Способ получения диметил-2-оксо-3феноксипропилфосфоната

 

ОП ИГРАНИ Е

С© з Сов@т@кик

Социалистических

P9CAV6tlNIC

ИЗОБРЕТЕНИЯ (61) Дополнительный к патенту (22) ЗаявлЕно 180275 (21) 1971722/

/2106791/23-04 (23) Приоритет 11,11.73 (32) 08.11.72 (5I) М. Кл.

С 07 Г 9/40//

А 61 К 31/19

Государственный комитет

СССР ао делам изобретЕний и открытий (31) 304813 (33) ChlA с.

Опубликовано 050679, Бюллетень ф 21 (53) УДК 547. 26.

° 118.07 (088. 8) Дата опубликования описания 050679 — »» - li" %»»»»».»

P2) АнтЕРЫ Иностранцы и306ДетениЯ:, Джесит сингах Биндра (индия) и иайкл Росс Д онсо () Иностранная Фирма Пфайзер Инк™ (C ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИМЕТИЛ-2-ОХСО-3-ФЕЯОКСИПРОПИЛФОСФОЯАП1

Изобретение относится к способу получения не описанного в литературе диметил-2-оксо-3-феноксипропилфосфоната Формулыкоторый может найти применение в ка- 10 честве промежуточного соединения в синтезе простагландинов.

Известен способ получения днметил-2-оксононилфосфоната, заключающийся в том, что этиловый эфир октановой -:»:1@ кислоты подвер»гают взаимодействию с диме» тилметилфосфонатом в присутствии бутиллития .111.

Цель изобретения — расширение ассортимента промежуточных соединений др в систеэе простагландинов, обладающих ценными Фармакологическими свойствами.

Основанный на известной реакции, предлагаемый способ получения диме- 25 тил-2-оксо-3-феноксипропнлфосфоната заключается в том, что метил-2-феноксиацетат подвергают взаимодействию с диметилметилфосфонатом в присутст" вии литийорганического соединения, 30

2 желательно н-бутиллития, с последующим выделением целевого продукта.

Пример. Раствор 33,2 г (268 ммоль) диметилметилфосфоната в 360 мл сухого тетрагидрофурана охлаждают до - 78 .С в атмосфере сухоь го азота; рн Перемешивании добавляют 118 мл 2,34 М н-бутиллития в гексане по каплям в течение 18 мин так, чтобй температура смеси не превышала -65 С. После перемешивания s течение 5 мин при -78 С по каплям добавляют 22,2 г (134 ммоль) метил-2-феноксиацетата при температуре ниже

-70 С. Через 3,5 ч нри -78 С реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры, нейтрализуют

14 мг. уксусной кислоты и выпаривают на роторном йсйарителе до образования белого геля,.Этот гель растворяют в 175 мл воды, водную Фазу экстрагируют 3 х 100 мп хлороформа, экстракты промывают 50 мл воды, сушат сульфатом магния, упаривают и перегоняют. Получают 24,6 r диметил-2-оксо-3-фе"оксипропилфосфоната, т.кип.

172"175 С/0 5 мм.

RMP-спектр (СДСЙЗ),о 3,75 (g, J=11,5 Рц, 68)> 4,7 (с>

Са И О вЂ” СНе-С0-), 3, 24 (g ð J=23 1 ц,2Н, . 3 667141

-С-СН -Р-.) и б, 8-7, 5 (м, 5Н, аромаО тические протоны) .

Формула изобретения

Способ получения диметил-2-оксо-3-феноксипропилфосфоната формулы

46m,OCH2COda,P (OCa>) .1

О о т л и ч а ю щ и й. с я тем, что метил-2-феноксиацетат, подвергают взаимодействию с диметилметилфосфонатом в присутствии,литийорганического соединения с последующим выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе .

1. Выложениая заявка ФРГ 92150361, кл. С 07 С 61/32, 13.04.72.

* Заказ 3244/48 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и„ открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4

Составитель Т. Левашова

Редактор Т.Шарганова Texpea p. андрейко Корректор М, Вигула