Способ получения (+)-цис, (+)транс-смешанной хризантемовой кислоты

 

ii) 4572О9

ОГ1ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07с 61 06 (22) Заявлено 17,10.72 (21) 1839351 23-4 (32) Приоритет 19.10.71 (31) 83120/71 (33) Япония

Опубликовано 15,01.75. Бюллетень ¹ 2

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.51.2.06 (088.8) Дата опубликования описания 13,03.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хиросуке Есиека, Хадзиме Хираи, Акира Тоеура и Кензо Юеда (Япония) Иностранная фирма

«Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед» (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (+)-ЦИС, (+)-ТРАНС-СМЕШАННОЙ

ХРИЗАНТЕМОВОЙ КИСЛОТЫ сн,сн !

Изобретение относится к способу получения оптически активной (+)-иис, (+)-транс-смешанной хризантемовой кислоты, не описанной в литературе и обладающей биологической активностью.

В литературе описан способ получения (+) -транс-хризантемовой кислоты расщеплением (+)-транс-хризантемовой кислоты (+)1-фенил--2-п-толилэтиламином.

Использование в качестве расщепляющих агентов оптически активных аминов общей формулы где К1 и К вЂ” Н, А1к, позволило получить из смеси (+)-quc- и (w -)транс-хризантемовых кислот оптически активную (+)-иис, (+)-транс-смешанную хризантемовую кислоту. Соотношение между иис- и транс-формами в рацемической смеси сохраняется после оптического расщепления в оптически активной иис, транс-смешанной хризантемовой кислоте тогда, когда содержание (+) -иис-хризантемовой кислоты составляет

10 — 30 вес.%.

Предлагаемый способ выделения (+) -иис, (+ ) -транс-смешанной хризантемовой кислоты заключается в том, что (+)-иис- и (+ -)-трансхризантемовые кислоты и оптически активный

5 амин (1) растворяют в подходящем органическом растворителе, таком как метиловый, этиловый, пропиловый или изопропиловый спирт, ацетон, метилэтилкетон, тетрагидрофуран, диоксан, диметилформамид, диметилсульфоксид

10 или их смеси или водной смеси при нагревании. Аминовые соли кристаллизуют, используя разницу в температурах растворителя и кристаллизации или используя растворитель, отличный от растворителя, применяемого для

15 растворения кислот и труднорастворимых аминовых солей. Оптически активный амин используют в эквимолярных количествах с (+-)иис, (+-) -транс-хризантемовыми кислотами, их концентрация в растворителе составляет

20 около 10 . Полученные соли амина разлагают обычным способом, используя водный раствор щелочи.

П р и м ер 1. К раствору 12 г смеси (+-)-ииси (+-) -транс-хризантемовых кислот (соотно25 шение 11: 89) в 97 мл 85% -ного метанола добавляют при температуре 45 — 50 С раствор

11,31 г (+)-а-фенил р-п-толилэтиламина в

33 мл 85%-ного метанола и вносят затравку (+) -аминовой соли (+) -транс-кислоты. Рас457209

Предмет изобретения

Сн Сн

11Н, Составитель А. Фреген

Техред Г. Дворина

Редактор Л. Емельянова

Корректоры: В. Петрова и О. Данишева

Заказ 391/1! Изд. № 1022 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5

Типография, пр. Сапунова, 2 твор при интенсивном перемешивании охлаждают до 20 С в течение 2 ч, затем продолжают перемешивание еще в течение 5 ч, чтобы осадить кристаллы полученной соли амина.

Кристаллы отфильтровывают, высушивают, затем соль разлагают 10 -ным раствором едкого натра. После этого (+)-амин удаляют экстракцией толуолом, водный слой подкисляют, экстрагируют пиробензолом и концентрируют, чтобы получить оптически активную хризантемовую кислоту.

Выход 67% от (+) -хризантемовой кислоты:

Соотношение цис/транс 9,7/90,3 (а)в +23 62 (СНС1з)

Оптическая чистота 72%.

Пример 2. 12,0 г смеси (1-)-цис и (1-)транс-хризантемовых кислот (соотношение

15: 85), обрабатывают аналогично примеру 1, используя 11,31 г того же (+)-амина и 122 мл

85%-ного метанола; получают оптически активную хризантемовую кислоту.

Выход 72% от (+)-хризантемовой кислоты:

Соотношение quc, транс 12,5/87,5 (а)в +26,73 (СНС1з)

Оптическая чистота 78%.

Пример 3. 12,0 г смеси (+)-quc- и (w+-)транс-хризантемовых кислот (соотношение

20:80) обрабатывают аналогично примеру 1, используя 11,31 г того же амина и 122 мл

85%-ного метанола; получают оптически активную хризантемовую кислоту.

Выход 68,2% от (+) -хризантемовой кислоты:

Соотношение рис/транс 18,0/82,0 (а) в +31,84 (СНС1з)

Оптическая чистота 84,2%.

Пример 4. 12 г смеси (+)-quc и (+)транс-хризантемовых кислот (соотношение

25: 75) обрабатывают аналогично примеру 1, используя 11,31 г того же амина и 122 мл

85%-ного метанола; получают оптически активную хризантемовую кислоту.

Выход 68,2% от (+)-хризантемовой кислоты:

Соотношение г1ис/транс 25,9/74,1 (а) в +35,86 (СНС1з)

Оптическая чистота 84,1%.

П р имер 5. 12 г смеси (+-)-г1ис- и (+-)транс-хризантемовых кислот (соотношение

5:95) обрабатывают аналогично примеру 1, используя 11,31 r того же (+)-амина и

108,5мл 85%-ного метанола; получают оптически активную хризантемовую кислоту.

5 Выход 96% от (+)-хризантемовой кислоты:

Соотношение uuc/транс 2,7/97,3 (а)п +9,18 (СНС1з)

Оптическая чистота 33,3%.

Пример 6. 12 r смеси (1-)-uuc- и (+-)10 транс-хризантемовых кислот (соотношение

20:80) обрабатывают аналогично примеру 1, используя 11,31 r того же (+)-амина и 111 мл

85%-ного метанола. Выпавшие кристаллы промывают холодным 30%-ным метанолом, полу15 чая после обработки, описанной в примере 1, оптически активную хризантемовую кислоту.

Выход 66% от (+)-хризантемовой кислоты:

Соотношение и,ис/транс 17,3/82,7 () 4 +36,05 (СНС1з)

Оптическая чистота 96%.

1. Способ получения (+) -цис-, (+)-транссмешанной хризантемовой кислоты, о т л ич а ю шийся тем, что смесь (+) -г1ис- и (+ )транс-хризантемовых кислот в органическом растворителе смешивают с правовращающим амином общей формулы где Rr и R — Н, А1к, с последующим,выделением смеси (+) -цис- и (+ ) -транс-хризан40 темовых кислот.

2. Способ по п. 1, отличаю щи и с я тем, что применяют смесь (+)-цис- и (+)-трансхризантемовых кислот с содержанием (+ )цис-хризантемовой кислоты в ней 10 — 30 вес.%.

45 3. Способ по и. 1, отличающийся тем, что в качестве правовращающего органического амина берут (+)-а-фенил-Р-и-толилэтиламин, (+) -а-п-толил-P-фенилэтиламин или (+ ) -а-фенил р-фенилэтил амин.