Способ определения нитрофенилпроиз-водных полупродуктов синтеза левомицетинав воде

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (») 828082

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 03.07.79 (21) 2785199/23-04 с присоединением заявки № (51) М. Кл.

G 01N 33/15

CCCP (43) Опубликовано 07.05.81. Бюллетень № 17 (45) Дата опубликования описания 07.05.81 (53) УДК 543.544.42 (088.8) по делам изобретеии» и открытий (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

) Ф. Г. Дятловицкая, Л. Е. Ботвинова и Л. И. рцткова

Киевский научно-исследовательский институ общей . и коммунальной гигиены им. А. Н..Мар еева:.:. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ

НИТРОФЕНИЛПРОИЗВОДНЫХ вЂ” ПОЛУПРОДУКТОВ

СИНТЕЗА ЛЕВОМИЦЕТИНА В ВОДЕ

Сы — сыз то -/ т- снсн ттнсосн з ) он хоз снснзкнз

25 (окси30

)осУдаРственный комитет (23) г1риоритет

Изобретение относится к методике количественного определения содержания полупродуктов синтеза левомицетина в природных водах и сточных водах предприятий фармацевтической промышленности и может быть использовано в системе санитарного надзора при контроле качества воды.

В промышленные сточные воды предприятий фармацевтической промышленности попадают полупродукты синтеза широко применяемого в настоящее время антибиотика левомицетина. К ним относятся оксиацетильное соединение, оксиамин, нитрохлоргидрин стирола и окись и-нитростирола, которые имеют формулы

1 п-нитрофенол-2-ацетамидоэтанол (окси- 20 ацетильное соединение);

1 и-нитрофенил-2-аминоэтанол амин); мок сыоызei

1 оы и-нитрофенилхлор метил карбинол (n-нитрохлоргидрин стирола); окись п-нитростпрола.

Известен способ определения лекарственных препаратов, содержащих нитрогруппу, основанный на их разложении до нитритов и дальнейшем осуществлении цветной реакции образовавшегося нитрита с диампноакридинами (1).

Недостаток способа состоит в определении суммарного содержания нитросоединений, т. е. в его неселективности.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам является способ определения нитрофенилпроизводных — полупродуктов синтеза левомицетина в воде, основанный на их восстановлении до амина цинковой пылью в кислой среде, диазотировании и азосочетанпи с

Р-нафтолом с последующим фотометрированием полученного окрашенного соединения (2).

Недостаток способа состоит в возможности осуществить только суммарное определение данных веществ, так как все они содержат нитрогруппу, и в низкой чувствительности способа.

828082

1делью изобретения является раздельное определение нитрофенилпроизводных и повышение чувствительности способа.

Поставленная цель достигается описываемым способом определения нитрофенилпроизводных — полупродуктов синтеза левомицетина в воде, который состоит в том, что нитрофенилпроизводные экстрагируют из воды бутанолом при рН 10, экстракт подвергают тонкослойной хроматографии на пластинках силуфол в системе хлороформ — этанол, взятых в соотношении (4— — 10): 1 с последующим проявлением хроматограммы спиртовым раствором родамина 6Ж и фотометрированием окрашенных пятен.

Пример 1. Отбирают 100 мл природной воды и прибавлением 1 н. раствора

NaOH доводят значение рН до 10. Помещают в делительную воронку, насыщают в течение 2 мин 5 мл и-бутанола и экстрагируют 30 мл и-бутанола в течение 5 мин дважды. Бутанольный слой после фильтрования упаривают в фарфоровой чашке до объема около 0,5 мл, переносят в градуированную пробирку, где доводят объем точно до 0,5 мл.

Аликвотную часть (0,01 — 0,05 мл) наносят на пластинку силуфол при помощи микронипетки с оттянутым концом.

Пластинку помещают в хроматографическую камеру, куда за 1 ч до этого наливают подвижный растворитель хлороформ— этанол в соотношении 4: 1. Когда фронт подвижного растворителя дойдет до верхнего края пластинки, ее вынимают из камеры, высушивают на воздухе до удаления паров растворителя и проявляют 0,02 О/Оным раствором родамина 6Ж. В присутствии оксиамина, оксиацетильного соединения, нитрохлоргидрина стирола и окиси и-нитростирола на хроматограмме проявляются пятна темно-розового цвета. Величина Ry их составляет 0,1; 0,56; 0,80; 0,95 соответственно. Пятна фотометрируют на денситометре (1=540 нм) . Количественное определение осуществляют по калибровочным графикам, Пример 2. Отбирают 100 мл природной воды и прибавлением 1 н. раствора

NaOH доводят значение рН до 10. Помещают в делительную воронку, насыщают в течение 2 мин 5 мл и-бутанола и экстрагируют 30 мл и-бутанола в течение 5 мин дважды. Бутанольный слой после фильтра5

Зо

55 ции упаривают в фарфоровой чашке до объема около 0,5 мл, переносят в градуированную пробирку, где доводят до 0,5 мл.

Аликвотную часть наносят на пластинку силуфол. Хроматографируют в системе хлороформ — этанол (10: 1). По окончании хроматографирования проявляют хроматограмму 0,02 О/о -ным раствором родамина 6Ж.

В присутствии оксиамина, оксиацетильного соединения, нитрохлоргидрина стирола и окиси и-нитростирола проявляются пятна темно-розового цвета, Rp их 0,1;

0,5; 0,78; 0,90 соответственно. Пятна фотометрируют на денситометре (1=540 мн).

Количественное определение осуществляют по калибровочным графикам.

Пример 3. Отбирают 100 мл природной воды и прибавлением 1 н. раствора

NaOH доводят значение рН до 10. Пробу помещают в делительную воронку, насыщают в течение 2 мин 5 мл и-бутанола и экстрагируют 30 мл и-бутанола в течение 5 мин дважды. Бутанольный слой после фильтрации упаривают в фарфоровой чашке до объема около 0,5 мл, переносят в градуированную пробирку, где доводят до объема 0,5 мл. Аликвотную часть наносят на пластинку силуфол. Хроматографируют в системе хлороформ — этанол (6: 1). По окончании хроматографирования проявляют хроматограмму 0,2О/о-ным раствором родамина 6Ж. В присутствии оксиамина, оксиацетильного соединения, нитрохлоргидрина стирола и окиси и-нитростирола проявляются пятна темно-розового цвета. Ry их 0,1;

0,45; 0,85; 0,92 соответственно. Пятна фотометрируют на денситометре (1=540 нм).

Количественное определение осуществляют по калибровочным графикам.

В производственных сточных водах определение нитрохлоргидрина стирола, оксиацетильного соединения, окиси и-нитростирола и оксиамина выполняют аналогично описанному в примерах 1 — 3.

В этом случае отбирают 1 — 10 мл сточной воды в зависимости от предполагаемого содержания в ней определяемых веществ, разбавляют дистиллированной водой до объема 100 мл. Далее выполняют все операции, как описано, для природной воды.

Результаты определения полупродуктов синтеза левомицетина в сточных водах даны в табл. 1, в природной воде — в табл. 2.

828082

Таблица 1

Среднеквадратичная ошибка среднего арифметического

Относительная погрешность, %

Прибавлено, мкг

Содержание вещества, мкг

Суммарное содержание, мкг фактически найдено, мкг

Вещество

Нитрохлоргидрин стирола

Оксиацетильное соединение

Оксиамин

Окись и-нитростирола

Таблица 2

Средняя квадратичная ошибка среднего арифметического

Относительная погрешность, %

Внесено, мкг фактически найдено, мкг

Вещество

94, 115, 100, 106, 82

100, 101, 82, 113, 88

185, 197, 221, 185, 203, 178

15,5

5,6

Нитрохлоргидрин стирола

Оксиацетильное соединение

Оксиамин

15,7

5,6

8,8

6,8

Чувствительность определения нитрохлоргидрина стирола, окиси п-нитростирола и оксиацетильного соединения составляет

5 мкг в пробе, а для оксиамина — 25 мкг в пробе, что составляет соответственно

0,2 мг/л для первых трех веществ, 0,2 и

0,6 мг/л для оксиамина. тонкослойной хроматографии на пластинках силуфол в системе хлороформ — этанол, взятых в соотношении (4 — 10): 1, с последующим проявлением хроматограммы спир5 товым раствором родамина 6Ж и фотометрированием окрашенных пятен.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Ивахненко П. Н., Чнгаренко Л. С. Фо10 токолориметрическое определение лекарственных препаратов. Сб. Физико-химические методы контроля производства, Ростов-наДону, 1975, с. 30 — 31.

2. Гусева Л. Н., Муханова Л. И. Опреде15 ление левомицетпна в лекарственных формах, применяемые в детской и глазной практике. Труды ВНИИ фармации, 1977, вып. 14, с. 155 †1 (прототпп).

Формула изобретения

Способ определения нитрофенилпроизводных — полупродуктов синтеза левомицетина в воде, включающий фотометрирование окрашенного соединения, о т л и ч аю шийся тем, что, с .целью раздельного определения нитрофенилпроизводных и повышения чувствительности способа, нитрофенилпроизводные экстрагируют из воды бутанолом при рН 10, экстракт подвергают

Составитель С. Хованская

Техред А. Камышникова

Редактор Н. Потапова

Заказ 2328/20 Изд. № 422 Тираж 940 Подписное

НПО «Поиск> Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

27

5

5

" 100

127

103

108

108

71, 76, 77, 63, 83, 114,131,127,128,129

140,131,128,126,121,128,121

197,205,210,197,205,200

108,118,110,111,108,101,111

92, 93, 99,112,103

206,234,235,225,198,215,230

183,186,183,197,183,186

275,300,265,250,265

115,103,102,118, 93

103,115,114,121,109

117,100,114,120,112,109,108

3,90

3, 08

2,64

2,44

2,68

3,99

6,78

2,30

7,42

4,66

4,78

2,85

15,7

6,5

5,2

3,1

6,3

10,8

7,9

3,2

8,2

12,0

12,6

6,5