Способ получения пиридинмонокарбоновых кислот

Авторы патента:

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДИНМОНОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ путем окисления пиколина кислородом в среде органического растворителя в присутствии основания, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса получения и увеличения выхода пиридинкарбоновых кислот, в качестве растворителя используют диметоксиэтан , а в качестве основания едкое кали, окисление проводят при соотношении пиколин: едкое кали: диметоксиэтан , равном 1:

СОЮЗ СОВЕТСНИХ, СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

3(s9С 07 D 213 79

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3469240/23-04 (22) 14.07.82 (46) 15. 06.84. Бюл. Р 22 (72) Г.А.Артамкина, А.А.Гринфельд и И.П.Белецкая (71) Московский ордена .Ленина, ордена

Октябрьской Революции и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им.М.В.Ломоносова (53) 547. 826. 1. 07 (088. 8) (56) 1. Чумаков И. Методы получения химических реактивов и препаратов.

M., 1963, с.44.

2. Bartok M., Rosenfeld D.D. Anionic oxidation of hetегоcyclic bases.â€”

"J.0rg.Chem.", 1963, 28, р.410 (прототип).

3. Рабинович В.А. и Хавина З.Я.

Краткий справочник. Л., "Химия", 1977, с. 171.

SU 1097617 А (54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДИНГ1ОНОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ путем окисления пиколина кислородом в среде органического растворителя в присутствии основания, отличающийся. тем, что, с целью упрощения процесса получения и увеличения выхода пиридинкарбоновых кислот, в качестве растворителя используют диметоксиэтан, а в качестве основания едкое кали, окисление проводят при соотношении пиколин: едкое кали: диметоксиэтан, равном 1:(7,2-14,4):(19,228,8) в присутствии 18-краун-б-эфира, 2. Способ получения пл и. 1, о т " л и ч а ю шийся тем, что 18-краун-6-эфир берут в количестве 10-157. щ от используемого пиколина.

1097617

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения пиридинмонокарбоновых кислот, которые находят применение в органическом синтезе, а также в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения пиридинмонокарбоновых кислот окислением соответствующих метилпиридинов (пиколинов) перманганатом калия. По 10 этому способу окислитель вводят в реакцию небольшими порциями в связи с сильной экзотермичностью процесса.

Реакцию ведут при 85-90 С. Выход пиколиновой кислоты из о -пиколина сос- 1 тавляет 45-52, изоникатиновой из -пиколина 607. (13.

К недостаткам этого способа следует отнести необходимость применения сравнительно дорогого окислителя вЂ” 20 перманганата калия. Кроме того, в процессе окисления образуются значительные количества двуокиси марганца, идущие в отвал, что небезопасно с точки зрения охраны окру- 25 жающей среды. Наконец, выходы продуктов. недостаточно высоки.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам к предлагаемому является способ получе-30 ния пиридинмонокарбоновых кислот окислением соответствующих пиколинов кислородом при давлении 4 атм в среде диметилформамида в присутствии третбутилата калия. Реакцию проводят при комнатной температуре в течение

10 мин. Пиколиновая кислота образуется с выходом 59, изоникотиновая кислота с выходом 807 -(2).

Следует отметить, что кислоты по 40 этому способу препаративно не выделялись и их содержание определялось потенциометрическим титрованием. Выделение же пиридинкарбоновых кислот из диметилформамида сопровождается значительными потерями, что является серьезным недостатком данного способа.

Вместе с тем диметилформамид нестабилен в присутствии трет-бутилата калия и для предотвращения его расщепления в реакционную смесь необходимо добавлять до 207 трет-бутилового спирта, что приводит к усложнению технологии процесса. К недостаткам необходимо также отнести сложность регенерации

55 диметилформамида, применение повышенного давления, а также необходимость применения дорогого и нетехнологичного трет-бутилата калия.

Цель изобретения - упрощение -процесса получения и увеличение выхода пиридинмонокарбоновых кислот.

Поставленная цель достигается согласно способу получения пиридинмонокарбоновых кислот, заключающемуся в окислении пиколинов кислородом в среде диметоксиэтана в присутствии едкого кали, окисление проводят при соотношении пиколин:едкое кали:диметоксиэтан, равном 1:(7,2-14,4)-(19,2-28,8),в присутствии 18-краун-б-эфира.

18-Краун-6-эфир берут в количестве 10-157 от используемого пиколина.

Идентификацию и количественное определение кислот проводят методом

ГЖ хроматографии их метиловых эфиров, а также непосредственным выделением и определением температуры плавления, которая во всех случаях практически не отличалась от литературных данных и составляла для пиколиновой кислоты

137 С (138 С (33) изоникотиновой кислоты 310-312 С (311 С (31) .

Пример 1. Получение пиколиновой кислоты.

Смесь 0,466 г К-пиколина (5-10 M), 3 r КОН (5,4 ° 10 2 M), 0,13 г 18-краун6-эфира(5 10 M) в 16 мл диметоксиэтана (ДИЭ) (14,4 10 М) в соотношении -пиколин:КОН:18-краун-6-эфир:

ДМЭ = 1:10,8:0,1:28,8 перемешивают в атмосфере кислорода при

50 С в течение 48 ч. Растворитель отгоняют, смесь разбавляют водой, до объема 8-10 мл и подкисляют НС1 до рН 3,2. Затем воду отгоняют, а твердый остаток пять раз экстрагируют горячим хлороформом. Растворитель упаривают и получают 0,59 г (957) пиколиновой кислоты. Пример 2. Получение пиколиновой кислоты.

Смесь 0,466 г (5-10 M) с -пиколина, 2 r КОН (3 6.10 2M), 0,195 г 18-краун-6-эфира (7, 5 .10 И) в 10 мл диметоксиэтана (19,2 10 И) в соот-2 ношении о(,-пиколин: КОН: 18-краун-6- эфир; ДМЭ = 1: 7, 2: О, 1 5: 1 9, 2 пер емешивают при 25 С в течение 95 ч в атмосфере кислорода. Затем растворитель отгоняют, смесь разбавляют водой до объема 8 мл и подкисляют НС 1 до рН 3,2. Воду отгоняют, а твердый остаток пять раз экстрагируют горячим хлороформом. После упаривания растворителя получают 0,53 г (85X) пиколиновой кислоты.

Пример 3. Получение изоникотиновой кислоты.

3 1097617 4

Смесь 0,466 г т-пиколина (5 103М), Пример 5. Получение пиколи4 г KOH (7,2 10 М), 0,13 г 18-краун- новой кислоты (за граничными значе-6-эфира (5 10 М) в 10 мл диметокси- ниями соотношений). этана (9,6 -10 > M) в соотношении -пи- Процесс ведут аналогично примеру 1 колин: КОН: 18-краун-6-эфир: ДМЭ=1: 14, 4: при следующем количестве реагентов:

:0,1:19,2 перемешивают при 20 С в Ы-пиколин 5.10 М:КОН 3,6 -10 М; течение 96 ч. Затем растворитель от- 18-краун-6-эфир О, 125 10 1М, димегоняют, смесь разбавляют водой до токсиэтан 9,6-102 М. Выход 0,25 г объема 10 мл и подкисляют НС1 до рН (40Ж). Соотношение в молях: ВН:КОН:

3, 4. Выпавший осадок изоникотиновой tp : 18-к-6-э:ДМЭ=t: 7,2:0,025: 19,2. кислоты отфильтровывают и высушивают. Изменения в соотношении реагентов

Выход 0,53 (84X) . за верхние граничные условия не приПример 4. Получение пиколи-,водят к увеличению выходов кислот, новой кислоты (за граничными значени- но сопровождаются перерасходом феями соотношений) . агентов.

Смесь 0,466 г ot-пиколина (5 103М), 4 г КОН (7,2 ° t0 М) и 0,065 r 18-кра- Таким образом, предлагаемый споун-6-эфира (2,5 1.0 М) в 20 мл ДМЭ соб позволяет достичь более высокого (19,2 10 М) в соотношении 2-пиколин: выхода целевых продуктов, упрощения

:КОН: 18-краун-6-эфир:ДМЭ=1: 14,4;0,05: >< способа их получения за счет прове:38,4 перемешивают в атмосфере кис" дения процесса при атмосферном давлелорода при 60 С 12 ч. Далее обработ- нии, использования регенерируемых ка аналогично примеру 1. Получают растворителей и дешевого окислителя

0,36 r (587) пиколиновой кислоты. (кислорода) .

Составитель М.Борин

Редактор T.Ïîðòíàÿ Техред И. Метелева Корректор А.Ференц вЂ” « ° 4Ъ Ю

Заказ 4140/21 Тираж 410 Подписное

- ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", r.Óæãîðîä, ул.Проектная, 4

Способ получения пиридинмонокарбоновых кислот

Способ получения 3,6-дихлорпиколиновой кислоты // 1077568

2,6-диметил-3,5-бис-( 1 -адамантилоксикарбонил)-пиридин, обладающий радиозащитной активностью // 963246

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к 2,6-диметил-3,5-бис-(1'-адамантилоксикарбонил)- пиридину, обладающему радиозащитной активностью

Способ получения дипиколиновой кислоты // 943236

Способ получения 5-этилпиколиновой кислоты // 745900

Способ получения этилового эфира 2,5-дихлор-4,6- диоксиникотиновой кислоты // 651002

2,4,6-трихлорникотиновая кислота или ее хлорнагидрид в качестве полупродуктов синтеза биологически активных соединений // 638595

Способ получения диэтилового эфира 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты // 563416

Способ получения производных пиколиновойкислоты // 436492

Способ получения этиленамида 4-амино- 3,5,6- трихлорпиколиновой кислоты // 430097

Цинковые соли моно-или дикарбоновых кислот, проявляющие противоязвенную активность гастрозащитного типа // 2116292

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, а именно цинковым солям моно- или дикарбоновых кислот, проявляющих противоязвенную активность гастрозащитного типа

Непрерывные способы гидролиза цианопиридинов в адиабатических условиях // 2175968

Изобретение относится к непрерывному способу гидролиза цианопиридинов в адиабатических условиях, который заключается в непрерывном объединении двух или более подаваемых потоков с образованием реакционной смеси, содержащей цианопиридин, воду и основание, нагревании ее до температуры, достаточной для того, чтобы инициировать гидролиз цианопиридина

Биароматические соединения и фармацевтические и косметические композиции, включающие их // 2178787

Изобретение относится к новым биароматическим соединениям, соединенным пропиниленовой связью, общей формулы I, где Ar представляет радикал формулы (а) или (b), R1 представляет -OR6 или -COR7, R2 представляет полиэфирный радикал, включающий 1-6 атомов углерода и 1-3 атомов кислорода или серы, и если в последнем случае R4 представляет линейный или разветвленный C1-С20 алкил, то он находится в орто- или мета-положении относительно Х-Ar связи, R3 представляет низший алкил, или R2, или R3, взятые вместе, образуют 6-членное кольцо, необязательно замещенное, по крайней мере, одним метилом и/или необязательно разделенное атомом кислорода или серы, R4 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил или арил, R5 представляет Н или -OR8, R6 представляет Н, R7 представляет Н, -OR10 или -N(r)r, где (r) r являются Н, низшим алкилом или взятые вместе с атомом азота образуют кольцо морфолино, R8 представляет Н или низший алкил, R10 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил, Х представляет двухвалентный радикал, который справа налево или наоборот имеет формулу (d), R11 представляет Н или -OR8, R12 представляет Н, и соли соединений формулы (I), когда R1 представляет карбоновую кислоту и оптические и геометрические изомеры указанных соединений формулы (I)

Биароматические соединения и фармацевтическая и косметическая композиции на их основе // 2185373

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где Аr представляет собой радикал, выбранный из формул (а) и (b) ниже: R1 представляет собой атом галогена, -СН3, СН2ОR7, -ОR7, СОR8, R2 и R3, взятые вместе, образуют 5- или 6-членное кольцо, R4 и R5 представляют собой Н, атом галогена, С1-С10-алкил, R7 представляет собой Н, R8 представляет Н или , Х представляет собой радикал -Y-С С-, r' и r'' представляет Н, С1-С10 алкил, фенил, Y представляет собой S(О)n или SE, n = 0, 1 или 2, и солям соединений формулы (I)

Бифенильные производные и фармацевтическая и косметическая композиции, содержащие их // 2193552

Изобретение относится к области органической химии

Производные солей пиридиния, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе и способы лечения // 2215000

Изобретение относится к новым солям пиридиния общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет -R4 - R5 или -N(R7)N(R7)R9, R4 выбирают из группы -N(R7)R6О-, N(R7)R6N(R7), -OR6O-, -ОR6N(R7)-, где R6 - алкил, R5 выбирают из группы: алкил, арил, включая гетероарил, -COR7, -SO2R7 и -COR10, где R7 - H, алкил или арил, включая гетероарил, R2 - F, Cl, Br, J, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, С(O)NR7R10 или С(O)ОR7, m = 0, 1 или 2, R3 выбирают из группы, включающей R7, OR7, N(R7)(R10) и CH(R7)C(O)R8, R8 представляет R7, OR7 и NR7R10, R9 - водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(NH)NH(R10), -С(O)NHR10, R10 - H, алкил, или арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от R7, Х представляет ион гологена при условии, что 1) если две алкильные группы находятся у одного углерода или азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и 2) азот гетероарильного кольца R10, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как -Х-СН2С(O)-R3

4-аминопиколинаты и их применение в качестве гербицидов // 2220959

Замещенные анилиды, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2233269

Триароматические аналоги витамина d, фармацевтическая и косметическая композиции // 2237651

Изобретение относится к новым триароматическим аналогам витамина D общей формулы (I): где R1 – СН3 или –СН2 –ОН, R2 –СН2 –ОН, X–Y – связь формул (а) или (с) где R6 – Н, низший алкил, W – О, S или –СН2-, Ar1, Ar2 – циклы формул (е), (j), (k), (m) R8, R9, R11, R12 – H, низший алкил, галоген, ОН, CF3,R3 – где R13, R14 – низший алкил, CF3, R15 – Н, ацетил, триметилсилил, тетрагидропиранил, или их соли

Производные бензола или пиридина и фармацевтическая композиция на их основе // 2238264

Изобретение относится к новым производным бензола или пиридина формулы (I) где R обозначает Н, С1-С7алкил и галоген; R1 обозначает Н или галоген при условии, что в 4-м положении R1 не обозначает бром или иод; R2 обозначает Н или CF3; R3 обозначает Н или С1-С7алкил; R4 обозначает Н, галоген, С1-С7алкил и др.; R5 обозначает Н или С1-С7алкил; Х обозначает -C(O)N(R5)-, -N(R5)-C(O)- или -С(O)O-; Y обозначает -(СН2)n-, -О-, -S-, -SO2-, -C(O)- или N(R5’)-; R5’ обозначает (низш.)алкил; Z обозначает =N-, -CH= или -С(С1)=; n обозначает число от 0 до 4; и их фармацевтически приемлемым солям