла (гидроокиси натрия) до получения (оксиалкенил) циклопентилалкановы кислот (И). Затем кетали!Х, где А группа формулы ф, подвергают кислотному гидролизу, например, в разбавленной водной соляной кислоте при 45-70 С до получения о 5- (3-оксналкенил)-2-оксоциклопентилалкановых кислот ф . 582754 Этот гидролиз выгодно проводить совместно с превращением соединенийЧ) в соединения)Х с изменением условий для протекания гидролиэа кеталя до кетона X . За счет этого уменьшается количество стадий реакции до семи. Оксимы с общей формулы Й,,где A группа, имеющая формулуф, являются новыми соединениями, иэ входящих в ряд соединений формулы ) . Их можно превращать в соединения формулы Х изве10 стными способами превращения оксимов в кетоны, например обработкой водного Органического раствора оксима с формулой!X предпочтительно смесью водной уксусной кислоты и диоксана, водным раствором треххлористого титана и атмосфере инертного газа, например азота. Производные соединений общей формулы 7, где Я вЂ” алкоксикарбо, можно получить при реакции соответствующей карбоновой кислоты с общей формулойф где Rz - карбоксил, со спиртом, имеющим общую формулу гДейэ- алкил С -C», избыток ко» ЯP. торого можно испольэовать в качестве растворителя, в присутствии неоргани- 30 ческой кислоты, например соляной или еерной, предпочтительно при температуре кипения реакционной смеси. В случае, когдаЦ представляет Фор9 мулу СН Яюй, 35 где й»в и R водород или низший алкил, с диазоалканом общей формулы 10 11 2 где и о Р„вышеуказанные значения, в среде инертного органического растворителя, предпочтительйо диалкнлового эфира, например диэтилового эфира. С другой стороны, можно проводить реакцию серебряной соли карбоновых кислот с формулой ) с галоидалкилом RsZz, где 2 галоген и Яэ вьиаеуказанное значение, 60 в Присутствии органического растворителя, например ароматического углеводорода (бензол) при теипературе кипения реакционной смеси. Амиды. с формулой» где R>-карбамоил, неэамещенный или замещенный одним или двумя алкилами, можно получить: 1) flpg реайции соединения, имеющего общую формулу где R»> »j к — водород или алкил, с соединением, имекации общую формулу Ее (сн,)ÄcooR„ — СН вЂ” Я 1 1 ов » 2 ° 4 5 и Х вЂ” вышеукаэайные значения, R»4 — алкил, С» С, в инертном органическом раствор).теле, нагример низшем алканоле (этаноле) или бенэоле при температуре кипения реакционной смеси желательно в присутствии основного катализатора, например алкоголята щелочного Металла, в низшем алканоле, например этилате натрия в этаноле) 2) при:реакции соединения, имеющего Формулу Q, с формамидом или.алкилированным формамидом в присутствии основного катализатора, например метилата натрия; 3) или амиды с общей формулой, эа исключением тех, у которых R — водород I можно получить при реакции соответствующего галондангидрида, имеющего общую формулу Х- СНЯ1 ОИ где 1t,, 9<, Й, и, Х- вышеуказан- q ные значения и R> - алкил или ацил, и например алканонл, или бенэоил, 2 — хлор, бром, с соединением, имеющим формулуХ Ч, предпочтительно при комнатной температуре, и иногда в инертном органическом растворителе,. например диалкиловои эфире ° ;Гидраэогндраэиды с формулой, где Й карбазоил, неэамещенный или замещейный одним илн двумя алкилами, R,, R»» з, ю и Х вышеуказанные значения, получают, например, прн замене соединений с формулой XlV соединениями, имеющими общую формулу Фи 1Р 13 где R, и R»> - вышеукаэннЫе значения, прн процессах проведения по пунктам 1) и 3), описанных выше для приготовления амидов с формулой . ГидРаэиды с фоРмУлой 1, где Яз представляет карбаэоил, незамещенный 582754 12 или замещенный одним или двумя алкилами, R g — кислород и Я 1, И у, Р t} v 3(, — вышеуказанные значения, можно получать при реакции соединений, имеющих формулу ХЧН, с соединениями общих формул я,о о CHajACOOR H 10 или Х-Сна, 1 оя l5 XV18 7ООИ7 Х- CHB i l ОИ, Х и Zz — вышеуказанные значения,в условиях, описанных для при- а0 готовления амидов при реакции соединений с формулой Я с соединениями формул @ и Х% в процессах 1) и 3), с последующей конверсией соответствующих кетоиов в условиях, похожих на описанные выше, для конверсии соединений с формулой g, где A представляет группу, имеющую формулу M в .соединении с формулой М; СоеДинения формул ХЧ, XVI,)(VII, XIX 40 можно получать иэ соединений формулы@иТ известными способами. Соединения формулы 1,гдеЯ представляет ацильную группу, можно получить из соответствующих спиртов формулы, где g - водород, например, при реакции 3 счсоответствующий ангидридом кислоты, предпочтительно в присутствии основания, например пиридина, и при окру-:. жающей температуре иногда в присутствии такого инертного органического растворителя, как ароматический углерод (беизол). Соединения формулы1, где Ð вЂ” алкил иЯ алкоксикарбо, у которого алкильная часть соответствует R >, можно получать при реакции соединений, имеющих Формулу)Х,где А имеет формулуф, с соединейиями, имеющими общую формулу где Я з- алкил,С,- С ; Ч вЂ” кислотный остаток, например атом брома, хлорида или иода, сульфонатная или сульфатная группа, бб или с соединением, имеющим формулуХЩ и кислотой Льюиса, например трехфтористым бором, в инертном растворителе предпочтительно диалкиловом эфире, например диэтиловом эфире предпочтительно при температуре от -50 до +20ОC до получения сое,инений, у которых Й имеет формулу СНй й,, где Н«ц И, — вышеуказанные значейия, с последующим превращением в соответствующие кетоны в условиях, аналогичных описанным выше, для превращения соединенйй @ в соединенияХ. Кетоны с формулой I, где И - кислород, можно превращать в такие их производные как оксимы, алкоксиимины и гидразоны, которые могут быть эамещенными одним или двумя алкилами, известными способами, например, при реакции с соответствующими гидроксиламином, алкоксиамином или гидразином или с алкилйрованными производными их. Соединения с формулой 1,где Х представляет этиленовую гРуппу Я, — R и и - вышеуказанные значения, можйо полу чать, например, при восстановлении со ответствующих соединений формулы 1, где Х представляет виниленовую группу, известными способами, например при гидрогениэации, в присутствии катализатора гидрогениэации, например палла дня на древесном угле, иногда при повышенном давлении. Соединения формулы, где R — карбоксил, можно получать при щелочном гидролиэе соответствующих соединений формулы g, где R -карбоалкокси. Согласно изобретению получают следующие новые соединения: 7- (5-(3-оксигекс-1-енил)-2-оксоциклопентил)-энантовая кислота; 7- (4-(3-оксигепт-1-енил)-2-оксоциклопентил -энантовая кислота) 7- (5-(3-оксинон-1-энил)-2-оксоцик" лопентил -энантовая кислота; 7- j5-(3-оксидец-1-енил)-2-оксоциклопентил}-энантовая кислота; 2-(aL †(6-карбоксигексил)-3- ф (3fj оксиокт-1-еннл -циклопентанон; 7- {5-(3-окси-5-метилгекс-1-енил) -2«оксоциклопентил -энантовая кислота; 7- (5-(3-циклопентил-3-оксипроп-1 нил)-2-оксоциклопентил)-энантовая кислота: 7- 5-(3-оксидодец-1-енил) — 2-оксоциклопентил -энантовая кислота; 7- (5-(3-окси-5-метилокт-1-енил)-2 оксоциклопентил — энантовая кислота; 7- (5-(3-окси-b-метилокт-1-енил)-2-оксоциклопентил — знантовая кислота; 7- (5-(3-окси-i-метилокт-1-енил)— «2-оксоциклопентил) -энантовая кислота; 7-(5-(3-циклогексил-3-оксипроп-1-енил)-2-оксоциклолентил -энантовая 1 кислота; 582754 13 „ 7- (5- (3-окси-8-метоксиокт-1-енил)— -2-оксоциклопентил1 -энантовая кислота; 7- 5-(3-адамантил-3-оксипроп-1-енил)— -2-оксоциклопентил -энантоная кислота; 7- 15-(3-циклопентил-3-оксипроп-i5 ил)-2-оксоциклопентил -энантовая кислота; 1-(5-(3-оксиокт-1-енил)-3-метил- -оксоциклопентил) -энантовая кислота; 7-2- метоксиимино-ь-оксиокт-1-енил)— -циклопентил -знантовая кислота,— 7- 15- (3-ацетокси-4-метилокт-1йнил)I -2-оксоциклопентил) -энантовая кислота; метил-7- (5-(3-циклогексил-3-оксипроп-1-енил)-2-оксоциклопентил -этантоат t ,метил-7- (5-(3-циклопентил-3-оксипроп-l-вменил)-Z-оксоциклопентил — энантоат, метил-7-(5-(3-оксидодец-1-енил)-2-оксоциклопентил))-энантоат, И -метил-7-(5-(3-оксидодец-1-енил)— -2-оксоциклопентил -знантоат; 20 гептил-7-(5-(3-цикле:ексил-3-оксипроп-1-енил)-2-оксоциклопентил -энантоат. Следующие примеры поясняют изобрете.ние. Пример l. 1-{5-(3-окси-4-метилокт-1-енил)-2-оксоциклопентил — энантовая кислота. g. Получение 2- (7-оксигептил) -циклопент-2-ен-1-она ° 30 Смесь 7-.(2-тетрагидропиранилокси)» -гептаналя (22 r) и 1-морфолинциклопентена (21,4 г) н бензоле (25 мл) на грев ают с о брат ным холод иль н ик ом в течение 12 час в атмосфере азота и :ц выделяющуюся воду непрерывно удаляют прибором Дина — Старка. Затем добавляют бенэол (10 мл) и по каплям пркбанляют 18%-ную соляную кислоту (28 мл) и смесь перемешивают 2 час. Органи-,р ческий слой отделяют и выпаривают. K остатку добавляют конц. соляную кислоту (72 мл). и бутанол (300 мл). Смесь нагревают при температуре 100 С в течение 1 час и после концентрирования раствора получают масло. К маслу добавляют диэтиловый эфир, эфирный раствор промывают водным раствором бикарбоната натрия,. а затем водой и сушат сульфатом натрия. После упаривания растворителя получают 2-(7 оксигептил)-циклопент-2-ен-1-он. (11,7 г) т. кип. 125-170 С (0,15 мм рт. ст. ); n 1,490, Получение 2- (7-оксигептил) -3-оксо-циклопентанкарбонитрила. Смесь 2-(7-оксигептил)-циклопент-2-ен-1-она (17 г), циангидрида ацетона Q,5 z) 6Ъ-ного водного раствора карбоната натрия (8 мл) и метанола 60 (50 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 4 час при перемешивании. После удаления метанола в вакууме добавляют воду (100 мл) и смесь экстрагируют дизтиловым эфиром, затем 85 сушат сульфатом магния. После испарения растворителя остаток перегоняют в вакууме, получают 2-(7-оксигептил)— -3-оксоциклопентанкарбонитрил (11,3 г) (т.пл. 144-182 С,0,15 мм рт.ст),п 1 4795. 11l,Получение 7-циан-б-(7-оксигептил)— «1,4-диоксаспиро-(4,4(-нонана. Смесь 2-(7оксигептил) -3-оксоциклопентанкарбонитрила 20 r, зтиленгиколя (5,6 г), паратолуолсульфокислоты (1 г) и бензола (160 мл) нагревают с обрат— ным холодильником в течение 3,5 час при непрерывном удалении воды. После охлаждения смеси добавляют безводный карбонат натрия, фильтруют через слой карбоната натрия и удаляют растворитель при пониженном давлении . Остаток перегоняют в вакууме и получают 7-циан-6i(7-оксигептил) — 1,4-диоксаспиро(4,41нонан (19,3 г); т.кип. 166-182 С (0,1 мм рт.ст.). Этот продукт используют в качестве исходного для следующей стадии; аликвотную часть его перегоняют при 177-179 С (0,1 мм рт.ст.) Найдено,Ъ: С 67,1; Н 9,2; ((4,89. С15 HÌ 03N Вычислено,Ъ: С 67,37; Н 9,42; М5,24. .Получение 7-формил-б-(7-оксигептил)-1,4-диоксаспиро(4,41нонана. Раствор гидрида диизопропилалюминия (53 г) в безводном бензоле (145 мл) добавляют при быстром перемешинании к раствору 7-циан-6-(7-оксигептил)— -1,4-диоксаспиро- (4,4)-нонана (43,2 r) в абс. диэтиловом эфире (432 мл) при 10-15 С. Перемешивание при комнатной ь температуре продолжают 1,5 час и смесь добавляют к 2 н. уксусной кислоте (1 л) при температуре ниже 15 С. Органический слой отделяют и водный слой экстрагируют дизтилоным эфиром. Объединенные органические слои промывают водным раствором бикарбоната натрия, сушат сульфатом натрия, удаляют растворитель н накууме и остаток перегоняют при пониженном давлении; получают 7-формил-6-(7-оксигептил)— .1,4-диоксаспйро- (4,4) нонан (25,3 г); т.кип. 164-200 С (0,04 мм рт.ст), 7 . Получение 6-(7-оксигептил) — 1,4-диокса-7-(3-оксо-4-метилокт-1-енил)— -спиро- t4,4) -нонана. Смесь 7-формил-7-(7-оксигептил)-1,4 диоксаспиро f4,4j-нонана (3,88 г) и 2-метилгексаноилметилентрифенилфосфорана (6,0 г) в безводном тетрагидрофуране (30 мл) нагревают с обратным холодильником в токе азота в течение 18 час. После удаления растворителя в вакууме остаток растирают.. с петролейным эфиром (т.кип. 60-80 С), выдерживают . при 0 С и отфильтровывают от трифенилфосфиноксида, Фильтрат выпаривают® 582754 16 получают 6- (7-оксигептил) -1,4-диокса-7- (3-оксо-4-метилок т-1-е нил) cnupof4,4) -нонан (5,56 г); макс 1660 см Этот продукт используют йа следующей стадии для приготовления 7- {1,4-диокса-7- (3-оксо-4-метилокт-1-енил) -спиро4,4 -нон-б-ил энантовой кислоты без дополнительной очистки. Ч . Получение 7- (1, 4-диокса-7- (3-оксо-4-метилокт-1-енил)-спиро(4,43 нон-б-ил -энантовой кислоты. 10 Трехокись хрома (6,0 г), высушенную над пяТиокисью фосфора, добавляют порциями при перемешивании к раствору 7-. (7-оксигептил)- 1,6-диокса-7-(3-оксо -4-метилокт-1-енил)-спиро(4,4J нонана (5,56 r) в безводном диметилформамиде (70 мл) при температуре ниже 0 С. Затем добавляют концентрированную серную кислоту (2 мл) в диметилформамиде (70 мл) и смесь перемешивают при тем- 20 пературе ниже 10 С в течение 1 час, добавляют диэтиловый эфир и минимальное количество воды для получения двух отдельных слоев. Эфирный слой отделяют и промывают 2 н. раствором карбона- 25 та натрия. Водный слой отделяют, экстрагируют эфиром, покрывают слоем диэтилового эфира и подкисляют до рН 4 при добавлении по каплям концентрированной соляной кислоты. Эфирный слой 3() отделяют, а водный слой снова экстра гируют диэтиловым эфиром. Объединенные эфирные слои сушат сульфатом натрия и выпаривают до получения сырой 7- (1,б-диокса-7-(3-оксо-4-метилокт-1- ;.5 -енил) пиро (4,41 нон-б-ил)-энаитовой кислоты 1(1,6 г); ,макс . 1620, 1660, 1700 см Этот продукт используют для получения 7-(5-(3-окси-4-метилокт-1-енил) — 4(1 -2-оксоциклопентил}-энантовой кислоты без ополнительной очистки. Приготовление 7- 5-(3-окси-4-метилокт-1-енил)-2-оксоциклопентил -энантовой кислоты. 45 Раствор борогидрида натрия (0,07 r) в 0,2 н. водном растворе гидроокиси натрия (0,7 мл) по каплям добавляют к раствору 7-(1,4-диокса-7-(3-оксо-4-метилокт-1-енил)спиро (4,4(íîí-б-ил)-энантовой кислоты (0,7 г) в смеси этанола (10 мл) и 1 н. раствора гид-. роокиси натрия (0,65 мл). Полученный раствор перемешивают 4,5 час, затем в вакууме удаляют этанол. Добавляют 55 10 мл воды, раствор промывают диэтиловым эфиром, водный слой под слоем эфира подкисляют до рН 1, добавляя по каплям концентрированную соляную кислоту. Эфирный слой отделяют, водный слой дважды экстрагируют эфиром. Объе-; диненные эфирные экстракты сушат суль- фатом магния и испаряют растворитель. Остаток смешивают с 2 н. соляной кислотой (10 мл), нагревают при перемешивании в течение 1,2 час при 65-75 С. 65 После охлаждения смесь дважды экстрагируют диэтиловым эфиром, объединенные экстракты сушат сульфатом магния и выпаривают. Остаток хроматографируют в тонком слое на силикагеле,применяя в качестве элюента смесь бензола,диоксана и уксусной кислоты (65 15:1), получают 7-(5-(3-окси-4-метйлокт-1I енил) -2-оксоциклопентил — энантовую кислоту (0,33 г). Найдено,%г С вЂ” 71 8; Н вЂ” 10,2; Су Н„О, Вычислено, %: С вЂ” 71,6; Н вЂ” 10,3. Пример 2. 7-(5-(3-оксиокт-1-енил)-2-оксоциклопентил -энантовая кислота. ).Получение б-(7-оксигептил) -1,4-диокса-7-(3-оксоокт-1-енил).спиро(4,4) нонана. Смесь 7-формил-б-(7-оксигептил)— -1,4-диоксаспиро (4,4)нонана (б г), приготовленного, как описано в примере 1, и гексаноилметилентрифенилфосфорана (8,5 r) в безводном тетрагидрофуране (50 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 16час в токе азота. После удаления растворителя в вакууме остаток растирают с петролейным эфиром (т.кип. 60-80 С), охлаждают до О С .в течение дня, отфильтровывают от трифенилфосфиноксида и фильтрат выпаривают. Остаток снова растирают в петролейном эфире (т.кип. 60-80 C) для удаления остатYà трифенилфосфиноксида, отфильтровывают и выпаривают; получают 6-(7-оксигептил)-1,4-диокса-7-(3-оксоокт-1-енил)-спиро14,4) нонан (7,5 r); И„Получение 7- $1,4-диокса-7-(3-оксоокт-1-енил) -спиро14, 41 нон-б-ил)-энантовой кислоты. Трехокись хрома (2,80 г), высушенную над пятиоксисью фосфора, добавляют порциями при перемешивании к раствору 6-(7-оксигептил)-1,4-диокса-7-(3-оксоокт-1-енил)-спиро (4,4)нонана (2,5 г) в безводном диметилформамиде (40 мл) при температуре ниже 0 С. После добавления концентрированной серной кислоты (1 мл) в диметилформамиде (30 мл) смесь перемешивают при температуре ниже О С в течение 15 мин. Затем добавляют диэтиловый эфир (50 мл) и минимальное количество воды, необходимое для образования двух легко разделяющихся слоев. Эфирный слой отделяют, сушат сульфатом магния и выпаривают, получают 7- jl „4-диокса-7-(3-оксоокт-1-енил)с:пирс (4,4) ион-6-ил1-энантовую кислоту (2,23 г). Продукт используют для получения 7-(5-(3-оксиокт-1-енил)-2-оксоциклопентил -энантовой кислоты без дополнительной очистки. Й. Получение 7- (5-(3-оксиокт-1-енил) -2-оксоцнклопентил)-энантовой кислоты. 582754 17 Раствор борогидрида натрия (0,54 г) в 0,2 н. растворе гидроокиси натрия . Ю. (5,4 мл) по каплям добавляют к раствору 7- 1,4-диокса-7- (3-оксоокт-1-енил) спиро 4,4 нон-б-ил -энантовой кисло- 5 ты (2,23 г) в смеси этанола (54 мл) и 1н. раствора гидроокиси натрия ( (5,4 мл) . Полученный растнор перемешивают в течение 1 дня, а затем в вакууме удаляют этанол. 10 Водный слой под слоем диэтилового эфира подкисляют до рН 1, добавляя по капг лям концентрированную серную кислоту. Эфирный слой отделяют, а водный слой дважды экстрагируют диэтиловым эфиром. 15 Объединенные эфирные экстракты сушат сульфатом магния и испаряют растворитель. Остаток (1,09 г), смешивают с водой (5 мл) и 2 н. соляной кислотой (10 мл), перемешивают при 50 С в течение 3 час ° Охлаждают, дважды экстрагируют диэтиловым эфиром, объединенные экстракты сушат сульфатом магния и выпаривают. Остаток (0,89 r) хроматографируют в тонком слое на силикагеле, применяя в качестве элюента смесь бенэола, диоксана и уксусной кислоты (65:15".1), получают 7-$5-(3-оксиокт-1-енил)-2-оксоциклопейтил),-энантовую кислоту З0 (0,7 г) . Найдено,В С 70,7; Н 10,0 . СЩНУ 04 Вычислено, Ъ: С 70,96; Н 10,12. чнакс 980, 1700, 1720 см 1 Пример 3. 7- 15-(3-окси-5-метилгекс- 1-енил) -2-оксо-циклопентил)— - энантовая кислота. Получают 6- (7-оксигептил)-7-(5-метил-3-оксогекс-1-енил)-1,4-диоксаспиро 4,4 нонана. Так же,как описано выше в примере 2, g,для прйготовления б-(7-оксигептил)1,4-диокса-7-(3-оксоокт-1-енил)-спиро (,4,4) нона, но заменив тексаноилметилен-45 трифенилфосфоран соответствующим количеством 3-метилбутирилметилентрифенилфосфорана, получают сырой 6-(7-оксигептил)-7-(5-метил-3-оксогекс-1-енил)-1,4-диоксаспиро14, 4) нонан. Продукт используют для получения 7-4 7-(5-метил-3-оксоокт-1-енил)-1,4-диоксаспиро(4,41 нон-6-ил -энантовой кислоты без дополнительной очистки, g. Получение 7 †(7-(5-метил-3-оксогекс-1-енил)-1,4-диоксаспиро(4,4) нон-б-ил -энантоной кислоты. Как описано выше в примере 2, Т, ! для приготовления 7- 1, 4-диокса-7-(3-оксоокт-1-енил) спиро t4, 41-нон-бил энантовой кислоты, но йри замене б- (7- оксогептил) -1, 4-диокса-7- (3-оксоокт-1-енил) -спиро 14,4) нонана Ю соотнетствующим количеством 7- (1 4М -диокса-7- (3-оксоокт-1-енил) -спиро (, ) (4 4) нон-б-ил ) -энантовой кислоты, получают 7- (7- (5-метил-З-оксогекс-1-нил)-, -1, 4-диоксаспиро (4, 4) нон-6-ил энантовую кислоту. Ш.Получение 7- (5-(3-окси-5-метилгекс-1-енил)-2-оксоциклопентил -энантовой кислоты Так же, как описано выше в примере 2, Ш для приготовления 7" (5-(3оксиокт-1-енил)-2-оксоциклопентил)— — энантоной кислоты, но при замене 7- {1,4-диокса-7-(3-оксоокт-1-енил)-спиро(4,4)-нон-б-ил -знантовой кислоты,,соответствующим количеством 7- {7-(5-метил-3-оксогекс-1-енил)— -1, 4-диоксаспиро (4, 4) нон-6-ил -знантовой кислоты получают 7- {5- (3-окси 5-ме тилгеус-1-е нил) -2-ок со циклопе нтил)- энантовую кислоту. Найдено,Ъ: С 69,9; Н 9,7. ФЯ 33 4 Вычислено,В: С 70,3; Н 9,9. Строение полученного продукта подтверждено ИК и ПИР спектрами. Пример 4. 7- (5-(3-циклопентил-3-оксипроп-1-енил) -2-оксоциклопентил -энантовая кислота. 1. Получение 7- (3-циклопентил-3— оксопроп-1-енил)-6-(7-оксигептил)— — 1,4-диоксаспиро 4,4 нонана. Так же, как описано выше в примере 2, 1 для приготовления 6-(7-оксигептил)-1,4-диокса-7-(3-оксоокт-1-енил)-спиро (4,4) нонана, но при замене гексаноилметилентрифенилфосфорана соответствующим количеством циклопентилкарбонилметилентрифенилфосфорана, получают сырой 7-(3-циклопентил-3-оксопроп-1-енил)-6-(7° оксигептил)-1,4-диоксаспиро(4,41нонан. Этот продукт использовали для получения 7-(7-(3-циклопентил -gоксопроп-1-енил) -1,4 диоксаспиро t4.41 íîí-6-ил1- энантовоя кислоты беэ дополнительной очистки. g.Получение 7- (7-(3-циклопентил-3-оксопроп-1-енил) — 1,4-диоксаспиро (4,4) нон-6-ил -энантовой кислоты. Так же, как описано ныше в примере 2,)) для приготовлейия 7- jl 4-диокса-7-(3-оксоокт-1-енилНспиро (4,4) нон-б-ил1-энантовой кислоты, но при замене 6-(7-оксигептил)-1,4-диокса-7-(3-оксоокт-1-енил)спиро 4,41нонана соответствующим количеством 7-(3-циклопентил-3-оксопроп-1-енил)-6-(7-оксагептил-1,4-диоксаспиро (4,41 нонана, получают 7- (7-(3-циклопен.тил-3-оксопроп-1-енил)-1,4-диоксаспиро4,4-нон-б-ил -энантоную кислоту. Этот продукт испольэовали для получения 75-(3-циклопентил-3-оксипроп-1-енил)-2 оксациклопентил -энантоной кислоты беэ дополнительной очистки. Д Получение 7-(5- (З-циклопентил,->-оксипроп-1-енил) -2-оксациклопентил) -эиантовой кислоты. 582754 19 Так же, как описано выше в примере 2, Щ для приготовления 7-j5-23-оксиокт-1-енил) -2-оксоциклопейтил -энантовой кислоты, но при замене 7-(1,4-диокса-7-(3-оксоокт-1-енил)-спиро (4,4) нон-65 -ил -знантовой кислоты соответствующим количеством, 7- (7- (3-циклопентил-3-оксопроп-1-енил) -1,4-диоксаспиро (4,4) нон6-ил) -энантовой кислоты получают 7-{5-(3-циклопентил-3-оксипроп-1-енил)-2-оксоциклопентил — энантовую кислоту. Найдено,Ъ: С 71,1 H 9,4. С20 НЗ 04. Вычислено, %: С 71, 4 у Н 9, 5. Пример 5. 7- j 5- (3-окси-4-метилок т-1-е нил) -2-оксоциклопентил .— энантовую кислоту (0,30 г), приготовленную, как описано в примере 1, дополнительно очищают и разделяют на два диастероизомера хроматографией в тонком слое на силикагеле, применяя для элюирования смесь этилацетата, цикло-. гексана и муравьиной кислоты (40:40:1 по объему). Хроматограмму элюируют четыре раза смесью растворителей, высушивая при комнатной температуре после каждого элюирования. Положения дву ( полос обнаруживают при опрыскивании небольшой полоски хроматограммы раствором фосфомолибденовой кислоты в этаноле (10 вес.Ъ). Каждую полосу снимают З0 с опорной стеклянной пластинки и экстрагируют диэтиловйм эфиром в аппарате Сокслета.После испарения эфира получают два диастереоизомера 7- (5-(3-окси-4-метилокт-1-енил)-2-оксоциклопен- 35 тил -цнантовой кислоты, структура которых.подтверждена ПМР-спектрами ° Пример б. Аналогично опи ;нному в примере 5 и при применении такой же смеси растворителей для элюирования )0 7- {5-(3-оксиокт-1-енил)-2-оксоциклопентил1- энантовую кислоту, полученную, как описано в примере 2, разделяют на:два компонента (вероятно, диастереоизомерные пары энантиомеров) хроматографией в 45 тонком слое на силикагеле. Один иэ изомеров представляет со бой новый диастереоизомер, 2- сС-(6 карбохсигексил) -3p †(3- р оксиокт-1-енил)-циклопентанон,а другой являет- 6( ся известным диастереоизомером — 2-А . †(6-карбоксигексил)-3 ф †(3- Р -окси- . -окт-l-енил)-циклопентаноном. Пример 7 ° 7-{5-(3-оксинон-1-енил) -2-оксоциклопентил энантовая кислота. Получение 6-(7-оксигептил)-1,4-диокса-7- (3-оксонон-1-енил) -спиро (4, 41 нонана. Аналогично описанному в примере lЯ, для приготовления б- (7-оксигептил)-1, 4диокса-7- (3-оксо-4-метилок т-1-енил спиро (4,41нонана, применяя в качестве исходного продукта cooTBeTcTBy èe количества гептаноилметилентрифенилj фосфорана, получают сырой б- (7-оксигептил) -1, 4-диокса-7- (3-оксонон-2енил)-спиро (4,4) нонан, достаточно чистый для применения в качестве исходного продукта для получения 7- {1,4.диокса-7-(3-оксонон-1-енил)спиро (4,4) нон-6-ил -энантовой кислоты, описанной ниже, Е.Получение 7- (1,4-диокса-7-(3-оксонон-l-енил)-спиро(4,4) нон-6-ил — -энантовой кислоты. Аналогично описанному в примере 1 Я из соответствующего количества б-(7-оксигептил) -1,4-диокса-7-(3-оксонон-1-енил)спиро (4,41нонана получают 7- {1,4 -диокса-7-(3-оксонон-1-енил)-спиро (4,4) НоН-б-ил -энантовую кислоту. 9 окС 1620, 1660, 1700 см (Я,Получение 7- j5-(3-оксинон-1-енил)-2-оксоциклопентил) -энантовой кислоты. Аналогично описанному в примере 1,Я иэ соответствующего количества.7- 11,4-диокса-7-(3-оксо-4-метйлокт-1-енил)спиро 14,41 ион -б-ил -энантовой кислоты, получают 7- (5-(3-оксинон-1-енил)— "2-оксоциклопентил -энантовую кислоту. Найдено,%: С 71,3; Й 10,3. С2, Hgg О Вычислено,В: С 71,61 Н 10,3. > Строение продукта,потверждено ИК-и ПМР-спектрами. Пример 8. Аналогично описанному в примере 2,Щ для получения 7- (5-(3-оксиокт-1-енил) -2-оксоциклопентил -энантовой кислоты из соответствующих количеств: а) 7- {1,4-диокса-7-(3-оксодец-lенил)-спиро (4,4)нон-б-ил . энантовой кислоты, б) 7- {1 4-диокса-7-(3-оксодец-1-енил) -спиро (4, 4) нон-6-ил — энантовой кислоты. в) 7- 11, 4-диокса-7- (3-оксогепс-1-енил)-спиро (4,4)-нон-б-и+энантовой кислоты, r) 7- {1,4-диокса-7-(3-оксогекс-l-енил)-спиро (4,41нон-б-ил -энантовой кислоты, д) 7 (7- (5-метил-3-оксоокт-1-енил)-1 4С -диоксаспиро (4,4) нон-б-ил) энантовой кислоты, е) 7- (7-(6-метил-3-оксоокт-1-енил), 4-диоксаспиро (4, 4) нон-б-ил - энантовой кислоты, ж) 7- 7-(7-метил-3-оксоокт-1-енил)-1,4-диоксаспиро f4,4) нон-б-ил) энантовой кислоты, з) 7- (7-(3-циклогексил-3-оксопроп-1-енил)-1,4-диоксаспиро f4,4)нон-б-ил энантовой кислоты, и) 7- )(7-(3-метокси-3-оксосЬт-1-енил)-1,4-диоксаспироf4,4) нон-б-ил) -энантовой кислоты получают соответственно> а) 7-(5- (3-оксидец-1-енил)-2-оксоциклопентил -энантовую кислоту. Найдено,Ъ: С 72,41 Н 10,4 582754 22 СФ2 НЪВ 04 Вычислено,Ъ С 72,2) Н EOð4. б) 7-(Ь,(3-оксидодец-l-енил)-2-оксоциклопентил -энантовую кислоту. Найдено,%г С Ъ3,0) Н 10,6 ° С,Н4104Вычислено, Ъ: С 73, 1, Н 10,7. в ) 7- (5- (3-ок сигепт-1-енил) -2-оксоциклопентит3 -энантовую кислоту. Найдено,Ъ: С 71,0, Н 9,5. С(Н 0 . Вычислено,Ъ: С 70,5» Н 9,9. r) 7-(5-(3-оксигекс-1-енил)-2 ñîциклопентил -энантовую кислоту. Найдено,Ъ: С 69,4) Н 9,8. 38 30 4 l5 Вычислено, Ъ | С 69, 8,Н 9,7, д) 7- j5-(3-окси-5-метилокт-1-енил)-2-оксоциклопентил -энантовую кислоту. Найдено,Ъ« 71,6; Г 10,4. 20 С Н Б 04 . Вычислено Ъ: С 71,6; Н 10,3> е) 7- j5-(3-окси-б-метилокт-E-енил)-2-оксоциклопенти+энантовую кислоту. Найдено,Ъ: С 71,2; Н 10,6. ЯБ и)(1БО4 Йычислено,Ъ| С 71,6; Н 10,3. ж) 7- (5-(3-окси-7-метилокт-1-ения)-2-оксоциклопентил -энантовую кислоту. Найдено,Ъ: " 71,2; Н 10,1. 30 С23 НВ&ОФ Вычислено, Ъ: С 71, б Н 10, 3. э) 7- (5-(3-циклогексил-3-оксипроп-l«енил)-2-оксоциклопентил)-энантовую кислоту. 35 Найдено,Ъ: С 71,2; Н 10,3. С2 Н 04 . 1/4 H®0 Вычислено,Ъ| С 71,1; Н 9,7. и) 7- (5-(3-окси-8-метоксиокт-1-енил)— -2-оксоциклопентил)-энантовую кис40 лоту. Найдено,Ъ1 С 68,5; Н 10,2. НЗБ 05 Вычислено,Ъ: С 68 5; Н 9,8. Пример 9, 7- (5-(3-адамантил-3-оксипроп-1-енил)-2-оксоциклопентил » 45 энантовая кислота. 1.Получение 7-(3-адамантил-3-оксопроп Смесь 7-формил-6- (7-оксигептил-3-оксопроп-1-енил) -1, 4-диоксаспиро (4,4) нонана (2,7 г), полученного, как описано в примере 1, Я, и адамантилкарбонилметилентрифенилфосфосфорана (4,38 r) в .гексаметилфосфор7триами- Щ де (60 мл) нагревают на паровой бане в течение четырех дней ° К охлажден ной реакционной смеси добавляют Диэтиловый эфир и выделившееся твердое вещество отфильтровывают. Фильтрат е@ промывают дважды водой, сушат безводным сульфатом натрия и выпаривают. Получают 7-(3-адамантил-3-оксопроп-1-енил)-6-(7-оксигептил)-1,4-диоксаспирс 4,4)нонан. Этот, продукт используют 65 для 7- j7-(3,-адамантил-3-оксопроп-1— енил)-1,4-диоксаспиро 14,4) нон-б-ил энантовой кислоты без дополнительной очистки. N,Ïîëó÷åHèå 7- (7-(3-адамантил-3-оксопроп-l-енил)-1,4 -диоксаспиро(4,41 нон» -б-ил - энантовой кислоты. Аналогично описанному в примере 2,Й для 7- (1,4-диокса-7(3-оксоокт-l-енил)— спиро(4,4) нон-б-ил) -энантовой кислоты, из соответствующего количества 7-(3-адамантил-3-оксопроп-1-енил)-б-(7-оксигептил)-1,4-диоксаспиро (4,4) ионана, получают 7- (7-(3-адамантил-З-оксопроп-l-енил)-1,4-диоксаспиро (4,4) нон-6-ил ) - энантовую кислоту. Ш.Получение 7-f5-(3-адамантил-3оксипроп-1-енил)-2-оксоциклопентил)энантовой кислоты. Аналогично описанному в примере 2,Rl получению 7- (5-(3-оксиокт-1-енил)2-оксоциклопентил -энантовой кислоты из соответствующего количества 7-(7-(3-адамантил-3-оксопроп-l-енил)-1,4диоксаспиро14,4)нон-б-ил энантовой,кислоты получают 7- 1 5-(3-адамантил-3оксопрон-1-енил)-2-оксоциклопентил)-знантовую кислоту. Строение которой подтверждено ИК-и ПИР-спектрами. П р и и е р 10. 7- (5- (3-циклопентил-3-оксипроп-1-енил) -2-оксоциклопентил j -энантовая кислота. Раствор 7- (5-(3-циклопентил-3-оксипроп-1-енил)-2-оксициклопентил)-энантовой кислоты (1,0 г), приготовленной, как описано в примере 4, в этаноле (50 мл) каталитически восстанавливают водородом при давлении 7 кг/chf В присутствии в качестве катализатора 5Ъ палладия на угле при комнатной температуре в течение 3 час, Затем катализатор отфильтровывают, испаряют этанол; получают 7- 5-(3-циклопентил-3оксипроп-1-енил) -2-оксациклопентилэнантовую кислоту (0,8 r) . Чистый образец этой кислоты, получают хроматографированием в тонком слое на силикагеле, применяя для элюирования смесь этилацетата, циклогексана и муравьиной кислоты (40:40:1 по объему) . Найдено,Ъ: С 70,7 Н 10,0. С Н Вычислено,Ъг С 71,0;:Н 10,0 ИК-и ПМР-спектры соответствуют полученному соединению, Пример 11. 7- {5-(3-оксиокт1-енил) — 3- метил-2-оксоциклопентил)энантовая кислота. «Т.Получение 3-оксо-2-(7-(2-тетрагидропиранилокси)-гептил -циклопентанкарбонитрила. 3,4-дигидро-2Н-пиран (7,3 r) по каплям добавляют при перемешивании и температуре 40 С . к смеси 2-(7-оксигептил)-3-оксоциклопентанкарбонитри582754 23 24 ла (10 r) приготовленного, как описано в примере 1, Q и концентрированной соляной кислоты (4 капли). Перемешивают при 65 С в течение 1 час. Охлаждают, к раствору добавляют бензол (50 мл), промывают водным раствором бикарбс5Мата натрия, а затем водой и сушат сульфатом натрия. Растворитель удаляют в вакууме и получают 3-оксо-2- 17-(2-тетрагидропираыилокси)-, -гептил) -циклопЕнтанкарбонитрил (15 г). Этот продукт используют для получения 4-этоксалил-3-оксо-2- (7-(2-тетрагидропиранилокси-гептил -циклопентанкарбонитрила, без дополнительной очистки. 15 й.Получение 4-этоксалил-3-оксо-2- 7- (2-тетрагидропиранилокси) -гептил -циклопентанкарбонитрила. Охлажденный льдом раствор 3-оксо-2- 7-(2-тетрагидропиранилокси)-гептил ) -циклопентанкарбонитрила (15 г) и дизтилоксалата (15,9 г) в безводном бензоле (110 мл) добавляют к безводному метилату натрия (5,9 г). Смесь выдерживают при комнатной температуре в 25 течение 24 час, добавляют ледяной воды до образования двух слоев. Водный слой промывают бензолом, бензольные растворы объединяют и добавляют к ЗОВ-ному водному раствору кислого фос- 39 фата натрия (150 мл) при О С. Слои разделяют бензольный слой экстрагируют четыре раза охлажденным льдом 4%-ным водным раствором гидроокиси натрия, объединенные щелочные экстрак- З@ ты добавляют к водному раствору кислого фосфата натрия, перемешивают при 04С в теченйе 15 мин, а затем экстрагируют диэтилоным эфиром. Эфирные экстракты промывают водой,/ су- 40 шат сульфатом натрия, удаляюr растноритель в вакууме и получают сырой 4-этоксалил-3-оксо-2- (7-(2-тетрагидропиранилокси)-гептил -циклопентанкарбонитрил (11,2 г). фБ Д Получение 4-метил-3-оксо-2-17-(2-тетрагидропиранилокси) -гептил - цикло" пентанкарбонитрила. Смесь 4-этоксалил-3-оксо-2- 17-(2-тетрагидропиранилокси)-гептил -циклоЩ пентанкарбонитрила (11,2 г) безводного карбоната калия (22 r) йодистого метила (67 мл) и ацетона (450 мл) перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 22 час, смесь охлаждают, фильтруют и фильтрат концентрируют в вакууме. К остатку добавляют воду и экстрагируют диэтиловым эфиром. Объединенные эфирные экстракты ;промывают последовательно :2 н. вод- нО ным раствором гидроокиси натрия и водой, а затем сушат сульфатом натрия. Диэтиловый эфир удаляют в вакууме иполучают сырой 4-метил-3-оксо-2- (7(2-тетрагидропиранилокси) гептил ) 8Ь циклопентанкарбонитрил (8,3 г); сяцс =1730 см. -1 Этот продукт использовали для получения 2- (7-оксигептил) -4-метил-3-оксоциклопентанкарбонитрила, беэ дополнительной очистки. Ю Получение 2- (7-оксигептил -4метил-З-оксоциклопеятанкарбонитрила. б 0%-ный водный раствор соляной кислоты (б капель) добавляют к раствору 4-метил-3-оксо-2- {7-(2-тетрагидропира нилокси) -гептил j циклопентанкарбонитрила (8,3 r) н безводном этаноле (35 мл) . Через 24 час добавляют хлороформ и растнор промывают последовательно 2н. водным раствором карбоната натрия и насыценным раствором хлористого натрия, сушат сульфатом йатрйя, растно;ритель удаляют в вакууме и остаток перегоняют при пониженном давлении. Получают 2- (7-оксигептил) -4-метил-3.оксоциклопентанкарбонитрил (3, 5 г); т.кип. 140-200 С (0,16 мм рт. ст.). Найдено,Ъ: С 70,2; Н 10,0; Н 5,4 ° С Н О Н. Вычислено, Ъ: С 70,8; Н 9,8, Н 5,9. V Получение 7- (5- (3-оксиокт-1-енил)-3-метил-2-оксоциклопентил) -энантовой кислоты. Аналогично описанному в примерах 1 IШ вЂ . %1 из 2- (7- оксигептил)-3оксоциклопентанкарбонитрила, но применив в качестве исходного продукта 2-(7-оксигептил)-4-метил-3-оксоциклопентанкарбонитрил, получают 7- (5-(3-оксиокт-1-енил)-3-метил-2-оксоциклопентил - энантовую кислоту.. Найдено,%: С 71,0; Н 10,б. 2} 36 4 вычислено,Ъ: С 71,б; Н 10,3. Строение полученного продукта подтвеРждено ИК-и ПМР-спектрами. Пример 12, 7- 12-мвтоксиимин"5-(3-оксиокт-1-енил)-циклопентил Ьнантовая кислота. .Получение 2-(7-оксигептил)-3-метоксииминоциклопентанкарбонитрила. Смесь 2-(7-оксигептил)-3-оксоциклопентанкарбонитрила (5,0 r), полученного, как описано в примере 1,l1 .хлоргидрата метоксиламина (2 r) и пиридина (6,1 мл) выдерживают при комнатной температуре н течение 24 час. Удаляют пиридин н вакууме, добавляют воду (20 мл). Смесь экстрагируют диэтилоным эфиром и экстракт сушат сульфатом магния. Растворитель удаляют, а остаток перегоняют в вакууме и получают 2-(7-оксигептил)-3-метоксииминцйклопентанкарбонитрила (4,33 г)у т.кип, 150-190 С (0,07 мм рт.ст,)g 1050, 2250 см g ..Получение 3-формил-2-(7-оксигептил)-метоксииминциклопентана. Аналогично описанному в примере 1, Р из 2-(7-оксигептил)- 3-метокси25 582754 иминциклопентанкарбонитрила получают 3-формил-2-{7-оксигептил)-метоксииминциклопентан. )ll.Получение 2-(7-оксигептил)-3{3-оКсооКТ-1-енил)-метоксииминцикло- 8 пентана. Аналогично описанному в примере 2,1 получению 6-(7-оксигептил)-1,4-диокса-7-(3-оксоокт-1-енил)-спиро f4,4)-нонана при применении в качестве исходного продукта, 3-формил-2-(7-оксигептил)-метоксииминциклопентана, получают 2-(7-оксигептил)-3-(3-оксоокт-l-енил)-метоксииминциклопентан. Ж. Получение 7-(2-метоксиимино-5-, -(3-оксиокт-1) -циклопентил)-знантовой кислоты Аналогично описанному в примере 1, Ж получению 7- (1,4-диокса-7-(3-оксо-4-метилокт-l-енил)-спиро 14,4) нон-б-ил» -энантовой кислоты из -(7-оксигептил)-3-(3-оксоокт-l=енил)-метоксииминциклопентана получают 7- 2-метоксиимин-5-(3-оксоокт-1-енил)— -(-циклопентил -энантовую кислоту. V.Ïoëó÷åHèå 7- (2-метоксиимин-525 -(3-оксиокт-1-енил)-циклопентил» -знантовой кислоты. Раствор борогидрата натрия (0,222 г) в 0,2 н. водном растворе гидроокиси натрия (2 мл) по каплям ЗО добавляют к раствору 7-f2-метоксиимин-5-(3-ок оокт-1-енил)-циклогептил энаитовой кислоты (0,84 г) в смеси эта„ола (50 мл) и 1 í. pacfaopa гидроокиси натрия (2 мл). Полученный раствор пе- 35 ремешивают в течение 20 час, удаляют .в:вакууме этанол,добавляют воду и экстРагируют диэтиловым эфиром. Водный слой под слоем диэтилового эфира подкисляют до рН 1 при добавлении по 40 каплям концентрированной соляной кислоты. Эфирный слой отделяют, водный слой дважды экстрагируют диэтиловым эфиром, объединенные эфирные экстракты сушат сульфатом магния, и после 45 испарения растворителя в вакууме получают 7- (2-метоксиимино-5-(3-оксиокт-1-енил)-циклопентил» -энантовую кислоту в виде полугидрата. Найдено,Ъ: С 67,0; Н 9,9;)(3,31. С2 Н31 04 И ° - 1/2 Н О В Аислейо,Ъг С 67,3; H 10,2, М 3,7. Строение полученного продукта подтверждено НК и ПМР спектрами. Пример 13. Получение 7-(5-(3-ацетокси-4-метилокт-1-еиил)-2-оксоциклопентил» S энтановой кислоты. Раствор 7- (5-(3-окси-4-метилокт- 1« -енил)-2- оксоциклопентил) -энантовой кислоты (0,34 r), полученный,как описано в примере 1, ф, в безводном пиридине (10 мл) обрабатывают уксусным ангидридом (10 мл), выдерживают при комнат рй температуре в течение трех дней, разбавляют водой при охлаждении на ледяной бане. Водный раствор дважды экстрагируют дизтиловым эфиром, объединенные экстракты промывают разбавленной соляной кислотой и водой F и сушат сульфатом магния, Растворитель испаряют в вакууме и получают 7- 5-(3-ацетокси-4-метилокт-1-енил)— -2-оксоциклоцентил» -энантовую кислоту (0,37 r), которую очищают хроматографированием в тонком слое силикагеля с применением смеси зтилацетата, циклогексана и муравьиной кислоты (40:40:1 по объему) для элюирования. Найдено,4: С 70,1; Н 10,0. Cz3 НЪ() 05 Вь:числе йо, %: С 70, 0 Н 9, 7. щорс 975, 1240. 1700, 1715, 1725 см" П р и и е р 14. Метил -7-(5-(3-циклогексил-3-оксипроп — l-енил)-2"оксоциклопентил » -энантоат.Раствор диазометана в диэтиловом эфире (100 мл) добавляют к 7- (5-(3«циклогексил-3-оксипроп-1-енил)-2оксоциалопентил — энантовой кислоте, полученной, как описано в примере 8, и реакционную смесь выдерживают в течение одного дня при комнатной тем.пературе. Полиметилены,образовавшиеся в качестве побочньв< процуктов реак= ции, отфильтровывают, фильтрат проьывают разбавленньм водным раствором карбоната натрия. Эфир испаряют„ получают сырой метил-7-(5-(3-циклогекснл(3-оксипроп-1-енил)-2-оксоциклопентил -энантоат, который Идентифицирован по ИК-и ПМР-спектрам. П р и м.е р 15. Аналогично описан- . ному выше а примере 14 получению метил7-(5-(3-циклогексил-3-оксипроп-1-енил)— Ъэксоциклопенти+энантоата из 7- 15«(3-циклопентил"-3-оксипроп-1-енил)-2оксоциклопентил).энантовой кислоты и 7- (5-(3-оксидодец-1-енил)-2-оксоциклопентил»- энантовой кислоты получают метил -7- (5-(3-циклопектил-3-оксипроп-1-енил)-2-оксоциклопентил» - энантоат и метил-7- (5-(3-оксидодец-1-енил) -2оксоциклопентил -энантоат. Найдено,Ъ: С 13,1; Н 10,8 С2 Н 4 О4. Вычислено,%s С 73,41 Н 10,9« Пример,16. И -метил-7" (5-(3оксидодец-1-енил)-2-оксоциклопентил -энантоат. Смесь метил-7-(5-(3-оксидодец-1енил)-2-оксоциклопентил) -энантоат (0,30 r), полученного как описано в примере 15, М -метилформамида (1,9 г) и безводного метилата натрия (0,06 г) нагревают при 100 С в течение одного дня. Охлаждают, к смеси добавляют охлажденную льдом 5%-ную соляную кис лоту и зкстцагируют, хлороформом. Хлороформенный экстракт промывают водой и сушат сульфатом натрия, хлороформ удаляют E вакууме, остаток хроматсграфируют в тонком слое сили582754 27 28 кагеля с применением для элюирования смеси бензола и диоксана (5:3 по объему), получают М -метил- 7- (5-(3-оксидодец-1-енил)-2-оксоциклопентилэнантоат. Строение которого подтверждено1ИК- и ПМР-спектрами. Пример 17. Аналогично описанному в примере 14 получению метил-7-(5-(3-циклогексил-3-оксипроп-1-енил)-g-оксоциклопенти+энантоата из диаэогептана получают гептил-7- (5-(3-цикло(10 гексил 3-оксипроп-1-еиил) -2-соксоцйклопентил энантоат. Строение полученного продукта подтверждено) ИК- и ПМР- спек трами4 Пример 18. 7- 5- (3-гидроксибут-l-енил)-2-окооциклопентил .гептановая кислота. Получение 6-.(7-гидроксигептил)-1,4-диокса-7-(3-.оксобут-l-енил)-спиро 4,4 нонана. .20 Смесь 7- формил-6-(7-гидроксигептил)-1,4-диоксаспиро (4,41нонана (8,4 г; получен по методике примера 1) и ацетилметилентрифенилфосфорана: (12,0 г; в осушенном тетрагидрофуране (70 мл) g5 нагревают при температуре кипения под азотом в течение 18 час. Растворитель отгоняют;?Ыд вакуумом и остаток расти« рают в порошок в смеси петролейного . эфира (т.кип. 60-80© С) и этилацетата, 30 выдерживают при 06С, фильтруют досуха с получением б-(7-гидроксигептил)-1,4-диокса-7-(3-оксобут-l-енил) -спиро 14,4) нонана (10,2 r), Я„,с . 1620, 1660 см ) ф,Получение 7-$1 4-диокса-7-(3- 35 «оксоб ут-l-енил)-спиро 4,4)нон-б-ил)- гептановой кислоты. К раствору 6-(7-гидроксигептил)-1,4-диокса-7-(3-оксобут-l-енил)— -спиро 4;4)нонана (5,70 r) в осушен- > 40 ном дйметилформамйде (100 мл) добавляют при перемешивании триокись хлора (7,70 г) (оЪ лаенйого! над пятиокисью ФосФора) при температуре ниже О С. Добавляют концентрированную серную кис у; лоту (2,75 мл) в диметилформамиде (100 мл) и смесь перемешивают при температуре ниже 10 С в течение 1 час. Затем добавляют диэтнловый эфир и минимальное количество воды для образо- о вания легко разделяющих слоев. Эфирный слой отделяют и перемешивают с водным 2 и. раствором карбоната натрия. Водный слой отделяют., промывают диэтиловым эфиром затем покрыли слоем диэтилового „ эфира и поцкисляют до pFI 5 204-ным вод- ным раствором дигидрофосфата натрия. Эфирный. слой отделяют, а водный слой опять подвергают экстрагированию диэ. тиловым эфиром. Эфирные слои объединяют, над сульфатом натрия и выпаривают до образования 7-11,4 -диокса - 7-(3-оксобут-1-енил) -спиро Г4,41 нон-6-ил -гептановой кислоты,(1,60 r). Этот продукт использован для следующей ста- дии получения 7- 15-(3-гидроксибут-1- вэ -енил) -2-оксоциклопентил)- гептановой кислоты без предварительной очистки. Щ .Получение 7- (5-(3-гидроксибут-1-енил)-2-оксоциклопентил -гептановой кислоты. Раствор 7- (1,4-диокса-7-(3-оксобут "1-енил) -спиро 4,4) нон-6-ил -гептан вой кислоты (0,55 r) в метаноле (9мл) добавляют к 2%-ному водному раствору цитрата натрия (138 мл) и охлаждают до -5 С. Затем добавляют боргидрид калия (2,35 г) при перемешивании в течение 1 час при температуре -5 С. Раствор перемешивают 2 час, добавляют ацетон (20 мл), затем 1ОЪ-ный водный раствор лимонной кислоты для получения рН 4. Раствор насыщают хлористым натрием и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирные вытяжки промывают солевым раствором и выпаривают. Маслянистый оста-, ток перемешивали с 2 н. соляной кислотой (15 мл) при 60 С в течение 2 час, охлаждают и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирные вытяжки сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток очищают с помощью препаративной тонкослойной хромотографии на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси бензола, диоксана и уксусйой кислоты <65з15:1 по объему). Получают 7- (5-(3-гидроксибут-1-енил)-2-оксоциклопентил)-гептановую кислоту (0,13 r) . Найдено,Ъ: С 67,9 Н 9,5. СЬ Н @ 04 Вычислено, В: С 68,0 89,3в 980, 1700, 1720 см-, В спектре ядерного магнитного резонанса (ЯМР) 10%-ного растовора в дейтерохлороформе содержатся следующие пики: дублет при 1,30 8 (J -б цикл (вторичный), мультиплеты при 1,1-2,7 8 4,0-4,6 8 ; 5,45-5,7 8 синглет прн 7,16 ). Пример 19. 7- (5-(3-гидрокси-4,4-диметилпент-l-енил)-2-оксоциклопентилгептановая кислота, Х . Получение 6-(7-гидроксигептил)-7-(4,4-диметил-З-оксопент-l-енил)-1,4«диоксаспиро j4 4) нонана. Смесь 7-формил-б-(7-гидроксигептил)— --1,4-диоксаспиро (4,41 нонана (5,2 г> получен по методике примера 1), триметилацетилметилентрифенилфосфорана (6,5 г) и гексаметилфосфортриамида (42 мл) нагревают на паровой бане нод азотом в течение 7 дней. К охлажденной реакционной смеси добавляют воду и хлороформ, затем разделяют слои. Водный слой дважды экстрагируют хлороформом. Слои хлороформа объединяют, сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток растирают в порошок в смеси петролейного эфира (т.кип. 6080 С) и этилацетата, выдерживают при О С, отфильтровывают для удаления окиси трифенилфосфина и фильтрат выпари 582754 29 30 вают до образования 6- (7-гидроксигептил)-7-(4,4-диметил-3-оксопент-l-енил)-1,4-диоксаспиро(4,4)нонана (8 r); 3 1620, 1660 см . И Получение 7- f7-(4,4-диметил-3-оксопент-l-енил)-1,4-диоксаспиро(4,4) нон-6-ил -гептановой кислоты. По методике получения 7-{4,4-диокса-7-(3-оксобут-1-енил) -спиро (4,4,г нон-б-ил).гептановой кислоты примера 18, И при замене исходного 6- (710 - гидро к с иге п тил ) -1, 4-диск са- 7- (3-ок собут-1-енил) -спиро (4, 4 нонана соответствующим количеством 6-(7-гидроксигептил)-7-(4,4-диметил-3- оксопент-1-енил)-1,4-диоксаспиро (4,4) нонана получают 7- j7-(4,4-диметил-3-оксопет1-енил) -1, 4-диоксаспиро (4, 4) нон-б-ил)-гептановую кислоту. Щ. Получение 7-15- (З-гидрокси-4,4диметилпент-1-енил)-2-оксоциклопентил гептановой кислоты. . По методике йолучения 7-(5- (3-гидроксибут-1-енил)-2-оксоциклопентил гептановой кислоты примера 18, nl npu замене исходной 7- (1,4-диокса-7-(3- 25 -оксобут-1-енил)-спиро (4,4j нон-б-ил = -гептаиовой кислоты соответствующим количеством 7- (7- 4,4-диметил-3-оксопент-l-енил)-1,4 диоксаспиро 4,4 нон6-ил -гептановой кислоты получают 30 7- {5-(3-гидрокси-4,4-диметилпент-lенил) -2-оксоциклопентил)гептановую кислоту. Найдено,Ъг С 68,Ц, Н 9,7, Н О 1,0г Вычислено,Вг С 69,3, Н 10,0 Н О 1,4. Пример 20. 7- (5-(3-гидрокси-4,4-диметилгепт-1-енил)-2-оксоциклопентил1 -гептановая кислота, 1.Получение 6-(7-гидроксигептил) -7-,г0 -(4,4-диметил-3-oxcqregy-l-енил)-1,4-диоксаспиро(4,4) нонана. По методике получения б-(7-гидроксигептил) — 7- (4,4-диметил-З-оксопент-1-енил) -1,4-диоксаспиро 14,4)нонана, описанной в примере 19, при замене триметилацетилметилентрифенилфосфорана соответствующим количеством 2,2-диметилвалерилметилентрифенилфосфорана получают б-(7-гидроксигептил)-7†(4,4-диметил-3-оксогепт-l-енил)-1,460 -диоксаспиро 4,4 нонан.Этот продукт использован на следующей стадии получения 7- 14,4-диметил-З-оксогепт-l-енил)-1,4-диоксаспиро(4,4)нон-б-ил) -гептановой кислоты без предварительной очистки.2,2-диметилвалерилметилентрифенилфосфоран,примененный в выпе названной .реакции (т.пл. 94-96 С). Найдено,Фг С 80,9г Н 7,6, С Н ОР бО Вйчислено,Ъг С 80,4; Н 7,5i . Получен из 1-бромо-3 3-диметилгексан-2-она через 3,3-диметил-2-оксогексилтрифенилфосфониевый бромид (т. пл., 217-. 221 С) . ® П П. Получение 7- 17- (4,4-диметил-З-ок- согепт-1-енил) -1,4-диоксаспиро f4,41 нон-6-ил (-гептановой кислоты. По методике получения 7- {1,4-диокса-7-(3-Ьксобут-1-енил) -спиро(4,4)нон-бил)-гептановой кислоты, описанной в примере 18, Ц при замене исходного 6-(7-гидроксигептил)-1,4-диокса-7-(3-оксобут-1-енил) -спиро 14,4) нонана соответствующим количеством б- (7-гидроксигептил) -7- (4, 4-диметил- 3-оксогепт-1-энил)— -1,4-диоксаспиро 14,41нонана синтеэирована 7- (7-(4,4-диметил-3-оксогепт-1-енил)-1,4-диоксаспиро(4,4) нон-б-ил — гептайовая кислота. ft.Получение 7- 5-(3-гидрокси-4,4-ди.метилгепт-1-енил)-2-оксоциклопентил1+гептановой кислоты. По методике, получения 7- (5-(3-гидроксибут-1-енил)-2-оксоциклопентил)гептановой кислоты, описанной в примера 18, Я 1при замене исходной 7- 11,4° диокса-7-(3-оксобут-1-енил) -спиро 14,4) нон-6-ил) — гептановой кислоты соответствующим количеством 7- 17- (4,4-диметил-3-оксогепт-l-енил)-1,А-диоксаспиро(4, 4) нон-б-ил)- гептановой кисло:ты синтеэирована 7- 5-(3-гидрокси-4,4-диметилгепт-l-енил)-2-оксоциклопентил -гептановая кислота. Найдено,В: С 70,3;Н 10,4 . С Н Ог ° 1/4Н>0 . Вычислено,Ъ: С 70,7, Н 10,3. макс 980 1700> 1720 см . Пример 21. 7-(5-(3-гидрокси4-пропилокт-1-енил)-2-оксациклопентил - гептановая кислота. «f.Ïoëó÷åíèå 6- (7-гидроксигептил) -7-(4-пропил-3-ок соок т-1-енил ) -1, 4-диок: саспиро(4,4)нонана. По методике получения 7. 3-адамантил-3-оксопроп-1-енил)-б-(7-гидроксигептил) -1,4-диоксаспиро (4,41 нонана, описанной в примере 9, прн замене исходного адамантилкарбог(йлметилен- трифенилфосфог ана соответствующим количеством 2-.попилгексаноилметилентрифенилфосфорана синтезирован б-(7- -гидроксигептил)-7-(4-пропил-3-оксоокт-1-енил)-1,4-диоксаспиро(4,4)нонан. 2-пропилгексаноилметилентрифенилфосфоран, использованный в вышеназванной реакции (т ° пл. 100-102 С): Найдено,З: С 80,9 Н 7,6 . Срэ Н ОР. Вычислено,В: С 80,7; Н 8,0 . макс. 1435 1475> 1535 см получен иэ 2- пропилгексаноилхлорида через 2-хлор-3-пропилгептан-2-он (т ° кип. 102-110oС мм рт.ст.)г Найдено,Ъ: С 63,6; Н 10,5. С.го Ня(0. Вйчислено, Ъ: С б 3, О, Н 10, 0; и,3 -пропил-2-оксогептилтрифенйлфосфониевый хлорид (т.пл.150-153 C) по. методике примера 1. 582754 31 Е.Получение 7- (7-(4-пропил-3-оксоокт-l-енил)-1,4-дноксаспиро (4,41нон-б-ил гептановой кислоты. По методике примера 18,!1 при замене исходного 6-(7-гидроксигептии)5 -1, 4-диокса-7- (3-оксобут-1-ении} -спиро -4, 4- нонана соответствующим количеством 6- (7-гидроксигептии) -7- (4-пропил-З-оксоокт-l-ении)-1,4-диоксаспиро ! 4,4 ионана получена 7-(7-(4-пропил-3-оксоокт-1-енил)-1,4-диоксаспиро ! О )4,41 нон-6-ил - гептановая кислота. Щ. Получение 7-(5- (3-гидрокси-4-пропилокт-1-ении)-2-оксоциклопентил гептановой кислоты. По методике получения 7-(5-(Згкдроксибут-1-енил)-2-оксоциклопентил гептановой кислоты, описанной в поуере 18,(((,при замене исходной 7!в 1.4=йиокса-7-(3-оксобут-l-енил)-спиро(4.4!нон-6-ил -гептановой кислоты соответствующим количеством 7- (7-(4пропил-3-оксоокт-l-енил)-1,4-диоксаспиро (4,4! нон-б-ил!- гептановой кислоты синтеэирована 7- (5-(3-гидроксн4-пропилокт- 1-енил)-2-оксоциклопентил) -гексановая кислота. Найдено,Ъ: С 72,4; Н 11,0, С Н4Р 04 Вычислено,%: С 72, б; Н 10, б. 975, 1710, 1730 см 1 30 B спектре ядерного магнитного резонанса (ЯМР) 10Ъ-ного раствора в дейтерохлороформе обнаруженй следующие Пики4 триплет пои 0,886, мультиплеты при 1,05-1,96, 1,9-2,7й, триплет при 35 2,3(6, мультиплеты при 4,12 6" и 5,55, 7 д, синглет при 6, 4 Ю. Пример 22. 7- (5- (3-гидрокси-4,4-диметилокт-l-енил)-2-оксоцикйопентил -гептановая кислота. 1.Получение 6-(7-гидроксипентил) -7-(4,4-диметнл-3-оксоокт-lенил)-1,4-диоксаспиро(4,41нонана. По методике получения 7-(3-адамантил- 3-оксопроп-1-енил) -б-(7-гидроксигептил)д -1,4-диоксаспиро f4,4) нонана, описанной в примере 9, при замене исходного адамантилкарбонилметилентрифенилфосфорана соответствующим количеством 2,2-димегйлгексаноилметилентрифенилфосфорана синтезирован б-(7-гидроксигептнл)— -7-(4,4-диметил-З-оксоокт-l-енил)-1,4-диоксаспиро )4,41 нонан; щи(с 1680,. 1620, 1390, 1370, 990 см 2,2-ДиметилгексанонлметилентрифенилР фосфоран реакции; т.пл. 83 — 85 С; НайДено %! С 80,5 Н 7 8 Р 7 б. С Н ОР. Вычислено, % C 80 i 6 I Н 7, 8; Р 7, 7 ) получен по методике примера 1 из 50 :2,2-диметиленгексанонлхлорида через 4-хлор-3 3-диметилгептан-2-он; т.кнп. а о 105-107 С/ 10 мм рт.ст: Найдено,Ъ: С 19,9 c() í сео. 6б Вычислено,Ъ С 20,1; и 3,3-днметнл-2-оксогептнлтрнфенил)фосфониевый хлорнд т.пл. 172-17Ц С. 11Получение 7-f7- (4,4-диметил-3-оксоокт-l-енил)-1,4-диоксаспиро (4,4 нои-6-ил -гептановой кислоты. По методике примера 18, Я при замене исходного б-(7-гндроксигейтил)-1,4-диокса-7-(3-оксобут-1-еннл)-спиро 4,41 нонана соответствующим количеством 6-(7-гидроксигептил)-7-(4,4-диметил-З-оксоокт-l-еннл)-1,4-диоксаспиро (4,4) -нонана сннтезирована 7- (7-(4,4-диметил-3-оксоокт-l-енил)-1,4«диоксаспиро (4,41 нон-6-ил -гептановая кислота. 1((Получение 7- 5-(3-гидрокси-4 4 «диметилокст-1-енил)-2-оксоциклопентил)-гептановой кислоты. По методике полученн 7- (5-(3-гидроксибут-l-енил)-2-оксоциклопентиф гептановой кислоты, описанной в примере 18, Щ при замене исходной 7- (1,4-диокса-7-(3-оксобут-1-енил)-спнро (4,41 ион-б-ил - гептановой кислоты соответствующим количеством 7- (7«(4,4-днметил-3-оксоокт-l-еннл)-1,4диоксаспиро (4,41нон-б-ил1- гептановой кислоты синтезирована 7- (-5(3-гидрокси-4,4-диметилокт-l-енил)-2-оксоцнклопентнл )-гептановая кислота. Найдено,Ъ: С 71,6; Н 10,5, СР, Н1% 04 . Вычислено,%: С 2,1; Н 10,5. нщ с 975, 1370, 1390, 1725 см-1. Пример 23. 7- (5-(3-гндрокси-4-пропоксибут-1-енил) †(2-оксоциклопентил))-гептановая кислота. Получение б-(7-гидроксигептил)-7 -(З-оксо-4-пропоксибут-l-енил)-1,4-диоксаспиро (4, 4) нонана. По методике получения б-(7-гидроксигептил)-1,4-диокса-7-(3-оксобут-l-енил)спиро (4,4)нонана, описанной в примере 18, 1, при замене ацетилметилентрифеннлфосфорана соответствующим количеством пропоксиацетнлметилентрифеннлфосфорана синтезирован 6-(7гидроксигептил)-7-(3-оксо-4-пропоксибут-l-еннл)-1,4-диоксаспиро (4,41. нонан. Этот продукт использовали на следующей стадии, стадии получения 7- (1 4-диокса-7-(3-оксо-4-пропоксибут-1- еннл) -спиро (4, 4j нон-б-ил),- гептановой кислоты беэ предварительной очистки. Исходный пропокскаиетнлметилентрифенилфосфоран получен следующим образом. Раствор 1-хлор-3-пропоксиацетона (8,5 г) н трифенилфосфнна (15 6 г) в хлороформе (20 мл) насыщают азотом и нагревают при температуре кипения под азотом в течение ночи. Затем добавляют в избытке сухой диэтиловый эфир, растворители декантируют иэ 582754 выделившейся смолы. Оставшийся растворитель удаляют в вакууме и получают 2-оксс-3-пропоксипропилтрифенилфосфониевый хлорид (14,9 г). Его интенсивно перемешивают с раствором карбоната натрия (14,6 г) в воде (146 мл) в течение 24 час. Раствор экстрагируют диэтиловым эфиром, эфирные вытяжки сушат над суЛьфатом натрия. ВыпариЪ. ванием удаляют растворитель, а остаток растирают в порошок в петролейном эфире, получают пропоксиацетилметилентрифенилфосфоран (6,3 г), представляющий собой твердое вещество. Исходный 1-хлор-3-пропоксиацетон получают следующим образом. К перемешиваемому раствору 1-хлор-2-гидрокси-3-пРопоксипРопана (9,1 г) в ацетоне (30 мл) прикапывают 8 н. реактив Jones (30 мл) в течение 30 мин, температуру реакции поддерживают 20 С. б 20 Затем реакционную смесь перемешивают в течение 4 час, потом добавляют воду в количестве, достаточном г я растворения выпавших в осадок хромовых солей. Смесь трижды экстрагируют диэти- 5 ловым эфиром, эфирные вытяжки сушат над сульфатом натрия, концентрируют при пониженном давлении, вновь сушат и концентрируют с получением 1-хлор3-пропоксиацетона (8,5 r). ЗО Й,Получение 7- (1,4-диокса-7-(3-оксо-4-пропоксибут)-1-енил)-спиро 14,4)нон-6-ил - гептановой кислоты. По методике получения 7- 1,4-диокса-7-(3"оксобут-1-енил)-спиро(4,4) 35 нон-6-ил -гептановой кислоты, описанной в примере 18, Й,при замене исходного 6-(7-гидроксигептил)-1,4-диокса-7-(З-оксобут-1-енил)-спиро(4,4) нонана соответствующим количеством б-(7-гид- 40 роксигептил)-7-(3-оксо-4-пропоксибут-1-енил)- 1,4-диоксаспиро (4,4)нонана синтезирована 7- (1,4-диокса-7-(3-оксо-4-пропоксибут-1-енил)-спиро 4,41 нон-6-ил - гептановая кислота. П! Получение 7- (5-(3-гидрокси-4-пропоксибут-1-енил)-2-оксоциклопентил -гептановой кислоты. По методике получения 7- 15-(3-гидроксибут-1-енил)-2-оксициклопентил) 6О .гептановой кислоты, описанной в примере 18,Щпри замене исходной 7- 1,4-диокса-7-(3-оксобут-1-енил)-спиро (4,4)нон-б-ил гептановой кислоты соответствующим количеством 7- (1,4диокса-7-(3-оксо-4-пропоксибут-1енил)-спироL4,4) нон-6-ил гептановой кислоты синтезирована 7- (5-(3-гидрокси-4-пропоксибут-1-енил) -,2-оксоциклопентил -гептановая кислота. Найдено,Ъ: С 66,5; Н 9,6 С,з Н Оз. Вычислено, Ъ: С 67,0; Н 9,5. 9„цд,с 980, 1700, 1720 см . ЯМР (приблизительно 10%-ный раствор в дейтерохлороформе): триплет при 0,92 (7-77,25 цикл, вторичный), мультиплаты при 1,1-2,7о > триплет при 2 31 1 — 7 цикл, вторичный) мультиплет при 3,5 Д, дублет при 3,28 (3 8,10, цикл, вторичный), триплет при 3, 46 6, (3 — 7 цикл, вторичный), мультиплет при 4,1-4,5В дублет при 5,78 (J -6, 15,5 цикл, вторичный), дублет при 5,456(7 -5, 15,5 цикл, вторичный синглет при 6, 27 . П Р и м е Р 24. 7- (— 5) 3-гидрокси4-(1-метилпропокси)-бут-1-еянл1 -2-оксоциклопентил - гептановая кислота. 1,Получение 6-(7-гидроксигептил)-7-4-(1-метилпропокси)-3-оксобут-1-енил) -1,4-диоксаспиро 4,4)нонана. По методике получения 6 †(7-гидроксигептил)-1,4-диокса-7-(3-оксобут-1-енил)-спиро (4,4)нонана, описанной )в примере 18, 1 при замене ацетилметилентрифенилфосфорана соответствующим количеством 1-метилпропоксиацетилметилентрифенилфосфорана синтезирован 6-(7-гидроксигептил)-7-(4 — (4-метилпропокси)-3-оКсоСуТ-1-енил 1 — 1,4, диоксаспиро 4,4) нонан. Исходный 1-метилпропоксиацетилd метилентрифенилфосфоран, т.пл. 84-89 С получен по методике примера 1, через 3-(1-метилпропокси)-2-оксопропилтрифенилфосфониевый хлорид, т.пл. 68-71 С, -иэ 1-хлор-3- (1) -метилпропокси) ацетона, т.кип. 89-90 С/9 мм рт.ст. синтезированный по методике примера 23. Н - Получение 7- I1,4-диокса-7- (3-оксо.-4- (1-метилпропокси) -бут-1-енил) спиро 14, 4) нон -6-ил) - гептановой кислоты. По методике получения 7- 11,4-диокса-7-(3-оксобут-1-енил)-спиро (4,4) нон-6-ил - гептановой кислоты, описанной в примере 18,й при замене исходного 6-(7-гидроксигептил)-1,4-диокса-7-(3-оксобут-1-енил)-спиро (4,4) нонана соответствующим количеством 6-(7- гидроксигептил)-7- L4-(1-метилпропокси) — 3-оксобут-1-енил) -1,4-диоксаспиро (4,4) нонана синтеэирована 7- (1,4-диокса-7- (3-оксо-4-(1-метилпропокси)-бут-1-енил)-спиро 4,41нон-б-ил)-гептановая кислота. щ.Получение 7- 15- (3-гидрокси-4-(1— метилпропокси)-бут-1-енил) -2-оксоциклопентил -гептановой кислоты. По методике получения 7- 1 5-(3-гидроксибут-1-енил)-2-оксоциклопентил -гептановой кислоты, описанной в примере 18,lit,ïðè замене исходной 7- 1,4-диокса-7-(3-оксобут-1-енил)-спиро j4,4) НоН б-ил) - гептановой кислоты соответствующим количеством 7- {1,4-диокса-7-(3-оксо-4-(1-метилпропокси-бут-1-енил)-спиро (4,4) нон-6-ил) -гептановой кислоты синтеэирована 7: (5- j3-гидрокси-4-(1-метилпропокси)-бут-1-ейил) — 2-с@социклопентил гептановая кислота. Найдено,Ъ: С 67,6; Н 9,6. С„Н„О,. 582754 Вычислено,%: С 67,8; Н 9,7, мака. 990 1710, 1730 см ЯМР (приблизительно 10%-ный раствор в дейтерохлороформе) : триплет при p,91Þ дублет при 1,178> мультиплет при 1,1 — 2,6 6, мультиплеты при 3,25-3,75. 4,15- 4,458, 5,3 — 6,08; синглет при 6,78, Пример 25. 7- 1 5- (3-гидрокси-4-изопропоксибут-1-енил) -2-оксоциклоПентил -гептановая кисло;а. $,Ïîëó÷åíèå 6-(7-гидроксипентил)-7"(3-оксо-4-изопропоксибут-1-енил)-1,4-диоксаспиро 4,4) нонана. По методике получения 6-(7-гидроксигептил)-1,4-диокса-7-(3-оксобут-1енил) "спиро 14, 4) нонана, описанной в примере 18,, при замене ацетилметилентрифенилфосфорана соответствующим количеством изопропоксиацетилметилен трифенилфосфорана был синтезирован 6-(7-гидроксигептил)-7-(3-оксо-4-изопропоксибут-1-енил)-1,4-диоксаспиро (4,4)нонан, 9иак 990, 1610, 1685 см Исходный изопропоксиацетилметилентрифенилфосфюран (т.пл. 109-110 C) получен по методике, описанной в примере 1, через 3-изопропокси-2-оксопропилтрифенилфосфониевый хлорид (т.пл. 78-82 С) из 1-хлор-3-изопиоксиацетона 30 (т.кип. 78-80 С/8 мм рт.ст.), синтезированный по методике примера 23. ф . Получение 7- 11,4-диокса-7(3-окс =4-иэопропоксибут-1-енил)-спиро44,41 нон-6(-ил»-гептановой кислоты. 35 По методике получения 7-(i,4-диокса-7-(3-оксобут-1-енил)-спирт(4,4) нон-6-ил - гептановой кислоты, описанной в примере 18,ll ïðè замене исходного 6-(7-гидроксигептил)-1,4-диокса-7-(3- 40 -оксобут-1-енил)-спиро (4,4 нонана соответствующим количеством 6-(7-гидроксигептил)-7-(3-оксо-4-изопропокси-бут-1-енил)-1,4-диоксаспиро(4,41нонана сиитеэирована 7- (1,4-диокса-7-(3-оксо-4-иэопропэксибут-1-енил)-спиро (4,4) ион-6-ил -гептановая кислота. Ш Получение 7- (5- (3-гидрокси-4-иэопропоксибут-1-енил)-2-оксоциклопентил -гептановой кислоты. По методике получения 7- (5-(3-гидроксибут-1-енил)-2-оксоциклопентил». — гептановой Кислоты, описанной в примере 18, Р, при замене исходной 7- (1,4-диокса-7-(3-оксобут-1-енил)-спиро (4,4) нон-6-ил»- гептановой кислоты, соответствующим количеством 7- (1,4-диокса-7-(3-оксо-4-изопропоксибут-1-енил)-спиро j4,4J нон-6-ил»«гептановой кислоты синтези69 рована 7- 5- (3-гидрокси-4-изопропоксибут-1-енил)-2-оксоциклопентил) гептановая кислота. Найдено,%: С 67,4 Н 9,0. С„Н„О,. Вычислено,%: С 67,4; H 8,9 макс 990 1630 ° 1710, 1735 см ЯМР (приблизительно 10%-ный раствор в дейтрехлороформе), дублеты при 1,2 а, 6,45 б синглеты при 4,18 6, 9, 8 У, мультиплеты при 1, 1-2, 7 6 триплет при 2,32 Ю, септет при 3,698, дублет при 7,06 . Пример 26. К раствору 7- (5-(3-гидрокси-4-метилокт-1-енил)-2-оксоциклопентил» - гептановой кислоты (0,704 г) в сухом дихлорметане (10 мл) прикапывают триэтиламин (0,222 r) в сухом дихлорметане (5 мл), затем пивалоиловый хлорид (0,264 r) в сухом дихлорметане (5 мл), затем пивалоиловый хлорид (0,264 г) в сухом дихлорметане (5 мл) . Реакционную смесь перемешивают 15 мин, при перемешивании добавляют раствор ундеканола (4 мл) в сухом пиридине (2 мл) при температуре окружающей среды в течение 90 мин. Прибавляют дополнительное количество дихлорметана (30 мл) и промывают реакционную смесь 2 н. соляной кислотой. Органический слой промывают водным бикарбонатом натрия и водой, осушают над сульфатом магния и выпаривают досуха. При хроматографировании остатка на колонке, заполненной силикагелем, и элюировании сначала циклогексаном для удаления избытка ундеканола, а затем смесью циклогексана и этилацетата (10:1 по объему) получают ундецил-7" -15-(3-гидрокси-4-метилокт-1-енил)22-оксоциклопентил -гептаноат (0,15 г) макс. 3400 1730г 1380, 980 см . Найдено,%: С 76,3; Н 11,1.. Сз Нд 04 . Вычислено,%: С 76, 8; Н 11, 4. ЯМР (приблизительно 10%-ный раствор в дейтерохлороформе): мультиплет при 5,2 — 5,7о, широкий мультиплет при 3,7 — 4,3, перекрываемый триплетом при 4,0 6 (3- 6,25 цикл/вторичный). По этой же методике при замене 7- (5-(3-гидрокси-4-метилокт-1-енил)— -2-оксоциклопентил» -гептановой кислоты соответствующим количеством 7— j5-(3-гидрокси-7-метилокт-1-енил)-2-оксоциклопентил» -гептановой кислоты синтезирован ундецил 7- -5(3-гидрокси-7-метилокт-1-енил)-2-оксоциклопентил -гептаноат. 1, „ 3450, 1725, 980 см . ЯМР (10-ный раствор вдейтерохлоро Форме): дублет при 0,906 (Д- цикл, вторичный), триплет при 0,9о-, мультиплеты при 1,05 — 2,78,4,0 — 4,38, 5,5 — 5,75 8 . Пример 27. 7- (5-(3-гидрокси-4-пропоксибутил)-2-оксоциклопентил»-гептановая кислота. Раствор 7- jS-(3-гидрокси-4-пропоксибут-1-енил)-2-оксоциклопентил 582754 37 -гептановой кислоты (О, 55 г); получена по методике, описанной в примере 23) в этаноле (50 мл) восстанавливают каталитически водородом при давлении 5 кг/см в присутствии 5%-ного палладия на древесном угле (0,23 г) при комнатной температуре 3 час. Ката лизатор отфильтровывают, этанол выпаривают, получают 7- (5-(3 -гидрокси-4-пропоксибут-1-ил)-2-оксоциклопентил) -гептановую кислоту (0,39 г). Кислоту 10 очищают с помощью препаратной тонкослойной хроматографии на силикагеле, в качестве элюента используют смесь этилацетата, циклогексана и муравьиной кислоты (40:40:1 по объему). ЯМР (приблизительно 10%-ный раствор в дейтерхлороформе): триплет при 1,0 В ((-7 цикл, вторичный); мультиплет при 1,1 — 2,0 6, 2,0 - 2,75 6 3,2 — 4,1 широкий синглет при 20 6,08 Найдено,% | С 67, О; Н 10, 1, Й ъ4 5 Вычислено,% ° С 66,6; Н 10,0 Пример 28. 7- (5-(3-гидрок- 25 си-4-пропилгепт-1-енил)-2-оксоциклопентил -гептаиовая .кислота. g,nîëó÷åíèå б-(7-гидроксигептил)-7-(3-оксо-4-пропйлгепт-1-енил) -1,4-диоксаспиро 4,4) нонана, 30 По методике получения б-(7-гидроксигептил)-7-(4,4-диметил-3-оксопент-1-енил)-1,4-диоксаспиро (4,43 нонана, описанной в примере 19, при замене исходного триметилацетилметилентрифе- 35 нилфосфорана соответствующим количеством 2-процилпентаноилметилентрифенилфосфорана синтезирован б-(7-гидроксигептил)-7-(3-оксо-4-пропилгепт-1-енил) -1,4-диоксаспиро-4,4-нонан. 40 9щ>кс 955, 990, 1620, 1655 см, достаточно чистый для использования на следующей стадии без предваритель Ной очистки. 2-Пропилпентаноилметилентрифенилфосфоран (т.пл. 138-143 С): Найдено,%: С 80,6; Н 7,7; P 7,7. Се, Н„ОР. Вычислено,%; С 80,6; Н 7,8; P 7,7 Маке 1110 1545 см ; получен через 2-пропилпентаноилметилтрифенилфосфониевый хлорид (T.пл. 72 175 C): Найдено,%: С 73,9; Н 7,2; С 8,2 С,,а Нь, СЕОР Вычислено,%: С 73,9; Н 7,4; С(8,1, жокс. 1110, 1695 см и 4-хлорацетилгептан (т. кип. 98-102 С/ /8 мм рт.ст.): Найдено,%: С 61,6; Н 10,2 с н„еео. Вйчислено,%: С 61,2; Н 9,7; Ямщкс 1465, 1715 см; из 2-пропилпентаноилхлорида. 1(Получение 7- g 7- (3-оксо-4 пропилипт-1-енил)-1,4-диоксаспиро (4,4) нон-6- -ил -гептановой кислоты. о методике примера 18, при замене исходного 6- (7-гидроксигептил)— -1,4-диокса-7-(3-оксо-бут-1-енил)-спиро (4,4 1 нонана соответствующим с количеством б-(7-гидроксигептил)— -7-(3-оксо-4-пропилгепт-1-енил) — 1,4-диоксаспиро(4,4) нонана синтезирована 7-,f 7-(3-оксо-4- пропилгепт-1-енил)— — 1, 4-диоксаспиро (4, 4 j нон-6-ил 3 -гелтановая кислота., 7мокс. 955, 990, 1625 см ill,Получение 7- t 5-(3-гидроксн-4-пропилгепт-1-енил)-2-оксо-циклопен-тил ) -гептановой кислоты. По методике получения 7- 15-(3-гидроксибут-1-енил)-2-оксациклопентил - гептановой кислоты примера 18,lit> при замене 7- 1,4-диокси-7-(3-оксобут-1-енил)-спиро 14,4) нон-б-ил -гептановой кислоты соответствующим количеством 7- (7-(3-оксо-4-пропилгепт-1-енил)— -1, 4-диоксаспиро f 4, 4) нон-6-ил — гептановой кислоты синтезирована 7- ij5-(3-гидрокси-4-пропилгепт-1-енил)-2-оксоциклопентил -гептановая кислота. Найдено,%: С 72,1; P. 10,5. С22 Ни 04, Вычислено,%: C 72,1; Н 10,5. 980, 1705, 1730 см В спектре ЯМР (приблизительно 10%ный раствор дейтерохлороформе) обнаружены следующие пики: широкий синглет при 6,5 мультиплеты при 5,5 — 5,7О, 4,22 и 1,0 — 2,7 8 триплет при 0,89 8 . Пример 29. 7- (5- (5-этокси-3-гидроксипент-1-енил)-2-оксоциклопентил -гептановая кислота. i Получение 6- (7-гидроксигептил)— -7-(5-этокси-3-оксопентил-1-енил)— — 1,4-диоксаспиро (4,4) нонана. По методике примера 18, 1 при замене исходного ацетилметилентрифенилфосфорана соответствующим количеством 3-этокс ипропионилметилен трифенилфосфосинтезирован б-(7-гидроксигептил)— 7-(5-этокси-3-оксопент-1-енил) -1,4-диоксаспиро { 4,4 ) нонан, достаточно чистый для применения на следующей стадии без предварительной очистки. Исходный 3-этоксипропионилметилено трифенилфосфоран, т.пл. 63-65 С, получен по методике примера 1, через 4-этокси-2-оксобутилтрифенилфосфонйе вый хлорид (т.пл. 157160oC) из 1-хлор-4-этоксибутан-2-она, синтезированного из 3-этоксипропионил хлорида. Ц Получение 7- (7-(5-этокси-3-охсопент-1-енил) — 1,4-диоксаспиро 1 4,41нон-б-ил 1 -гептановой кислоты. 582754 39 По методике примера 18,ф при замене исходного б- (7-гидроксигептил)-1,4 диокса-7-(3-оксобут-1-енил)-спиро 4,4) нонана соответствующим количеством 6 †(7-гидроксигептил) — 7-(5-этокси5 -3-оксопент-1-енил) — 1,4-диоксоспиро f4 4j нонана синтезирована 7- 17-(5-этокси-Э-оксопент-1-енил) — 1,4-диоксаспиро (4,4) нон-6-ил -гептановая кислота. 1П Получение 7- 15-(5-этокси-3-гид10 роксипент-1-енил)-2-оксоциклопентил — -гептановой кислоты. По методике получения 7- (5-(3-гидроксибут-1-енил)-2-оксоциклопентия -гептановой кислоты, описанной в примере 18(ill),ïðè замене исходной(7-)1,4-диокса-7-(Э-оксабут-l-енил)— -спиро )4,4) нон-6-ил =гептановой кислоты соответствующим количеством 7 7-(5-этокси-3-оксопент-1-енил)— -1,4-диоксаспиро 14,4) нон-б-ил =— -гептановой кислоты синтезирована 7-(5-(5-этокси-3-гидроксипент-1-енил)— -2-оксоциклопентил — гептановая кислота. 25 Найдено,%: С 67,2; Н 9,8. С „Hgg Og Вычислено,%: С 67,0; Н 9,5. иакс, 970 1710, 1730 см- . ЯМР (приблизительно 10-ный раствор 30 в дейтерохлороформе : триплет при 1,12 (3 - 7 цикл, вторичный),,мультиплетыо, при 1,0 - 2,78, 3,3 - 3,77Р, 4,38 5, 5 — 5, 74 8 > сии глет при 6, 82 а, Таким же образом можно получить 35 следующие соединения формулы 1, 7- (5-(Э-гидрокси-4-этилгекс-1-енил)-2-оксоциклопентил -гептановую кислоту. Найдено,% ° С 70,61 Н, 0,1 40 С Н О,, Вычислено,%: С 71,0; Н 10,1. макс. 9 70, 1 720 см ЯМР (приблизительно 10%-ный раствор в дейтерохлороформе) ) мультиплеты 45 при 0,65 — 1,05, 1,05 — 2, 7, 4, 116, 4, 3 — 5,7 а синглет при 6,78" 7- 5- (4-этил-3-гидроксиокт-1-енил)2-оксоциклопентил j — гептановую кислоту. Найдено,%: С 71,8; Н 10,7, М 4 Вычислено,% С 72, 11 Н 10 ю 5 ° 980, 1700, 1730 см 7- (5- (3-гидрокси-4-метилпент-1-енил) -2-оксоциклопентил -гептановую 55 кислоту. Найдено,%: С 69,8у Н 9,8 С,Е Н„О, Вычислено,% С 69,7> Н 9,7. ЯМР (приблизительно 10%-ный раствор в дейтерохлороформе)г широкий синглет при 6,0 F, мультиплеты при 5,55 - 5,756, 3,9 д, 2 — 2,8 У 1,1 -2,06, дублет при 0,92 gi 7- (5- (3-гидроксиундец-1-енил) -2-оксоциклопентил — гептановая кислота. Ч р и м е р 30. По методике примера.5, используя в качестве элюента ийдейтйчнуюсмесь растворителей, 7-$5-(3-гидрокси-7-метилокт-1-енил)— -2-оксоциклопентил(гептановую кислоту (440 мг; получена по примеру 8) разделяют на два диастереоиэомера 7- (5-(3-гидрокси-7-метилокт-1-енил)— -2-бксоциклопептил - гептановой кислоты с помощью препаративной тонкоl слойной хроматографии на силикагеле. Изомеры обозначены как компонент 30a (ближе от начала хромотограммы; 70 мг) и компонент 30 в (дальше от начала хроматограммы; 50 мг) соответственно. Компонент 30а перекристаллизовывают из смеси диэтилового эфира и гексана и получают белые кристаллы (50 мг), т.пл. 62-63 С. ЯМР для компонента 30 а (приблизительно 10%-ный раствор в,дейтерохлороформе): дублет при 0,9 4 g -бцикл, вторичный), мультиплеты при 1,1 — 2,06, g 4 18, 5 5 — 5 76 и синглет при 6 76. Спектр ЯМР компонента 30 индентичен спектру компонента 30 а, за исключением синглета при 7,2 который в спектра компонента 30 а неблюдался при 6, 78 (эти сигналы принадлежат водородным атомам гидроокиси и кар оксигрупп). Пример 31. 7- (5-(3-ацетокс--4-пропилгепт-1-енил)-2-оксоциклопенти+ -гептановая кислота. 7- 5-(3-гидрокси-4-пропилгепт-1енил-2-оксоциклопентил - гептановую кислоту (0,08 г, получена как описано в примере 28) растворяют в смеси уксусного ангидрида (3 мл) и безводного пиридина (3 мл), Полученный раствор выдерживают.при комнатной температуре три дня, затем добавляют к смеси льда и воды (30 мл). Смесь экстрагируют диэтиловым эфиром, эфирные вытяжки промывают 2 н. соляной кислотой, затем водой и сушат над безводным сульфатом магния. Раствор выпаривают досуха, остаток ° очищают при помощи препаративной тонкослойной хроматоргафии на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси этилацетата циклогексана и 90%-ной муравьиной кислоты (200:200з5 по объему). Получают 7- (5-(3-ацетокси-4-пропилгепт-1-енил)-2-оксоциклопентил гептановую кислоту (39 мг). Найдено,%: С 70,8; Н 10,0> С 24 Н400% Вычислено,%: С 70,бу Н 9,9, В спектре (приблизительно 10-ный раствор в дейтерохлороформе) обнаружены следующие пики/ широкий синглет при 9,16, мультиплеты при 5,2 - 5,86, 1,0 - 2,6а, синглет при 2,1Ь вЂ” триплет при 0,908, 582754 42 Пример 32. Раствор 7- -(5-(5-этокс:.-3-гидроксипент 1-енил)-2-оксоциклопентил - гептановой кислоты (0,27 г, получена как описано в примере 29, )Н в сухом пиридине (8 мл) обрабатывают уксусным ангидридом (8 мл). Полученный раствор выдерживают при температуре окружающей среды в тече-. ние трех дней, затем разбавляют водой, охлаждая на ледяной бане. Полученный водный раствор трижды экстрагируют хлороформом, вытяжки сушат над сульфатом натрия. После отгонки в вакууме применена тонкослойная хроматография на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси (40:40:1 по 15 объему) этилацетата, циклогексана и 90%-ной муравьиной кислоты для выделения 7- (5-(3-ацетокси-5-этоксипент-1-енил)-2-оксоциклопентил - гептановой кислоты (0,1 r). Найдено,%: С 66,1; Н 9,1. С2 НИ06 Вычислено,%| С 65,9; Н 9,6. 975, 1240, 1700, 1730 см . ЯМР (приблизительно 10%-ный раствор в дейтерохлороформе): триплет при 1,206 (3 -7цикл, вторичный) мультиплет при 1,1 — 2,68, синглет при 2,058 мультиплеты при 3,58 5,2 — 5,8 6, синглет при 9,0 6". По аналогичной методике при замене исходных уксусного ангидрида и 7- 1 5-(5-этокси-3-гидроксипент-1-енил)— 2-,оксоциклопентил 1-гептановой кислоты соответствующими количествами масляного ангидрида и 7- 5-(3-гидрокси-7-метилокт-1-енил)-2-оксоциклопентил гептановой кислоты (получена как описано в пример 8) синтезирована 7- (5-(3-бутирилокси-7-метилокт-1-енил)-2- 40 чэксоциклопентил - гептановая кислота. Найдено,%: С 71,0; Н 10,4, С2 Н4 О Вычислено,%: С 71,1; Н 10,0 макс. 975 1700, 1725 см 1 45 ЯМР (приблизительно 10%-ный раствор в дейтерохлороформе) : триплет при 0,9 6 (3 -7цнкл, вторичный) дублет при 0,88 6 (7 -6 цикл, вторичный), мультиплеты при 1,0 — 2,6о, 60 4,9 - 5,78", По этой же методике при замене исходной 7- (5 †(5-этокси-3-гидроксипент-1- енил)-2- оксоциклопентил гептановой кислоты соответствующим количеством компонента 5а 7- (5-(3гидрокси-4-метилокт-1-енил)-2-оксоциклопентил — гептановой кислоты (получена как описано в примере 5) синтезирован компонент 32а, 760 -(5-(3-ацетокси-4-метилокт-1-енил)-2оксоциклопентил - гептановой кислоты. макс. 975, 1240, 1700, 1715, 1725 см Из компонента 5 7- 5- (3-гидрокси-4-метилокт-1-енил)-2-оксоциклопентнл -гептановой кислоты получен компонент 32 в 7- 15-(3-ацетокси-4-метилокт-1-енил)-2-оксоциклопентил гептановой кислоты, Найдено,%: С 69,9; Н 10, 1 i С Нишэ 0 Вычислено,% ° С 70,0 H 9 7 i мокс 975, 1240, 1700, 1725 см Пример 33, По методике примера 5 7- j5-(3-гидрокси-4,4-диметилгепт= -1-енил)-2-оксоциклопентил -гептановую -кислоту очищают и разделяют .на два компонента (представляющие собой, по-видимому, две диастереоизомерных пары энантиомеров) компонент 33а, (ближе к старту) и компонент ЗЗв (дальше от старта). В ЯМР— спектре компонента 33а (приб" лизительно 10%-ный раствор в дейтерохлороФорме) наблюдались снгналыг мультиплеты при 0,7 — 1,058, 1,05 268, 375- 396 и 5,5 - 5,7Е и синглет при б, l о, ЯМР-спектр компонента 33в практически аналогичным. Пример 34. По методике примера 5, 7- 15-(3-гидроксигепт-1-енил)-2-оксоциклопентил -гептановую кислоту (получена по примеру 8) очищают и pasделяют на два компонента (по-видимому, две диастереоизомерных пары энантеомеров) компонент 34а (ближе к старту) и компонент 34в (дальше от старта). Компонент 34а перекристаллизовывают иэ смеси петролейного эфира (т,кип. 40-60 С) и диэтилового эфира с образованием белых кристаллов, т.пл. 6870 С. Найдено,% С 70,4; Н 10,0 . СУРЕ 1204 ° Вычислено,%: С 70,3; Ч 9,9 . 1 дкс 970, 1685, 1705, 3475 см ЯМР : синглет при 6,156, мультиплеты при 5,55 — 5,70 6, 4,13,6, 2,05 — 2,6 6, и 1,08 — 2,05 6 и триплет при 0,91 6, Компонент 34в перекрнсталлизовывают из смеси петролейного эфира (т.кип. 40-60 C) и диэтилового эфира с образоD ванием белых кристаллов, т.пл. 61-63 С Найдено, %: С 70, 3; Н 10, 4 ° иокс 980, 1720, 3450 см . ЯМР данные практически идентичны данным ЯМР компонента 34а. Пример 35. По методике примера 5 7- (5-(3-циклолентил-3-гидроксипроп-1-енил)-2-оксоциклопентил - гептановую кислоту (получена как описано в примере 4) очищают и разделяют на два компонента (представляющие собой, по-видимому, две диастереоизомерных пары энантиомеров). компонент 35а (ближе к старту) и компонент 35в (дальше от старта). Компонент 35а перекристаллизовывают из смеси диэтилового эфира и гексана с образованием белых кристаллов, т.пл. 67-69аС Найдено,%: С 71,3t Н 9,9. 582754 43 44! 20 32 04 ° Вычислено,Ъ: С 71,5; Н 9,83. ЯМР : широкий синглет при 6,06о, мультиплеты при 5,5 — 5,7о, 3,90@ 2 - 2,76 1,56 6 и 1 вЂ, 2 8. Пример 36. По методике I описанной в"-примере 5, 7- (5- (3-гидроксидец-1-енил) -2-оксоциклопентил гептановую кислоту (получена как описано в примере 8) очищают и разделяют на два компонента (по-видимому, две диастереоизомерных пары энантиомеров) компонент Зба (ближе к старту) и компонент Збв (дальше от старта). Компонент Зба перекристаллизовывают из смеси диэтилового эфира и гексана с образованием белых кристаллов, т.пл. 83-85 С. Найдено,Ъ: С 72,1; Н 10,6; С г Нзэ О Вычислено,Ъ: С 72,1; Н 10,4 макс. 9 70, 1680 1730, 3400 см ЯМР : широкий сигнент при 6,15 9, мультиплеты при 5,5 — 5,78 4,12 5 2- 2,78 и 1,05 — 2, триплет при О, 896 . Компонент Збв выделили в виде масла. Пример 37. По методике примера 5 7- 5-(3-гидрокси-4-метилокт-1-енил-2-оксоциклопентил - гептановую кислоту (получена по примеру 1) очищают и разделяют на два диастереоизомерных компонента — компонент 37а (ближе к старту) и компонент 37в" я (дальше ст старта) . Компонент 37 а Найдено,%: С 71,4; Н 10,6 . С2, Н,604 . Вычислено,%: С 71,6; Н 10,2. мсек 975, 1380, 1700, 1730 см . Компонент 37в: Найдено, Ъ: С 71, 7; H 10,6, Макс, 975, 1380, 1700, 1730 см Вь дел яют в виде масла . Пример 38. С помощью тонкослойной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюэнта смесь этилацетата, циклогексана и 90Ъ -HoA муравьиной кислоты (40:40:1 по объему), устанавливают, что 7- 15-(3-гидроксинон-l-енил)-2-оксоциклопентил . -гептановая кислота (получена как описано в примере 7) представляет собой смесь двух компонентов (очевидно диастереоизмерные пары энантиомеров). Компонент ближе к старту на хроматограмме, компонент 38а выделен из смеси при обработке гексаном, содержащим.небольшое количество Диэтилового эфира, полученное твердое вещество перекрис-. таллизовали из смеси диэтилового эфира и гексана с образованием белых кристаллов, т.пл. 93-95,5 С. ЯМР (приблизительно 10Ъ-ный раство! в. дейтерохлороформе) : триплет при мультиплеты при 2,0 — 2.8 Ю, 4,12 b, 5,55 — 5,7 синглет при 5,4 b, Пример 39. 7- (5-(3-гидроксидец-1-енил)-2-оксоциклопентил гептановую кислоту (получена как описано в примере 8) разделяют на два диастереоизомерных компонента с помощью хроматографии на колонке, заполненной силикагелем (100 г) в качестъе элюента используют смесь этилацетата и толуола (20:80.по объему). Контроль за фракциями осуществляют с помощью аналитической тонкослойной хроматографии, соответствующие фракции объединяют, выделяют первый комйоненх (имеющий! большее Rf ) — компонент 39в, идентичный .по всем данным компоненту Збв. Второй компонент (имеющий меньшее Hf ) -компонент 39а перекристаллизовывают из сМВсН диэтилового эфира и гексана с образованием твердого вещества, т.пл. 83-85 С, идентичного по всем данным компоненту Зба. Получена также смесь компонентов 39а и 39в. Пример 40. По методике примера 5, используя ту же смесь растворителей в качестве элюента, 7- 5-(3-гидроксиундец-1-енил)-2-оксоциклопентил - гептановую кислоту (представляющую собой две диастереоизомерных пары энантиомеров) разделяют на два компонента — компонент 40a (ближе к старту на хроматограмме) ° и компонент 40в (дальше от старта на хроматограмме). Компонент 40а перекристаллизовывают из смеси диэтилового эфира и гексана с образованием белых кристаллов, т.пл. 56-58 С. Найдено, Ъ: С 73,0; Н 10,6. С З Н4О04, Вычислено, Ъ: С 72, б; Н 10,6 ° 970, 1690, 1730, 3400 см Компонент 40в получен в виде масла. Пример 41. Раствор 7- (5-(3гидрокси-4,4-диметилгепт-l-енил)-2-оксоциклопентил - гептановой кислоты (0,82 r), получена примеру 20, Щ, в сухом циридине (15 мл) обрабатывают уксусным ангидридом (15 мл), полученный раствор выдерживают при температуре окружающей среды в течение трех дней, затем разбавляют водой при охлаждении на ледяной бане. Полученный водный раствор экстрагируют трижды хлороформом, объединенные вытяжки сушат над сульфатом натрия. После отгонки в вакууме получают 7- (5«(З-ацетокси-4,4-диметилгепт-l-енил)-2-оксоциклопентил) - гептановую кислоту (0,57 r), из которой с помощью препаративной тонкослойной хроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси этилацетата, циклогексана и 90Ъ-ной муравьиной кислоты (40:40: 582754 45 Х-СКВ ® 2 1 по объему) выделяют некоторое количество (280 мг) более чистой 7- (5-(З-ацетокси-4,4-диметилгепт-1-енил)— -2-оксоциклопентил j — гептановой кислоты. 5 Найдено,%: С 70,4; Н 10,2. 23 39 Б Вычислено,%: С 70,0; H 9,7, нюхе. 975 1240 1700 1725 см ЯМР (приблизительно 10%-ный раствор в дейтерохлороформе): триплет при 0,92 д, мультиплет при 1,9 — 2,6о, 5,08о, 5,25 - 5,8 8 и синглеты при 2, 08 6, 9, 18 8. По аналогичной методике при замене исходной 7- (5-(З-гидрокси-4,4-диметилгепт- 1-енил-2-оксоциклолентил»-гептановой кислоты соответствующим количеством компонента 35а 7- (5-(3-циклопентил-3-гидроксипроп-1-енил)Ю «2-оксоциклопентил f - гептановой кислоты, полученного, как описано в примере 35, синтезирована 7- (5-(3«ацетокси-3-циклопентилпроп-1-енил)— -2-оксоциклопентил ) — гептановая кислота (0,110 r). Ъэ этой кислоты 25 препаративной хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь диэтилового эфира, л -гексана и этилацетата (2:1:1 по объему), выделяют некоторое количество (0,063 г) более чистой 7- (5-(3-ацетокси-3циклопентилпроп-1-енил)-2-оксоциклопентил — гептановой кислоты. Найдено,%: С 70,1; Н 9,1. С22 Н3, 05, Вычислено,%: С 69,7; Н 8,9 . ищ с, 900 ю 950 975, 1240, 1375, 1700, 1730 см . Пример 42. Компонент 37 7-(5-(3-гидроксинон-1-енил)-2-оксоцикло- 40 пентил - гвптановой кислоты (62 мг1 получен как описано в примере 38) разбавляют гексаметилфосфорамидом (0,45 мл) и обрабатывают водным раствором гидроокиси натрия (0,05 мл, 45 25%-ной) — После перемешивания в течение 2 час при комнатной температу-уре добавляют ундецилбромид (0,159 мл) и перемешивание продолжают в течение 24 час. Затем реакционную смесь дваж- Е) ды экстрагируют диэтиловым эфиром, объединенные эфирные вытяжки дважды промывают водой и сушат над безводным сульфатом натрия. После отгонки в высоком вакууме избытка алкилгалоге-яв нида получают ундецил 7- (5-(З-гидроксинон-1-енил)-2-оксоциклопенти+ гептаиоат (66 мл). Это вещество очишают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь диэтилового эфира, и -гексана и этилацетата (2: 1:1 по объему), получают ундецил 7- g 5-(3-гидроксионон-1-енил)-2-оксоциклопентил - гептано65 ат (16 мг), Найдено,%: С 75,9; Н 11, 7. С32 Н,а О Вычислено,%: С 75, 8; Н 11, 53. По аналогичной методике при замене исходной 7- (5-(3-гидроксинон-1-енил) — 2-оксоциклопентил)- гептановой кислоты соответствующими количествами 7- {5-(3-гидроксидец-1-енил)-2-оксоциклопентил - гептановой кислоты (компонент 36а) и 7-(5-(3-гидрокси-4-метилокт-1-енил)-2-оксоциклопентил - гептановой кислоты (компоненты 37а и 37в) получены; Ундецил 7- $ 5-(3-гидроксидец-1-енил)-2-оксоциклопентил)-гептаноат. Найдено,%: С 75,9, Н 11,7i 3 60 4 Вь|4ислено,.%: С 76, 1," Н 11, 6 . 1мпкс 975, 1170, 1730, 3450 см Компонент 42а-ундецил 7- 15-(3— гидрокси-4-метилокт-1-енил)-2-оксоциклопентил — гептаноата. Найдено,%: С 75,6; Н 11,3.. 32 Ьв 4 Вычислено,%: С 75,8; H 11, 4 . Компонент 42в — ундецил 7- " 5-(3l. . гидрокси-4-метилокт-1-енил)-2-оксоциклопентил» вЂ” гептаноата. Найдено,%г С 75,7; Н 11,4. Компонент 42а и компонент 42в имеют разные R f. что указывает на их различие в строении. По этой же методике при замене исходного ундецилбромида соответствующим количеством гексилбромида получеи гексил-7- (5-(3-гидроксинон-1-енил) - - 2-оксоциклопентил - гептаноат1 Найдено,% С 74,1; Н 11,0, с и о Вычислено,%: С 74, 3; Н 11, 1 По аналогичной методике при замене исходных ундецилбромида и 7-(> (3-гидроксинон-1-енил)-2- оксициклопентил -гептановой кислоты соответствующими количествами гексилбромида и компонента 36а 7-15-(3-гидроксидец-1-енил)— -2-оксоциклопентил} - гептановой кислоты синтезирован гексил 7- (5- (3-гидрок сиде ц-1-енил ) -2-ок социк лопе н тил) - -гептаноат. Найдено,%г С 74,81 Н 11,2 С2Э Н30 О4 ° Вычислено,% С 76,4; Н 11,19. Формула изобретения. Способ получения производных циклопентана обшей формулы 1 562754 си,)„си,он (О1и)л кЖ" С 0 к rO н,о(си,)„с И з О 1 О (сн,), си,ои Il где Й алк ил С вЂ” С,в с нормальной или разветвленной цепью, который может быть замещеи алкоксилом, или представляет циклоалкил С@-С> адамантил1 Rg — водород, алкил, ацил Из- карбоксил, алкоксийарбонил С -С с нормальной или разветвленной цепью, карбомоил, незамещенный или замещенный одним или двумя алкилами карбазоил1 Rg — кислОРОд, ОксииминО-, алкОк сиимийо-, гидразоногруппа, незамещениая или замещенная двумя алкилами R — алкил, водород Х -ярона-виниленовая или этиленовая группами — целое число 5-8, о т л и ч а ю шийся тем, что енамин цикло-. пентанона общей Формулы g гд@ R — вышеуказанные значения, конденсируют с альдегидом общей формулы ф 30 где a. — вышеуказанные зйачения R - водород или группа, отщепляемая при гидролиэе, в среде инертного растворителя, например ароматического углеводорода, при б0-120 С и непРерывном Удалении образующейся воды, полученный при этом продукт гидролизуют в кислой среде, например 45 соляной кислотой, изомериэуют нагреванием до 105 С под воздействием кислоты, например соляной, в среде инертного органического растворителя до образования соответствующего цик- 60 лического енона общей Формулы 6 где Вз и tl — вышеуказанные значения, который далее подвергают гидроцианированию, например ацетонцианГидрином, в присутствии основания, например карбоната щелочного металла, в среде водного органического растворителя, 65 например метанола, при 50-110 С, полученный прн этом кетонитрил общей формулы У где Й u n — вьыеукаэанные значения, зтерифицируют затем спиртом или диолом в присутствии кислого катализатора, например и -толуолсульфокислоты, с непрерывной отгонкой воды, или кетонитрил подвергают взаимодействию с алкоксиамином в присутствии основания до образования соответствующего кеталя или оксима, которые восстанавливают в низшем диалкиловом эфире при температуре от-80 до +30 С раствором гидрида металла, например диалкилалюминия, в ароматическом углеводороде до 2-(оксиалкил)-циклопентанальдегида общей формулы Ц где Р u tl — вышеуказанные значения; А И 70 ОВ, НОВ, 7 С vnv С,б ) 3 где R — одинаковые алкилы или оба вместе замещенная или неэамещенная этиленовая группами Hg — алкнл, подвергаемого далее взаимодействию с фосфораном общей формулы М! где Q > — фенил, алкилфенил, алкнл, вышеуказанное значение. в среде интертного органического растворителя, например тетрагидрофурана, при 20-100 С окислению полученного г непредельного кетона общей формулы йИ О где И1, Рз, А, П вЂ” вышеуказанные значения, йапример трехокисью хрома и серной кислотой в среде диметил5827 54 Составитель М. Казанкова. . Техред М.Келемеш КоРРектоР A. Лакида Редактор Л. Герасимова Заказ 3650/713 Тираж 553 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва F.-35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 формамида, при температуре, например от -5 до +10 С, до циклопентаналкановой кислоты общей формулы Я где В > Яз,, п — вышеуказанные знач ния, восстановлению оксогруппы соединения 3 до гидроксила боргидридом металла в присутствии осно%ания, например водной гидроокиси щелочного металла., и гидролизу кетальной группы оксиалкенилциклопентилалкановой кислоты, :например разбавленной соляной кислотой, или обработке ьксима кислоты ф ,Ъодноорганическим раствором кислоты, например уксусной кислоты и диоксана, и водным раствором треххлористого титана в атмосфере инертного газа с последующим выделением целевого продукта в виде спирта или его простого нли сложного эфира. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Патент ВеликобРитании 9 1163762; кл. С 2 С, 1969.
