Способ получения производных -бутенолидов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ i ц 649717

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 17.06.76 (21) 2394357/23-04 (51) М. Кл.

С 07D 405/04

С 07D 231/14

С 07D 307/58 с присоединением заявки №

Государственный комнтот (23) Приоритет (43) Опубликовано 28.02.79. Бюллетень № 8 (45) Дата опубликования описания 28.02.79 (53) УДК 547.778.07 (088.8) но делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

А. А. Аветисян, А. Н, Джанджапанян и М. Т. Дангян (71) Заявитель

Ереванский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

Лз-БУТЕНОЛ ИДОВ и

СФ

- о(,н, R где R, R" и R" имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с гидразингидратом, солянокислым гидразином или фенилгидразином, взятыми в избытке, при нагревании в присутствии ледяной уксусной кислоты. Процесс взаимодействия соединения формулы II с гидразингидратом проводят преимущественно при мольном соотношении, равном 1: 10, в среде кипящего изопропилового спирта.

Процесс взаимодействия соединения формулы II с солянокислым гидразином или фенилгидразином проводят преимущественно при мольном соотношении, равном 1: 1,5, и температуре 120 — 125 С.

Пример 1. Получение этилового эфира

1-фенил - 5 — (4,5,5 - триметил-Лз-бутенолидил-3 ) — пиразол - 3 - карбоновой кислоты (R = C6H5, Г = R" = R" = CH3).

А. К 3 г (0,012 моля) этилового эфира

3- (4,5,5 - триметил - Лз - бутенолидил-3 )1,3 - дикетомасляной кислоты добавляют

40 мл ледяной уксусной кислоты и после растворения нактона 1,9 г (0,018 моля) фе1

Изобретение относится к способу получения новых химических соединений, конкретно производных Лз-бутенолидов формулы I

10 где R = Н или С6Н5, R = R" = СНз, R" = СНз или СзНз или вместе R" +

+ R" = (СН2) е, которые могут найти применение в синтезе биологически активных соединений. 15

В литературе известен способ получения замещенных пир азолов взаимодействием

1,3-дикарбонильного соединения с незамещенным или замещенным гидразином (11.

Однако предлагаемый способ позволяет 20 получать производные Лз-бутенолидов, содержащие пиразольное кольцо.

Целью настоящего изобретения является способ получения новых соединений формулы I, которые могут найти применение в 25 синтезе биологически активных соединений.

Сущность изобретения состоит в том, что предложен способ получения соединений формулы I, заключающийся в том, что соединение формулы П 30

0 0

1 Ф с-сн,-с -с

R ° II Ос>

0 0 м-ын-С,н:

649717

3 нилгидразина. Реакционную смесь нагревают до кипения уксусной кислоты (120—

125 С) и перемешивают в течение 5 — б ч.

После охлаждения реакционную массу выливают в 300 мл воды. Образованные кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают. Получают 3,1 г (77О/о) этилового эфира 1-фенил - 5- (4,5,5 -триметил-Л -бутенолидил-3 ) -пиразол-3-карбоновой кислоты с т. пл. 140 — 142 С (из петролейного эфира).

Ry=0,89 (хлороформ: эфир = 1: 1).

Найдено, /о. С 67,10; Н 5,76; N 7,97.

С19Н2оХ204.

Вычислено, /о: С 67,06; Н 5,88; N 8,24.

Б. Раствор 0,9 (0,0025 моля) монофенилгидразона этилового эфира 1-фенил-5(4,5,5 -триметил - Л - бутенолидил-3 )-пиразол-3-карбоновой кислоты в 15 мл ледяной уксусной кислоты кипятят (при 120—

125 С) в течение 6 ч. После охлаждения смесь выливают в 100 мл воды. Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают. Получают 0,75 г (88,2 /о ) вещества, смешанная проба которого не дает депрессии температуры плавления с продуктом, полученным в примере 1.

Пример 2. Получение этилового эфира

1-фенил — 5- (4,5 -диметил-5 -этил-Л -бутенолидил-3 ) - пиразол — 3 - карбоновой кислоты (R = CgHg, R R" = СНз, R" = С Н ).

Аналогично примеру 1 кипячением в течение 10 ч в среде 20 мл ледяной уксусной кислоты 2,5 r (0,009 моля) этилового эфира

3- (4,5 -диметил-5 -этил.Л -бутенолидил-3 )1,3-дикетомасляной кислоты и 1,5 (0,0135 моля) фенилгидразина и дальнейшей обработкой 200 мл воды получают 2 г (62 ) целевого пиразола с т. пл. 128 — 130 С (из петролейного эфира). R>=0,91 (хлороформ:

: эфир = 1: 1).

Найдено, /,: С 67,85; Н 6,13; N 7,82.

С20Н22И 204.

Вычислено, /о. С 67,80; Н 6,21; N 7,91.

Пример 3. Получение этилового эфира

1-фенил - 5- (4 -метил-5,5 -пентаметилен-Л бутенолидил-3 ) -пиразол-3-карбоновой кислоты (R = С Н5> R = СНз, R" + R"

= (СН ) 5).

Аналогично из смеси 3 r(0,,01 моля) этилового эфира 3- (4 -метил-5,5 -пентаметиленЛз-бутенолидил-3 ) -1,3-дикетомасляной кислоты, 1,6 г (0,015 моля) фенилгидразина и

40 мл ледяной уксусной кислоты после кипячения в течение 9 — 10 ч и обработки

200 мл воды получают 2,6 r (68o ) целевого пиразола с т. пл. 165 — 166 С (из гептана). Rp=0,91 (хлороформ: эфир=1: 1).

Найдено, о/о. С 69,62; Н 6,11; N 7,41.

С22Н24М204.

Вычислено, /о. С 69,47; Н 6,32; N 7,37.

Пример 4. Получение этилового эфира

5- (4,5,5 -триметил-Л -бутенолидил-3 ) -пиразол-3-карбоновой кислоты (R=H, Г=К"=

=R" =СН ) ..

4

А. К смеси 30 мл изопропилового спирта, 12 мл ледяной уксусной кислоты и 6 г (0,12 моля) гидразингидрата после окончания экзотермического эффекта прибавляют

3 г (0,012 моля) этилового эфира 3-(4,5,5 триметил-Л -бутенолидил-3 ) -1,3- дикетом асляной кислоты и нагревают до кипения (60 — 70 С) в течение 3 ч. После этого отгоняют спирт, остаток выливают в 150 мл воды. Образованные кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают. Получают

2,5 г (78О/О) этилового эфира 5-(4,5,5 -триметил -Л - бутенолидил-3 ) -пиразол-3-карбоновой кислоты с т. пл. 156 — 158 С (из смеси спирт — вода). R =0,95 (хлороформ:

: эфир = 1: 1).

Найдено, о/о.. С 58,62; Н 6,62; N 11,00.

С 1 з Н гМ2 04.

Вычислено, о/О. С 58,87; Н 6,41; N 10,56.

Б. К 3 r (0,012 моля) этилового эфира

3- (4,5,5 - триметил-Л -бутенолидил-3 ) -1,3дикетомасляной кислоты добавляют 40 мл ледяной уксусной кислоты и 1,2 г (0,018 моля) солянокислого гидразина. Реакционную смесь нагревают при 120 †1 С в течение

7 — 8 ч. После охлаждения реакционную массу выливают в 300 мл воды. Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают. Получают 2 г (56 /о) целевого продукта.

Пример 5. Получение этилового эфира

5- (4,5 -диметил-5 -этил-Лз-бутенолидил-3 )пиразол-3-кар боновой кислоты (R= Н, R =

= R" = СНз, R" = =С2Н5) .

Аналогично примеру 4 из смеси 2,5: (0,009 моля) этилового эфира 3-(4,5 -диметил-5 -этил - Л - бутенолидил-3 )-1,3-дикетомасляной кислоты, 9 мл ледяной уксусной кислоты и 4,5 г (0,009 моля) гидразингидрата после кипячения в среде 25 мл изопропилового спирта в течение 5 ч и обработки

120 мл воды получают 1,8 r (70 /о) целевого пиразола. Т. пл. 135 — 136 С (спирт — вода).

Rq=0,93 (хлороформ: эфир=1: 1).

Найдено, /О .. С 60,48; Н 6,80; N 10,21.

C14H18N204.

Вычислено, /,: С 60,43; Н 6,47; N 10,07.

Пример 6. Получение этилового эфира

5- (4 - метил-5,5 -пентаметилен-Лз-бутенолидил-3 )-пиразол-3-карбоновой кислоты (R=

=Н, R =ÑÍ3, R"+R" = (CH2)s).

Аналогично кипячением в течение 4 — 5ч в среде 30 мл изопропилового спирта смеси

2,8 г (0,009 моля) этилового эфира 3-(4 -метил-5,5 - пентаметилен -Ла- бутенолидил-3 )1,3-дикетомасляной кислоты, 9 мл ледяной уксусной кислоты и 4,5 r (0,09 моля) гидразингидрата и дальнейшей обработкой 150 мл воды получают 2 г (74o ) целевого пиразола. Т. пл. 170 — 172 С (из смеси спирт — вода). Я =0,96 (хлороформ: эфир = 1: 1).

Найдено, /о. С 63,28; Н 6,44; N 9,32.

С (g HgpNg04.

Вычислено, /о. С 63,16; Н 6,58; N 9,21.

649717

Формула изобретения

0 0

Ф ф с — < .н,— с — с !!,н, иг 0 11-м11 Г,1г, 20

Составитель Т. Якунина

Редактор В. Минасбекова Техред Н. Строганова Корректоры: P. Беркович и Л. Брахнина

Заказ 96/7 Изд. Уо 206 Тираж 520 Подписное

НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения производных Лз-бутенолидов формулы 1

5 где К=Н или СвНз, К =К"=CH3

=СНз или С Н5 или вместе R"=+R" =

= (СН2) 5, отл и чаю щи йся тем, что соединение 15 формулы 11 где R, R" и R" имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с гидразингидратом, солянокислым гидразином или фенилгидразином, взятыми в избытке, при нагревании в присутствии ледяной уксусной кислоты.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс взаимодействия соединения формулы 11 с гидразингидратом проводят при мольном соотношении, равном 1: 10, в среде кипящего изопропилового спирта.

3. Способ по п. 1, отл и чаю щи йся тем, что процесс взаимодействия соединения формулы II с солянокислым гидразином или фенилгидразином проводят при мольном соотношении, равном 1: 1,5, при температуре 120 †1 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. P. Эльдерфилд. Гетероциклические соединения. Т. 5. М., ИЛ, 1961, с. 45.