Способ приготовления хлофидэна для инъекций

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (1п986425

1 ,/

"/ (61) Дополнительное к авт. сеид-ву (22) Заявлено 0907.80 (21) 2986310/28-13 с присоединением заявки Нов (23) Приоритет

Опубликовано 07.01ЯЗ. Бюллетень Йо 1

Р М К з

A 61 К 9/06

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

t$3t YgN615.45:

:615.5(088.8) Дата опубликования описания 070183

Л.Д. Проценко, Ю.В. Волощенко, A. . Царенко<,.:

И.И. Кузьменко, 3.3. Хотимская и .В. Донцов

1"

Киевский научно-исследовательски институт фармакологии и токсикологии и Княжее пщ дприятие по производству бактерийных препаратов. (72) Авторы изобретения (71) Заявители

1 (54) СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ХЛОФИДЭНЛ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ

Изобретение относится к области медицины и касается приготовления лекарственной формы для инъекций.

Известен способ приготовления хлофидэна. для инъекций путем его растворения 51 1.

Однако известный способ не обеспечивает стабильности целевого продукта. 10

Целью изобретения является повышение стабильности целевого продукта.

Цель достигается тем, что прн осуществлении способа приготовления хлофидена для инъекций путем его растворения растворение ведут в спирто-водной смеси при соотношении воды и спирта 18,75:1,25 и лиофилизнруют.

Приготавливают хлофидэн следую:щим образом.

12,5 г хлофидэна растворяют в

62,5 мп 95%-ного этилового спирта при перемешивании и слабом нагревании (ие выше 40 C). R полученному спиртовому раствору при постоянном перемешивании прибавляют воду для инъекций до 1 л ° Полученный раствор стерилизуют в боксе путем фильтрации через стерильные керамические фильтры-свечи ЛФ-11 (размер пор 0,9 мкм) в стерильные бутыли-сифоны. Величина вакуума 0,5 мтм. Пропускная способность фильтров 0,8-1,2 л/ч. Из сифона раствор разливают через стерильную бюретку по 20 мл в стерильные флаконы емкостью 50 мл и используют для лиофилизации.

Лиофильная сушка производится в аппарате ТГ-15 (производительность

15,4 л испаренной влаги за 1 цикл

1 сушки .) Флаконы, закрытые стерильными салфетками из капроновой фильтроткани, помещают в морозильную камеру на 5-6 ч при температуре -35-40 С до полного замораживания. Затем флаконы переносят в вакуум-сублимационную установку.

Первые 3 ч сушку производят без подогрева. В это время за счет интенсивного испарения влаги температура вещества несколько снижается. Затем включают подогрев до 20 С, что обеспечивает повьв ение температуры продукта на 1-2оC в,час. После 8 ч

;сушки включают подогрев до 38 С, вследствие чего температура продукта повышается на 3-5 С в час.

986425

Формула изобретения

Составитель C. Малютина

Редактор О. Вркова Техред С. Мигунова Корректор M. Шароши

Заказ 10363/б 1ираж 711 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 э

Сушку ведут до постоянных показаний обоих датчиков температуры ripoдукта на протяжении 3 ч.

Продолжительность сушки 42-45 ч.

На протяжении процесса сушки постоянно следят за температурой продукта по показаниям двух датчиков, конденсатора, глизантина, показателями логометра глизантина, вакуумом в насосе и сублимационной камере.

После окончания сушки в камеру впускают воздух через стерильные фильтры. Флаконы вынимают, закрывают резиновыми пробками и закатывают металлическими колпачками.

Физико-химическая характеристика полученного вещества.

Хлофидэн, полученный методом лиофильной сушки, по внешнему виду представляет собой белый пушистый кристаллический порошок, трудно растворим в воде, бензоле хлороформе, растворим в ацетоне, легко растворим s э тTиHл оoв оoм M с п иHр тTе, диметилформамиде.

T ол. 103-105 С.

Процентное содержание — не мео нее 99%

РН водно-спиртового раствора

4,5-4,7

10 " г/моль или 0,004%-ный. водный раствор препарата при измерении на спектрофотометре NP=5000 в кювете. с толщиной слоя 1 см имеет максимум поглощения при длине волны 263-+1 нм.

Хроматографируют в тонком слое сорбента на пластинках "Sllufol

UV-254" в среде изобутиловый спирт, ледяная уксусная кислота, вода в соотношении 10:Зг3, Проявляют 0,5%-ным спиртовым раствором роданида В и рассматривают в монохроматическом УФ свете при длине волны 254 нм, Rf - 0,7. Чувствительность 5

Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт с высокой стабильностью, достигаются стерильность и чистота инъекционной лекарственной формы хлофидэна. Повышается в два раза растворимость препара15 та в физиологическом растворе хлорида натрия.

Способ приготовления хлбфидэна для инъекций путем его растворйния, отличающийся тем, что, с целью повышения стабильности целе25 вого продукта, РаствоРение ведут в спирто-водной смеси при соотношении воды и спирта 18,75:1,25 и лиофилизируют.

Источники инфорглации, принятые во внимание при экспертизе

1. Инструкция по приготовлению растворов для инъекций в аптеках. 28.12.1978, утвержденная МЗ СССР.