Способ получения транс- -оксиалкен2-овых кислот

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик >735591 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 28.06,77 (2! ) 2501717/23-04 (51)М. Кл.

С 07 C 59/18 С 07 С 51/00 с присоединением заявки .йе

1Ъоударстееииый комитет

СССР ио делам изобретений и открытий.(23) Приоритет

Опубликовано 25.05.80. Бюллетень Рй 19 (53) УЛ К 547.39..07(088.8) Дата опубликования описания 28.05.80 (72) Автор изобретения

Ю. К. Пятрайтнс

Институт зоологии н паразитологии AH Литовской CCP (7I ) Заявитель (S4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРАНС-(д-ОКСИАЛКЕН-2-ОВЫХ КИСЛОТ

Изобретение относится к получению. транс- -оксналкен-2-овых кислот, которые могут быть использованы в области исследования хеморецепцнн насекомых.

Известен способ получения транс-10-оксндецен-2-овой. кислоты, включакнций реакцию хлорангндрнда-8-ацетокснкапрн« ловой кислоты в присутствии катализатора Р, до 8-ацетоксноктаналя, конденсацию полученного продукта с малоновой кислотой до транс-10-ацетоксндецен-2оной кислоты с последующим гидролнэом до целевого продукта fl) .

Однако этот способ трудоемкий, по.скольку преврашенне хлорангндрндов в альдегнща является сложным процессом, а также дорогостояшнй, поскольку применяют дорогие Рс) катализаторы.

Известен также способ получения транс- о

-10-оксндецен-2-овой кислоты, включающий замену галогена 8-бромоктнлового эфира уксусной кислоты толуолсульфонатом, окисление полученного 8-ацетокснок2 тнлтолуолсульфоната днметнлсульфоксндом до 8-ацетоксноктаналя с цоследуюзцей конденсацией с малоновой кислотой до 10- ацетоксндецен-2-оной «нслоты, гидролнзуя которую получают целевой продукт f2), Однако этот способ трудоемкий, поскольку требуется блокировка группы ОН, а также включает дополнительную стадию замены Br толуолсульфонатом.

Наиболее близким является способ получения транс-нз-оксналкен-2-овьтх кислот, включаюпщй окисление со -галогеналканолов смесью серной кислоты н бнхромата нат рня в течение 4 ч, выделение со -галогеналканалей, конденсацию полученного продукта с малоновой кислотой в среде пнрнднна, выдерживание смеси 460 ч, кипячение смеси, гндролнэ транс-ар-галогеналкен-2-овых кислот с последуюанм выделением целевого. продукта $33

Однако этот способ является трудоем«нм, поскольку стадия оксндацнн н стадия замены галогена на группу ОН протекают

3 . 735591 4 в сложных условиях, а также голучают по- си бензол-гексан. Получают 5,7 г (7 %) (2о бочиые продукты. .. 9-оксинонаналя. цель изобретения-упрощение процесса, 3,16 г (0,62 моль) 9-оксинонаналя

Доставленная цель достигается спосо- и 3,2 r (0,03 моль) малоновой кислоты бом, заключавшимся в том, что и -гало- 5 растворяют в 25 мл пиридина и прибавля геналканолы подвергают окислению, полу- ют 1 мл пиперидина. Реакционную, смесь ченные t3 -замешенные алканали подвер- выдерживают 36 ч при комнатной темпегают конденсации с малоновой кислотой в ратуре, после чего температуру смеси нос де пиридина обычно конденсацию Be- . вышают до температуры кипения пиридина дут в присутствии пиперидина, выдержива- 10 и кипятят 1 ч. Затем смесь охлаждают, ют полученную реакционную массу с по- разливают на смесь соляной кислоты и следующим ее нагреванием до кипения и льда и экстрагируют эфиром (Зх40 мл), выделяют целевой продукт., Кислоту из эфира экстрагируют 5%-ным ()кисление д) -галогеналканолов прово- раствором Й а СО (6х20 мл) промыдят безводной окисью тримегиламина в 15 вают 10 мл эфира, подкисляют НС3 и среде хлороформа при 60-61 С с получе- выделенную кислоту экстрагируют эфиром пнем в качестве о) -замешенных аклана- (Зх40 мл). Эфирный раствор промывают водой, сушат, эфир отгоняют, остаток пе-

Пример 1. К 7,5 r (0,1 моль) рекристаллизовывают из смеси бен4ол-гекбезводного оксида.триметиламина, раство- 20 сан в соотношении 1:4, Получают 2,25 г ренного в 40 мл абсолютного хлороформа, (55%) транс-1 1-оксиундецен-2-овой кисдобавляют 10,5 r (0,05 моль) 8-бром- лоты с т.пл. 64-66 С. октанола. Смесь кипятят 3 ч, охлаждают, Пример 3. К 7,5 г (0,1 моль) промывают водой (Зх15 мл), сушатйа,Я безводной окиси триметиламина, раствои отгоняют хлороформ. Полученный 8-ок- 25 ренной в 40 мл абсолютного хлороформа сиоктаналь перекристаллизовывают из сме- добавляют 11,9 г (0,05. моль) 10-бромси бензол-гексан. Получают 5,0 г (70%) деканола, Смесь кипятят 3 ч, охлаждают, промывают водой (Зх15 мл), сушат Мо® 0

2,88 г (0,02 моль) 8-оксиоктаналя и отгоннют хлоРофоРм. ПолУченный 10-ок-. и 3,2 г (0,03 моль) малоновой кислоты 30 сидеканаль пеРекРисталлизовывают из смерастворяют в 25 мл пиридина и прибавля- си бензол-гексан. ПолУ си ензол-гексан. По чают 6,2 r (72%) ют 1 мл пиперидина. Реакционную смесь «О-оксидека алн. выдерживают 33 ч при комнатной темпе-, 3 4 г (0,02 моль)

3 4 г 0 02 моль 10-оксидеканаля малоновой кислоты .ратуре, после чего температуру сме и 3,2 г (0,03 моль) малоновой си повышают до температуры кипе 35 растворяют в 25 мл пиридина и прибавляння пиридина и кипятят 1 ч. Затем ют 1 мл пиперидина. Реакционную смесь смесь охлаждают„разливают на смесь со- выдерживают 36 ч при комнатной темпеляной кислоты и льда и экстрагируют эфи- ратуре, после чего температуру смеси пором (Зх40 мл). Кислоту из эфира экст- вышают до температуры кипения пиридина рагируют 5%-ным раствором МаяСОз 4ц и кипятят 1 ч. Затем смесь охлаждают, . (6х20 мл), промывают 10 мл эфира, под- разливают на смесь соляной кислоты и кисляют HCK и выделенную кислоту эк- льда и экстрагируют эфиром (3x40 мл). страгируют эфиром (Зх40 мл). Эфирный Кислоту из эфира экстрагируют 5%-ным раствор промывают водой, сушат, эфир от- раствором Йа СО (6х20 мл), промыгоняют, остаток перекристаллизовывают 4> вают 10 мл эфира, подкисляют НС9. и из смеси эфир-гексан в соотношении 2:1. выделенную кислоту экстрагируют эфиром

Получают 2,1 г транс-10-оксидецен-2- (3>40 мл) ° Эфирный раствор .промывают

-овой кислоты с т.пл. 62-64оС. Выход водой, сушат, Эфир отгоняют., остаток пе56%,: рекристаллизовывают из смеси бензол-гексан в соотношении l:4. Получают 2,4 r (56%) транс-12-оксидодецен-2-овой кисПример 2. К 7 5 r (1 молы лоты с т.пл. 67-69 С. безводной окиси триметиламина, растворенной в 40 мл абсотпотного хлороформа, Пример 4. К 4,5 г (0,6 моль)

6a 11 1 r (О 05 моль) 8-бром- безводной окиси триметиламина, раство55 нонанола. Смесь кипятят 3 ч, охлаждают ренной в 25 мл абсолютного хлороформа, промывают водой (Зх15 мл),сушатйаэ Од добавляют 5,9 г (0,03 моль) 7-бромгепоформ Полученный 9-ок- танола. Смесь кипятят 3 ч, охлаждают, х10 мл с шатйа синонаналь перекристаллизовывают из сме- промывают водой (Зх10 мл), сушатйф д

5 "7385 и отгоняют хлороформ. Полученный 7-оксигептаналь нерекристаллизовывают из смеси бензол-гексен. Получают 2,7 r (697) 7-оксигептаналя.

2,6 r (0,02 моль) 7-оксигептанеля и 3,2 г (0,03 моль) малоновой кислоты растворяют в 25 мл пиридине и прибав ляют 1 мл пиперидина. Реакционную смесь выдерживают 36 ч при комнатной температуре, после чего температуру смеси пс - 16 вышают до температуры кипения пиридине и кипятят 1 ч. Затем смесь охлаждают, разливают на смесь соляной кислоты и льда и экстрагируют эфиром (Зх40 мл).

Кислоту из эфира экстрагируют 5%-ным 15 раствором Не>СО> (бч20 мл), промывают 10 мл эфира, подкисляют HCC и выделенную кислоту экстрагируют афиром (3 40 мл). Эфирный раствор промывают водой, сушат, эфир отгоняют, остаток пе- 20 рекристаллизовывают из смеси бензолгексан в соотношении 1:4. Получают

1,93 г (56%) транс-9«оксинонен-2-оной кислоты с т .пл. 62-63 С. о

Пример S. К 7,5 г (0,1 моль) 25 безводной окиси триметиламина, растворенной в 40 мл абсолютного хлороформа добавляют 8,9 г (0,05 моль) 9-хлорнонанола. Смесь кипятят 3 ч, охлаждают, промывают водой (3 15 мл), сушатйа Я 30 и отгоняют хлороформ. Полученный 9-оксинонанель перекристаллизовывают из смеси бензол-гексан. Получают.4,6-г (50%)

9-оксинона наля.

3,16 r (0,02 моль) 9-оксиноианаля 3s и 3,2 г (0,03 моль) малоновой кислоты растворяют в 25 мл пиридина и црибев ляют 1 мл пиперидииа. Реакционную смесь выдерживают 36 ч при комнатной температуре, после чего температуру смеси по- 40 вышают до температуры кипения пиридина и кипятят 1 ч. Затем смесь охлаждают, выливают на смесь соляной кислоты и льда и акстрагируют эфиром (Зх40 мл».

К ислоту из афире акстр&гируют 5%ным $ раствором Н С0 (бх20 мл), промывают

10 мл афира, подкисляют HCE и выделенную кислоту экстрегируют афиром (3 5 40.,мл), афирный раствор промывают во- дой, сушат, афир отгоняют, остаток пере- ® кристаллизовывают из смеси бензол-гексан в соотношении 1:4. Получают 2,25 г (55%) транс-1 1-оксиундецен-2-оной кис» лоты с т.пл. 64-66 С.

Пример 6.К75r(01 моль).5S безводной окиси триметилемина, растворенной в 30 мл хлороформа, добавляют

7,5 г (0,05 моль) 7-хлорпентанола. Смесь

9I б кипятят 4 ч, охлаждают, разбавляют хлороформом до 60 мл, промывают 30 мл

2 н. НСС и водой (2815 мл), сушат

Mg ЬО и от оняют хлороформ.

Полученный остаток и3,2г(0,03 моль)

- мелоновой кислоты растворяют в 30 мл пиридина и прибавляют 0,5 мл пиперидина.

Реакционную смесь выдерживают 40 ч йри комнатной температуре, после чего температуру смеси повышают до температуры кипения ииридина и кипятят 1 ч. Затем смесь охлаждают, разливают на смесь льде и соляной кислоты и акстрегируют эфиром (3 40 мл). Кислоту. из афира экстрагируют 5%-ным раствором Нала -О (6 М 20 мл), раствор соли промывают 10 мл эфира,под- кисляют НСС и акстрагируют эфиром (3)< к40 мл). Эфирный раствор промывают водой; сушат, эфир отгоняют. Остаток очитают на колонке силикагеля и системе метиленхлорид-эфир в соотношении 2:1 и перекристаллизецией из смеси бензол-гексан.

Получено 1,1 г (13%) транс-9-оксинонен-2-овой кислоты с т.пл. 61 63 С. Выделено и 3,5 r (47%) исходного 7-хлоргекса иола. \

Пример 7. К 6,0 r (0,8 моль) безводной окиси триметицемине, смешивают с 20 мл хлоро юрма, добавляют 6,6 г (0,04 моль) 8-хлороктенола. CM60b KNtR тят 4 ч, охлаждают, разбавляют хлороформом до.60 мл, промывают 30. мл 2 и.

:НСЮ и водой (2 15 мл). Сушат8 ЬО, и отгоняют хлороформ.

Полученный остаток и 2,7 г(0,25 моль) малоновой кислоты растворяют в 30 мл пиридина и прибавляют 0,5 мл пиперидина.

Реакционную смесь выдерживают 40 ч при комнатной температуре, после чего температуру смеси повышают до температуры кипения пиридина и кипятят 1 ч. Затем смесь охлаждают, разливают не смесь льда и соляной кислоты и акстрагируют афиром (3 40 мл). Кислоту из эфира экстрагнруап 5%-ным раствором Иск СО (бх20 мл), раствор соли промывают 10 мл афира, подкисляют HCR. и акстрагируют эфиром (3 40 мл). Эфирный раствор промывают водой, сушат, афир отгоняют. Остаток очишают на колонке силикегеля в системе метиленхлорид«эфир в соотношении 2:l и перекристаллизацией из смеси бензол-гексан. Получено 1,3 r (187) транс-10-оксидецен-2-оной кислоты с т.пл. 62-64 С. о

Выделено и 2,5 г (38%) исходного 8-. хлороктанола, 1

Пример 8. К 7,5 r (0,1 моль) безводной окиси триметилемиие, раство7 738891 8 ренной в 30 мл хлороформа, добавляют Пример 10. К 5,3 г (0,07 моль)

8,9 r (0,05 моль) 9-хлорнонвнолв. Смесь безводной окиси триметилвмина, растворен» кипятят 4 ч, охлвждвют, разбавляют хло- ной в 40 мл хлороформа, добввляют 8,5г роформом до 60 мл, цромыввют 30 мл (0,035 моль) 7-иодгептвнолв. Смесь ки2 н. HCt, и водой (2 15 мл) сушат 5 пятят 1 ч, охлаждают, промывают 30 мл

Мо 60 и отгоняют хлороформ. 2 н. НСС и водой (2х20 мл), сушат

Полученный остаток и3,2 r(0,03 моль) N ф04 и отгоняют хлороформ малоновой кислоты растворяют в 30 мл Конденсвция остатка с3,2 г(0,03 моль) йиридина и прибавляют 0,5 мл пипериди- мвлоновой кислоты и выделение целевого нв. Реакционную смесь выдерживвют 40 ч щцродуктв происходит внвлогично примеру при комнатной температуре, после чего тем 6. Получено 1,4 r (24%) транс-9-olcaпервтуру смеси повышают до. темперВтуры нонен-2-овой кислоты. кипения пиридицв и кипятят 1 ч. Затем П ри мер 11.К 5,3 г(0,07 моль) смесь охлаждают, разливают нв смесь безводной окиси триметилвминв, растворенльдв и соляной кислоты и экстрвгируют 35 ной в 40 мл хлороформа, добавляют 9,2г эфиром. Кислоту иэ эфира экстрвгируют (0,036 моль) 8-иодоктвнолв. Смесь кипя5%-ным рвствором йа со (бх20 мл), тят 1 ч, охлаждают, промывают 20 мл раствор соли промывают,10 мл эфира, 2 í. HCII. и водой (2120 мл), сушвт подкисляют HCIL и экстрвгируют эфиром М@504 и отгоняют хлороформ. (Зх40 мл). Эфирный раствор промыввют щ Конденсация остатка с 2,7 г (0,25 моль) .водой, сушат, эфир отгоняют. Остаток очи- малоновой кислоты и выделение целевого швют нв колонке силиквгеля в системе продукта происходит аналогично примеру 7. метиленхлорид-эфир в соотношении 2:1 и Получено 1,8 r (27%) транс-10-оксидеперекриствллизацией иэ смеси бензол-гек- цен-2-оной кислоты. сан. Получено 2,5 г (25%) транс-11 <рк- 25 Пример 12.К 6,0 r (0,08 моль) сиундецен-2-овой кислоты с т.пл. 64 - безводной окиси триметилвминв, растворен66 С. Выделено и 2,4 г (27%) исходно- ной в 40 мл хлороформа, добавляют 10,8г го 9-хлорнонанолв. (0,04 моль) 9-иоднонвнолв. Смесь кипяПример 9. К 6,0 г (08 моль) тят 1 ч, охлаждают, промывают 30 мл безводной окиси триметилвминв, рвство- 3п 2 н. НСЮ и водой (2Ч20 мл), сушат репкой в ЗО мл хлороформя, добавляют Mg &0< и отгоняют хлороформ.

7,7 r (0,04 моль) 10-хлордеквнопв. Смесь Конденсвция оствткв с 3,2 г(0,03 моль) кипятят 4 ч,охлаждают, разбавляют хлоро- мвлоновой кислоты и выделение целевого формом до 60 мл, промывают 30 мл 2 н. продукта происходит внвлогично примеру 8.

НС© и водой (2 20 мл), сушат и отго- 35 Получено 2,4 г (30%) транс-11-оксиун° няют хлороформ. децен-2-овой кислоты.

" 02

Пример 13.К 5,3 г(0,07 моль)

Полученный остаток и 2 7 г(0,0 5 моль) без одной окиси триметилвмина, растворенмалоновой кислоты Растворнют, в 30 мл н и в 40 мл хл - "" мв доб яют 9 9г пиридина и прибввпяют 0,5 мл пипериди- 4Е (0,035 моль) 10-иоддеквнолв. Смесь ки нв, Реакционную смесь выдерживвют 40ч пятят 1 ч, охлвждвют, промы ют 20 л пРи комнатной темпеРатУРе, после чего 2 н. НСВ и водой (220 мл) сушат температуру Смеси повышают go температуры кипения пиридинв и кипятят 1 ч.. Конденсвция остатка с 2,7 г (0,025 моль) ь ю р "" @ нв. 45 малоновой кислоты и выделение целевого смесь льда и соланой кислоты и экстраги- продукта происходит аналогично примеру9 руют эфиром (3 40 мл). Кислоту иэ эфи- „„2 С „(27%) ра экстрагируют 5%-ным рвствором Ма СО д ен 2 вой кислоты (6 20 мл), Раствор соли промыввют10мл Сп соб получения трвнс-в -оксивлкенэфиРа, подкислЯют HCt и экстРагируют 5 -2 вых кислот я ется д ступиым и фэфиРом (3 40 мл) ° ЭфиРный экстРакт пРо- фективным По cpsBHeHHIo c 838ecTHHMM ыввют водой ушвт(О 1эфир отгони способами предлагаемый значительно Унять колонке и икв рошвет получение трвнс ® оксивлке геля в системе метиленхлорид-эфир в соотношении 2;1 и криствллизвцйей из смеси бензол-гексвн. Получено 1,7 г (20%) ф о р м у л в и э о б р е т е н и я транс-1 2-оксидодецен-2-оной кислоты с т.пл. 67-69оС. Выделено и 2,4 r (31%) 1. Способ получения транс-сп-оксивлисходного 10-хлордеканолв. кен-2-овых кислот окислением ао -гало735891

9 геналканолов, конденсацией полученных

y)-замешенных аклканалей с малоновой кислотой в среде пиридина, выдерживанием полученной реакционной массы с последующим ее нагреванием до кипения и выделением целевого продукта, о т л и ч аю m и и с я тем, что, " с целью упрошения процесса, окисление ю-галогеналканолов проводят безводной окисью триметиламина в среде хлороформа при 60-61 С о с получением в качестве u) -замешенных алканалей из -оксиалканалей.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а юш и и с я тем, что процесс конденсации ведут в присутствии пиперидина. iS

Источники информации, принятые во внимание при акспертиэе

1- Чтач G.J.,Уоа еi. R.Í.,ÐoÜ!íúoè R. 8чдМечь оФ ч оча9. ченч Ос14Ъ л"а е6i îï,4.4, И6О, р,3.5-17.

° . --л -.

2. FmuG.5.,Заедке-RB., NorganE.Ъ., Aob(iimn Р, Ьчм Ъеыь о 4авь- 10Иуф охч-2-4есепок. аи8 end еКО ьй

eornpoundz, ewahe6.ðîï, Ч, 3.5, 1961, р. 18-25.

3. Патент Франции Ж 1355775, кл. А 61 К, опублик. 1964 (прототип).

Составитель Н. Токарева

Редактор Т. Киселева Техред А. Шепанская Корректор Н. Стев

Заказ 2251/3 Тираж 495 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета CCQP по делам изобретений и открытий

113035, Москва, %-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4