Способ определения фармакологической активности препаратов

 

О П И С А Н И Е < 976378

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCKOMV СВИДЯтЕЛЬСтВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (6l ) Дополнительное к авт. санд-ву (22) Заявлено 06. 12 ° 78 (21) 26943 1/18-13 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 23, 11. 82. Бюллетень № 43

Дата опубликования описания 23.11,82 (5!)M. Кл.

0 01 И 33/48 бЬеударетвсииый квинтет СССР ио делен изобретений и открытий (53) УДК 615. 092 (088.0) т !

О.М,Андреев и В,В.Малышев !

Иркутский государственный медицинский йнститут.= /

-- (72) Авторы изобретения (7I ) Заявитель (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для иэученйя и определения фармакологической активности препаратов.

Известен cnoroh определения фармакологической активности препаратов путем сравнения состояния опытной и контрольной групп животных при воздействии на обе группы повреждающим агентом с последующим введени1О ем испытуемого вещества опытной группе животных 1.1), Однако известный способ не ohecпечивает достаточной точности иссле дования, а также требует большого времени для осуществления способа, Целью изобретения является повышение точности и ускорения способа, Эта цель достигается тем, что

zo согласно способу определения .Фармакологической активности препаратов сравнивают состояние опытной и контроль" ной групп животных при воздействии

2 на обе группы повпеждающим агентом с последующим введением опытной группе животных испытуемого препаратау отличительной особенностью является то, что в обеих группах определяют содержание эозинофилов в 1 мкл крови, испытуемый препарат вводят опыт ной группе после снижения числа эозинофилов на 50-1!)07, в ответ на действие повреждающего агента, сравнение проводят по времени появления первого максимального увеличения числа эозинофилов от исходного и по отношению времени, полученного в контрольной группе животных к времени в опытной группе, определяют фармакологическую активность препаратов, !

1ри отношении больше единицы эффективность действия вещества оценивают положительной, при отношении равном единице эффеКтивности отсутствует, а при отношении меньше единицы действие вещества оценивают отрицательным °

Формула изобретения

3 97637

Взятие за критерий изменения числа эозинофилов в периферической крови животных> существенно отличаю щееся от их нормального суточного биоритма, позволяет получить более быстро и более достоверно данные,i так как этот показатель объективно свидетельствует об изменениях функциональной активности гипофизарноадреналовой системы, являющейся наи- 10 более чувствительной к экстремальным (стрессовым) воздействиям, Эффективность действия вводимого исследуемого вещества определяют

flo отношению времени возникновения 1$ эозинофилии в контрольной группе животных к времени в опытной группе, так как начало нормализации функции гипофизарно"адреналовой системы и восстановления внутренних органов совпадает по времени с началом нормализации суточного ритма эозинофилов, наступающее после эозинофилии.

Пример. Для проведения экспериментов были отобраны 4 группы жи" вотных, по 6 штук в каждой, Животныебелые крысы, самцы, весом 200-250 r с числом эозинойилов в периферической крови в Я и 17 ч суток1 равным

220-340 в 1 мкл крови. После отбора каждому животному во всех 4 группах подкожно вводят. 3,75 мг/кг адреналина, там самым создают модель повреждения сердца - адреналиновый миокардит, После введения адреналина у всех животных через каждые 3 ч (или чаще) берут кровь из,хвостовой вены и под"

„ читывают число эозинофилов в 1 мкл крови, Подсчет количества эозинофилов, окрашенных по Хинкельману, проводят в камере Горяева, При появлении эозинопении, т.е. падении количества эозинофилов в периферической крови более, чем на,50, животным второй группы подкожно вводят индерал, животным третьеи группы " иза"

45 дрин, а животным четвертой группыФизиологический раствор, Индерал и изадрин вводят в дозе 5 мг/кг веса.

Затем продолжают регистрацию уровня эозино илов путем взятия проб крови через каждые 3 ч у животных всех групп, что позволяет зарегистриро" вать момент появления первого макси" мального увеличения числа эозинофи" лов в крови, 53

На основе статически обработанных данных строят графики, по которым и

8 4 определяют периоды времени от момен" та воздействия повреждающего -агента до момента возникновения первого максммального увеличения числа эозино" филов. Согласно формуле А †-, рассчиТк тывают эффективность действРя изучаемых препаратов. Где А - фармакологическая активность (эффективность) препарата, Т1, - время возникновения эозинофилии у животных контрольной группы, которым вводился только адреналин, Т - время возникновения эози" нофилии у животных опытной группы, которым на фоне действия адреналина вводится испытуемый препарат, Установлено! что Т при введении

3 75 мг/кг адреналина равен 30 ч.

Т для физиологического раствора равен также, 30 ч, Т для индерала 15 ч, Т для изадрина 48 ч. Соответственно

А для физиологического раствора рав" на f для индерала 2 и для изадри" на 0,62, Исходя из результатов примера, следует, что индерал обладает ярко выраженным защитным эффектом при адреналиновом повреждении сердца, а изадрин усиливает повреждающее серд це действие адреналина. Введение we физиологического раствора не оказывает никакого эффекта при адренали" новом повреждении сердца.

Оценку эффективности действия вышеуказанных препаратов подтверждают данные морфологических йсследований структуры сердца.

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает более быструю и достоверную, оценку эффективности химиотерапии, фармакологической активности исследуемых препаратов на животных в эксперименте и повышение точности способа.

Предложенный способ может использоваться в медицине, биологии, сель" ском хозяйстве при определении фармакологической активности препаратов.

Способ определения фармакологи-. ческой активности препаратов путем сравнения состояния животных опытной и контрольной групп при воздействии на обе группы повреждающим агентом с последующим введением опытной группе животных испытуемого препарата, Составитель Н.Хрусталева

Редактор В.Иванова .Техред А. Бабинец Корректор y,èîíîìàðåíê ираж дписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5. аказ атент, г.. жгород, ул. роектная, илиал

5 9763 отличающийся с целью повышения точности и ускорения способа в обеих rpynnax животныл определяют число эозинофилов в

1 мкл крови, испытуемый препарат у вводят опытной группе после снижения числа эоэинофилов на 50-1003 в ответ на действие повреждающего агента, сравнение проводят по времени появления первого максимального увели- 1© чения числа эоэинофилов от исходно78 б го и по отношению времени, nollyueHного в контрольной группе животных к времени в опытной группе определяют фармакологическую активность препаратов.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1, Беленький M.Ë. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., "Медицина", 1963, са 35 °