Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, и способ его получения

Авторы патента:

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K9/20 - пилюли, таблетки или лепешки

A61K31/5415 - орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например фенотиазин, хлорпромазин, пироксикам

Владельцы патента RU 2311179:

Зимин Дмитрий Владимирович (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к получению лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, содержащее в качестве активного действующего начала мелоксикам, а в качестве вспомогательных веществ лактозу, магния стеарат, аэросил, целлюлозу микрокристаллическую, крахмал, натрия кроскармелозу и поливинилпирролидон низкомолекулярный, взятые в определенном соотношении. Способ изготовления лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, заключается в том, что предварительно смешивают часть крахмала с аэросилом, перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам, перемешивают и полученную смесь протирают через сито, затем загружают в смеситель часть лактозы, часть крахмала картофельного, микрокристаллическую целлюлозу, половину смеси с мелоксикамом, затем оставшуюся часть лактозы и крахмала картофельного, поливинилпирролидон и вторую часть смеси с мелоксикамом перемешивают, добавляют натрия кроскармелозу и стеарат магния, снова перемешивают до получения однородной массы и таблетируют. Лекарственное средство, полученное вышеописанным способом, выполнено в виде таблеток и обладает высоким показателем растворения, а также высокой точностью дозирования. 2 н.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, содержащих в качестве активного действующего начала мелоксикам и обладающих противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, и может найти применение при лечении ревматоидного артрита, остеоартритов, артрозов и других воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом.

Наиболее близкое к предложенному лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, известно под торговым названием МОВАЛИС. Одна таблетка МОВАЛИС содержит мелоксикам - 7,5 мг и вспомогательные вещества: натрия цитрат; лактоза; МКЦ; поливидон; коллоидный ангидрид двуокиси кремния; кросполивидон; магния стеарат (см, например, материалы сайта http://www.medtrust.ru/pls/farmsplavochnic/show.html?ontosObjectId=63181).

Известен также способ получения твердой лекарственной формы, который предусматривает смешивание активного действующего начала с вспомогательными средствами, последующее увлажнение полученной смеси и грануляцию полученной увлажненной смеси. Затем гранулят сушат, опудривают и таблетируют (см., например, RU 2190392, опубл. 10.10.2002).

Задачей изобретения является получение твердой лекарственной формы, содержащей мелоксикам, обладающей стабильностью при хранении и высоким терапевтическим эффектом, обеспечивающей высокую биодоступность препарата, а также максимальное упрощение способа получения формы, исключение отрицательно влияющих на показатели качества увлажнения и последующей сушки активной субстанции.

Технический результат изобретения заключается в обеспечении высокого показателя растворения таблеток, а также высокой точности их дозирования.

Технический результат достигается тем, что лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, содержащее в качестве активного действующего начала мелоксикам, а в качестве вспомогательных веществ лактозу, магния стеарат, аэросил и целлюлозу микрокристаллическую, в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит крахмал, натрия кроскармелозу и поливинилпирролидон низкомолекулярный, при следующем содержании компонентов, мас.%:

Мелоксикам	2,5-7,5
Крахмал	8,0-21,0
Поливинилпирролидон низкомолекулярный	5,0-14,0
Целлюлоза микрокристаллическая	18,0-35,0
Аэросил	0,7-1,5
Магния стеарат	0,7-1,5
Натрия кроскармелоза	0,1-1,0
Лактоза	Остальное

В частных воплощениях изобретения лекарственная форма в качестве крахмала может содержать картофельный крахмал.

Поставленная задача также решается способом изготовления лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, в соответствии с которым предварительно смешивают часть крахмала с аэросилом, препочтительно в отношении 2:1, перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам, перемешивают и полученную смесь протирают через сито, затем загружают в смеситель часть лактозы, часть крахмала картофельного, микрокристаллическую целлюлозу, половину смеси с мелоксикамом, затем оставшуюся часть лактозы и крахмала картофельного, поливинилпирролидон и вторую часть смеси с мелоксикамом, перемешивают, добавляют натрия кроскармелозу и стеарат магния, снова перемешивают до получения однородной массы и таблетируют.

Сущность изобретения состоит в том, что мелоксикам селективно ингибирует циклооксигеназу - 2, регулирующую синтез ПГ (в очаге воспаления).

Подобранный состав формы обеспечивает высокую скорость высвобождения активного компонента, низкое содержание примесей в течение всего срока хранения при хороших показателях технологических свойств смеси, позволяющих получать форму с высокими физико-химическими показателями качества методом прямого прессования.

Изобретение реализуется следующим образом.

Предварительно просеянные (2:1) крахмал и аэросил перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам, перемешивают и полученную смесь протирают через сито.

Затем загружают в смеситель в следующей последовательности:

часть лактозы (сахара молочного), часть крахмала, микрокристаллическую целлюлозу, половину смеси с мелоксикамом, затем оставшуюся часть лактозы и крахмала картофельного, поливинилпирролидон и вторую часть смеси с мелоксикамом перемешивают, добавляют натрия кроскармелозу и стеарат магния перемешивают до получения однородной массы.

Массу таблетируют, получая таблетки плоскоцилиндрической формы, для дозировки 7,5 мг диаметр таблетки 7,0 мм; для дозировки 15 мг - 10,0 мм.

Пример.

Предварительно просеянные крахмал картофельный 4,0 кг и аэросил 2,0 кг перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам в количестве 10 кг, перемешивают и протирают через гранулятор с размером отверстий 0,4 мм.

Затем загружают в смеситель в следующей последовательности:

37,0 кг лактозы, 25,0 кг крахмала, 31,0 кг микрокристаллической целлюлозы, 8,0 кг смеси с мелоксикамом, затем еще 37,0 кг лактозы, 31,0 кг микрокристаллической целлюлозы, поливинилпирролидон в количестве 20,0 кг и 8,0 кг смеси с мелоксикамом перемешивают и добавляют 1,0 кг натрия кроскармелозы и 2,0 кг стеарата магния, перемешивают до получения однородной массы.

Таблеточную массу таблетируют, получая таблетки плоскоцилиндрической формы, для дозировки 7,5 мг диаметр таблетки 7,0 мм; для дозировки 15 мг - 10,0 мм.

Таблетки с дозировкой 7,5 мг имели следующий состав, в г:

Мелоксикам	0,0075
Лактоза	0,0555
Крахмал	0,02175
Поливинилпирролидон	0,015
низкомолекулярный
Целлюлоза	0,0465
микрокристаллическая
Аэросил (кремния диоксид	0,0015
коллоидный)
Магния стеарат	0,0015
Натрия кроскармелоза	0,00075
Масса таблетки	0,15

В таблице 1 приведены составы лекарственных форм, содержащих компоненты в процентах по массе из примера (состав 1), а также примеры составов на граничные значения (2 и 3) и их характеристики.

В таблице 2 приведены результаты анализа опытно-промышленных серий заявленной лекарственной формы с массой 7,5 мг.

Из таблиц видно, что предложенное лекарственное средство в форме таблеток обеспечивает высокую биодоступность активных веществ, обусловленную их высоким растворением, а также имеет минимальные отклонения таблеток по массе, что обеспечивает высокую точность дозирования.

Таблица 1
Состав таблетки, мас.%	1	2	3
Мелоксикам	5,00	2,5	7,5
Лактоза	37,00	65,0	18,5
Крахмал	14,50	8,0	21,0
Поливинилпирролидон низкомолекулярный	10,00	5,0	14,0
Целлюлоза микрокристаллическая	31,00	18,0	35,0
Аэросил (кремния диоксид коллоидный)	1,00	0,7	1,5
Магния стеарат	1,00	0,7	1,5
Натрия кроскармелоза	0,50	0,1	1,0
Масса таблетки	100,00	100	100
Характеристики
Растворение, %	94-96	95-97	93-95
Отклонение по массе, %	-1,7	-1,5	-1,5

Таблица 2
Номер серии	Описание	Подлинность	Средняя масса, мг	Аэро-сил, %	Посторонние примеси, %	Растворение, %	Однородность дозирования, %	Содержание мелоксикама, мг
1	2	3	4	5	6	7	8	9
Требования проекта ФСП	Таблетки от белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета, плоскоцилиндрической формы. Допускается легкая «мраморность» и некоторая шероховатость поверхности.	Спектрофотометрический в сравнении с РСО мелоксикама ТСХ	От 138,8 до 161,2	Не более 1,0	Одна - не более 0,5%	Не менее 75% за 45 мин	Должны выдерживать испытание	От 6,75 до 8,25
010403	Таблетки светло-желтого цвета с легкой «мраморностью»	Положительная	149,2	0,83	Менее 0,5%	94,6	От -2,1 до +2,4	7,51
020403	Таблетки светло-желтого цвета с легкой «мраморностью»	Положительная	147,4	0,85	Менее 0,5%	95,7	От -2,2 до +2,3	7,49
030403	Таблетки светло-желтого цвета с легкой «мраморностью»	Положительная	149,8	0,81	Менее 0,5%	94,1	От -2,0 до +2,7	7,39
040403	Таблетки светло-желтого цвета с легкой «мраморностью»	Положительная	148,7	0,82	Менее 0,5%	96,2	От -2,7 до +2,9	7,44
050403	Таблетки светло-желтого цвета с легкой «мраморностью»	Положительная	149,1	0,84	Менее 0,5%	94,9	От -2,3 до +2,8	7,52

1. Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, содержащее в качестве активного действующего начала мелоксикам, а в качестве вспомогательных веществ лактозу, магния стеарат, аэросил и целлюлозу микрокристаллическую, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит крахмал, натрия кроскармелозу и поливинилпирролидон низкомолекулярный, при следующем содержании компонентов, мас.%:

Мелоксикам	2,5-7,5
Крахмал	8,0-21,0
Поливинилпирролидон низкомолекулярный	5,0-14,0
Целлюлоза микрокристаллическая	18,0-35,0
Аэросил	0,7-1,5
Магния стеарат	0,7-1,5
Натрия кроскармелоза	0,1-1,0
Лактоза	Остальное

2. Способ изготовления лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, заключающийся в том, что предварительно смешивают часть крахмала с аэросилом, перемешивают до получения однородной массы, добавляют мелоксикам, перемешивают и полученную смесь протирают через сито, затем загружают в смеситель часть лактозы, часть крахмала картофельного, микрокристаллическую целлюлозу, половину смеси с мелоксикамом, затем оставшуюся часть лактозы и крахмала картофельного, поливинилпирролидон и вторую часть смеси с мелоксикамом, перемешивают, добавляют натрия кроскармелозу и стеарат магния, снова перемешивают до получения однородной массы и таблетируют.

Производные диазабициклических алканов с nk1 -антагонистической активностью // 2310656

Противовоспалительное средство "цивилин" // 2310464

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется в качестве противовоспалительного средства. .

Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение // 2309951

Изобретение относится к новым производным никотинамида общей формулы (I): R1 выбран из водорода, незамещенного или замещенного C1-6алкила, С 2-6алкенила, С3-7циклоалкила, фенила или гетероарила;R2 выбран из водорода, C1-6алкила и группы -(СН 2)q-С3-7-циклоалкил или (CH2)mR 1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (четырех-шести)членное гетероциклическое кольцо;R3 представляет собой хлоро или метил;R4 представляет собой группу -NH-CO-R7 или -CO-NH-(CH 2)q-R8, R7 выбран из водорода, С 1-6алкила, группы -(СН2) q-С3-7-циклоалкил и др.;R 8 выбран из водорода, C1-6алкила, С3-7циклоалкила и др.;Х и Y каждый независимо выбран из водорода, метила и галогена;Z представляет собой галоген;m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;n и q выбран из 0, 1 и 2,а также к фармацевтически приемлемым солям или к их сольватам.

Фармацевтические соли и лекарственное средство // 2309942

Изобретение относится к новым растворимым фармацевтическим солям, образованным из солеобразующего действующего соединения общей формулы (I) или (II) и заменителя сахара, которые могут быть использованы для получения лекарственных средств, пригодных для лечения боли и для лечения недержания мочи.

Способ лечения тазовой боли нейрогенной этиологии у женщин // 2309775

Изобретение относится к области медицины, гинекологии и хирургии. .

Фармацевтический состав с противовоспалительным и обезболивающим действием и способ его получения // 2309738

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, конкретно к фармацевтическому составу с противовоспалительным и обезболивающим действием, содержащему диклофенак натрия, в качестве органического растворителя сочетание пропиленгликоля и этилового спирта в массовом соотношении 1:4,05-6,15, в качестве вспомогательных веществ карбомер, диэтаноламин, вазелиновое масло, кокоил каприлат, цетостеариловый эфир макрогола, ароматическое масло и воду, и способу его получения.

Производные пиридинсульфонамида, фармацевтическая композиция на их основе и применение // 2309148

Изобретение относится к новым производным пиридинсульфонамида общей формулы (I) где А представляет собой азот или группу -N=O; Х является кислородом, серой или -NR3 ; где R3 означает заместитель, выбранный из группы, состоящей из водорода, С1-12 -алкила или С3-8-циклоалкила; R 1 представляет собой моно- или полигалогенированную С 1-12-алкильную или моно- или полигалогенированную С 3-8-циклоалкильную группу; R2 означает С3-8-циклоалкильную группу или арильную группу, замещенную или не замещенную одним или несколькими элементами, выбранными из группы, состоящей из галогена, C 1-12-алкила, С3-8-циклоалкила, C 1-6-алкокси и C1-6-алкокси-C 1-6-алкила; а также их фармацевтически приемлемым солям с фармацевтически приемлемыми кислотами или основаниями, а также фармацевтической композиции на их основе и их применению в качестве терапевтически активного вещества при лечении воспалительных заболеваний.

Фенилсодержащие n-ацильные производные аминов, способ их получения, фармацевтическая композиция и их применение в качестве противовоспалительных и анальгетических средств // 2309144

Изобретение относится к фенилсодержащим N-ацильным производным аминам общей формулы I, где R1 представляет водород или гидроксигруппу; R2 представляет водород, -СООН, -COOR4, где R 4 представляет C1-С 6алкил; R3 представляет водород, гидроксигруппу; n равно 1; и их фармацевтически приемлемым солям.

Средство, обладающее антиоксидантным, противоопухолевым, противовоспалительным, антибактериальным, гипотензивным, иммуномодулирующим, адаптогенным действием // 2308961

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано для лечения и профилактики воспалительных заболеваний, в том числе глаз, опухолевых процессов, заболеваний сердечно-сосудистой системы, вторичных иммунодефицитных состояний и как общеукрепляющее средство.

Композиция, содержащая стабилизированные природные каннабиноиды // 2311178

Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата // 2309732

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и может быть использовано для технологически простого получения спрессованной твердой оральной формы лекарственного препарата на основе антител в сверхмалой дозе для эффективного лечения патологического синдрома без выраженных побочных эффектов.

Твердая лекарственная форма, обладающая гистаминоподобным действием, и способ ее получения // 2308941

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и касается твердой лекарственной формы средства для профилактики и устранения головокружения и способа его получения, содержащей в качестве активного фармацевтического ингредиента бетагистин и целевые добавки при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: бетагистина гидрохлорид - 4-16; микрокристаллическая целлюлоза - 25-70; кислотный стабилизатор - 1-3; аэросил - 1-10; вещество-дезинтегрант - 2-10; скользящие вещества - 1,2-5; сахар молочный - остальное.

Синергетическая композиция наполнителя // 2304981

Биологически активная добавка "витаминка травяная" // 2303991

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется в качестве общеукрепляющего средства. .

Биологически активная добавка "витаминка цветочная" // 2303990

Лекарственная форма с антиагрегационным действием и способ ее изготовления // 2303980

Изобретение относится к области фармации, в частности к лекарственным средствам, обладающим антиагрегационным действием, и может быть использовано для профилактики ишемического нарушения у больных атеросклерозом.

Стабильная пероральная дозированная композиция пролонгированного действия // 2303440

Изобретение относится к медицине и представляет собой твердую пероральную дозированную композицию пролонгированного действия с пленочной оболочкой для лечения пациентов с признаками аллергического и/или воспалительного состояния, включающую (а) ядро, содержащее эффективное количество псевдоэфедрина или его приемлемой с фармацевтической точки зрения соли, и (b) пленочную оболочку, равномерно покрывающую ядро, отличающуюся тем, что содержит (с) вторую пленочную оболочку, равномерно покрывающую пленочную оболочку (b), и содержащую эффективное количество деслоратадина, причем количество псевдоэфедрина или его приемлемой с фармацевтической точки зрения соли является достаточным для обеспечения максимума средних геометрических значений концентрации псевдоэфедрина в плазме, равного от примерно 345 до примерно 365 нг/мл, за время от примерно 7,60 до примерно 8,40 ч, а количество деслоратадина является достаточным для обеспечения максимума средних геометрических значений концентрации деслоратадина в плазме, равного от примерно 2,10 до примерно 2,45 нг/мл, за время от примерно 4,0 до примерно 4,5 ч после приема разовой дозы указанной композиции.

Фармацевтическая композиция десмопрессина в виде твердой дозированной лекарственной формы и способ ее изготовления // 2303439

Изобретение относится к медицине и описывает фармацевтическую композиции в виде твердой дозированной лекарственной формы, содержащей десмопрессина ацетат в качестве терапевтического ингредиента вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом, разбавителем или носителем или их смесью, где эта фармацевтическая композиция состоит из прессованного гранулята и содержит смазывающее вещество в количестве от 0,05 до менее 0,40 массовых процентов от указанной фармацевтической композиции.

Содержащая ибупрофен композиция // 2300368

Изобретение относится к медицине и описывает способ получения композиции, содержащей активное вещество с антивоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, ибупрофен, отличающийся тем, что ибупрофен или его соли покрывают гидроксиметилпропилцеллюлозой, метилцеллюлозой, натрийкарбоксиметилцеллюлозой, гидроксипропилцеллюлозой или желатином в качестве связующего, причем в пересчете на сухой вес композиции доля связующего составляет от 0,1 до 10 мас.% и доля ибупрофена или его солей составляет от 90 до 99,9 мас.%.

Способ лечения рожистого воспаления // 2308953

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения больных с рожистым воспалением. .