Способ профилактики язвы желудка с использованием лекарственного средства на основе низкомолекулярного соединения фенольной природы в эксперименте

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии. Способ включает профилактику образования язвы желудка путем однократного введения в утреннее время фармакологического агента крысам за 30 мин до моделирования водоиммерсионного стресса путем помещения крыс в специальные проволочные камеры и погружения на 7 ч в воду (23°С) до уровня мечевидного отростка. В качестве фармакологического агента вводят внутрижелудочно опытный образец лекарственного средства на основе 2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролилглицина МНВ27. Предложенный способ эффективно предотвращает возникновение язв СОЖ на модели ВИС в дозах 3,4 мг/кг и 6,8 мг/кг массы крысы. 1 пр., 1 табл., 3 ил.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.

По известным литературным источникам – болезни желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызванные избыточной секрецией соляной кислоты, широко распространены в развитых странах, что вызывает необходимость разработки эффективных методов лекарственной терапии и профилактики этих заболеваний [Phan J, Benhammou JN, Pisegna JR. Gastric Hypersecretory States: Investigation and Management. Curr Treat Options Gastroenterol. 2015;13(4):386-397. doi: 10.1007/s11938-015-0065-8; Lenhart A, Hassan M, Meighani A, Sadiq O, Siddiqui Y. A Perplexing Case of Abdominal Pain That Led to the Diagnosis of Zollinger-Ellison Syndrome. Case Rep Gastrointest Med. 2017;2017:7636952. doi: 10.1155/2017/7636952].

Стрессовые язвы вызывают кровотечения в ЖКТ и, как правило, не ассоциируются с болью в животе. Наиболее подвержены стрессорным поражениям ЖКТ пациенты отделений интенсивной терапии. Психологический стресс приводит к язвообразованию в слизистой оболочки желудка (СОЖ) [Moriya M., Uehara A., Okumura Т., Miyamoto M., Kohgo Y. Stress-induced hemorrhagic gastric ulcer after successful Helicobacter pylori eradication: two case reports. // J. Medical Case Reports. - 2011. - Vol.5. -P.252].

На современном этапе лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки применяют комплексную терапию, включающую в себя четыре основные группы препаратов – ингибиторы протонной помпы (ИПП), антациды, гастропротективные и антихеликобактерные препараты [Becker JC, Domschke W, Pohle T. Current approaches to prevent NSAID-induced gastropathy--COX selectivity and beyond. Br J Clin Pharmacol. 2004;58(6):587-600; Janke A, Stasiewicz J, Namiot Z, Szalaj W. Treatment of the gastric stump ulcer: an open study with five drugs. Hepatogastroenterology. 2000;47(34):1195-1198]. Лекарственные средства, применяемые для терапии и профилактики язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, включают, в том числе, новые структурные классы ИПП, ингибирующих H+,K+-АТФазу как необратимым (ковалентным) способом, так и обратимым.

Принимая во внимание ключевую роль H+,K+-АТФазы в процессе синтеза соляной кислоты, поиск селективных ингибиторов H+,K+-АТФазы, которые могут направлено влиять на активность фермента и, в то же время, не обладают побочными эффектами, является важным как с фундаментальной, так и практической точки зрения [Mullin J M, Gabello M, Murray LJ et al. Proton pump inhibitors: actions and reactions. Drug Discovery Today. - 2009 - V. 14 - P. 647-660].

В связи с вышесказанным актуальным явилось исследование нового лекарственного средства на основе низкомолекулярного соединения фенольной природы под лабораторным шифром МНВ27, а именно 2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролилглицина, С15Н18N2O5S, для профилактики язвы желудка в эксперименте, являющегося ингибитором H+,K+-АТФазы.

Наиболее близко проблеме ингибирования H+,K+-АТФазы и терапии язвенных поражений желудка низкомолекулярными органическими соединениями соответствуют следующие источники:

Инкапсулирование рабепразола в желатиновые капсулы, покрытые энтеросолюбильным полимером, позволяет замедлить высвобождение препарата в кислой среде, что приводит к пролонгированному действию активного фармацевтического ингредиента по данным патента RU 2414889.

В патенте US 20090274766 запатентованы аналоги омепразола, эсомепразола, лансопразола и пантопразола, в которых атомы водорода частично заменены на атомы дейтерия. Введение в фармацевтическую композицию, содержащую ИПП, алифатических насыщенных и ненасыщенных моно-, ди- или трикарбоновых кислот увеличивает стабильность ИПП и активирует париетальные клетки, что увеличивает антисекреторный эффект ИПП, по данным патента US 20090292120.

Недостатком вышеприведенных решений является то, что пациенты, которые длительно принимают ИПП, имеют повышенный риск инфаркта миокарда [Sehested TSG, Gerds TA, Fosbol EL et al. Long-term use of proton pump inhibitors, dose-response relationship and associated risk of ischemic stroke and myocardial infarction. J Intern Med. 2017 Oct 12. doi: 10.1111/joim.12698; Shah NH, LePendu P, Bauer-Mehren A et al. Proton pump inhibitor usage and the risk of myocardial infarction in the general population. PLoS One. 2015; doi: 10: e0124653].

Помимо этого, применение ИПП характеризуется рисками колонизации верхних отделов ЖКТ патогенными бактериями, возможностью взаимодействия с другими лекарственными препаратами, увеличивая риск осложнений [Marik P.E., Vasu Т., Hirani A., Pachinburavan M. Stress ulcer prophylaxisin the new millennium: a systematic review and meta-analysis. // Crit. Care Med. - 2010. - Vol.38. - P.2222-2228].

В патентных источниках имеются сведения об использовании 2-((2-гидроксифенил)тио)ацетамидов, низкомолекулярных соединений фенольной природы, в качестве терапевтических средств для лечения и профилактики язвенных поражений СОЖ, вызываемых различными агрессивными воздействиями (RU 2527334, RU 2527683 и RU 2530615).

(2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролилглицин относится к классу 2-((2-гидроксифенил)тио)ацетамидов. Однако (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролилглицин не входит по своей химической структуре в набор соединений, указанных в патентах RU 2527334, RU 2527683 и RU 2530615. Структурный класс соединений, не встречающийся в патентной и научно-технической литературе, обеспечивает критерий новизны предлагаемого решения.

Наиболее близким к заявленному решению является способ профилактики стресс-индуцированных язв желудка у крыс линии Вистар, описанный в оригинальной статье Г.И. Нежинской, Н.Н. Петровой (Г.И. Нежинская, Н.Н. Петрова. Роль стимуляции в-лимфоцитов в профилактике стресс-индуцированных язв желудка у крыс линии Вистар. Цитокины и воспаление. 2006. Т. 5, № 1. С. 34-36). На модели водоиммерсионного стресса у крыс показано, что применение стресс-лимитирующего средства ИЭМ-1875 (за 30 мин до стресса) на 14-е сутки после введения стимулятора в-лимфоцитов повиаргола ограничивает образование язв в желудке (с 3,2 + 0,2 до 1,3-1,5 + 0,1 балла) и позволяет снизить дозу ИЭМ-1875 с 20 до 5 мг/кг, в другие сроки (на 5-е сутки) - не влияет на язвообразование.

Недостатком данного решения является то, что препарат повиаргол, содержащий серебро и рекомендованный в официальной инструкции по медицинскому применению препарата только для наружного применения, вводится крысам внутрибрюшинно, что может привести к развитию системного аргироза. Американское агентство по медикаментам и продуктам питания (FDA) пришло к выводу, что риск использования серебросодержащих продуктов явно превышает любую гипотетическую выгоду [Fung MC, Bowen DL. Silver products for medical indications: risk–benefit assessment. Journal of Toxicology and Clinical Toxicology 34:119–26, 1996]. Современные описания типичного развития системного аргироза или локальной аргирии у людей, использовавших продукты, содержащие Ag, описаны в научных статьях [Hori K et al. Believe it or not—Silver still poisons! Veterinary and Human Toxicology 44(5): 291–292, 2002; Cohen LE et al. Effects of Internet quackery: Argyria in the silver state. Federal Practitioner 21(4):9–17, 2004].

Задачей предлагаемого изобретения является создание эффективного способа профилактики язвы желудка с использованием лекарственного средства на основе низкомолекулярного соединения фенольной природы в эксперименте, лишенного побочных эффектов прототипа и аналогов за счет направленного влияния на активность фермента H+,K+-АТФазы.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является эффективный способ профилактики язвы желудка с использованием лекарственного средства на основе низкомолекулярного соединения фенольной природы в эксперименте, лишенный побочных эффектов прототипа и аналогов за счет направленного ингибирования активности H+,K+-АТФазы.

Поставленная задача достигается тем, что предложен способ профилактики язвы желудка с использованием лекарственного средства на основе низкомолекулярного соединения фенольной природы в эксперименте, включающий профилактику образования язвы желудка путем однократного введения в утреннее время фармакологического агента крысам за 30 мин до моделирования водоиммерсионного стресса путем помещения крыс в специальные проволочные камеры и погружения их на 7 ч в воду (23 °С) до уровня мечевидного отростка, причем, в качестве фармакологического агента вводят внутрижелудочно опытный образец лекарственного средства на основе 2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролилглицина МНВ27.

Основным преимуществом предлагаемого способа является то, что введение лекарственного средства под лабораторным шифром МНВ27 в дозе 6,8 мг/кг приводит к выраженному цитопротективному эффекту на СОЖ при стресс-индуцированных язвенных поражениях, подтверждаемому суммарной оценкой в баллах поражений СОЖ и макроскопической картиной препаратов желудка экспериментальных животных.

Способ получения 2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролилглицина.

Химическая схема синтеза 2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролилглицина представлена на схеме 1 (Фиг.1).

Лабораторная технология получения соединения фенольной природы включает в себя нуклеофильное раскрытие лактонного фрагмента бензо[b][1,4]-оксатиин-2(3H)-она (4) ранее не применявшимся для этих целей нуклеофильным агентом дипептидной природы L-пролиглицином (5) (C7H12N2O3, молекулярная масса 172.18, CAS номер 2578-57-6). Полученный продукт 2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролилглицин (6), представляющий собой новое соединение фенольной природы класса 2-((2-гидроксифенил)тио)ацетамидов, выделен в химически чистом виде с содержанием основного вещества не менее 98,5%, что подтверждено данными элементного анализа и спектроскопическими методами.

Первая стадия лабораторного регламента представляет собой получение промежуточного продукта 2-бромциклогесанона (2). Растворитель – CH2Cl2; температура 0°С; бромирующий агент – бром. Выход целевого продукта реакции составляет 66% после вакуумной дистилляции, желтоватая жидкость. Полученный 2-бромциклогексанон следует либо сразу использовать в следующей стадии, либо хранить в банке из тёмного стекла с герметично завинчивающейся крышкой при температуре минус 18°С не более двух суток. По методике с воспроизводимыми выходами 2-бромциклогексанон был получен в количестве 55,3 граммов. При работе с бромом руководствовались ГОСТ 4109-79.

Вторая стадия представляет собой получение промежуточного продукта 2-((2-оксоциклогексил)тио)уксусной кислоты (3). Растворитель – вода; температура от -5 до +5°С; концентрация тиогликолевой кислоты 80 массовых %. Выход целевого продукта реакции составляет 83%, желтоватая вязкая жидкость, используется в следующей стадии без дополнительной очистки. Полученную 2-((2-оксоциклогексил)тио)уксусную кислоту (3) следует либо сразу использовать в третьей стадии, либо хранить в банке из тёмного стекла с герметично завинчивающейся крышкой при температуре + 4°С не более двух недель. По методике с воспроизводимыми выходами 2-((2-оксоциклогексил)тио)уксусная кислота была получена в количестве 48,3 граммов.

Третья стадия лабораторного регламента представляет собой полу-чение промежуточного продукта бензо[b][1,4]-оксатиин-2(3H)-она (4). Растворитель – CH2Cl2; температура от -10 до 0°С; бромирующий агент –бром. Выход целевого продукта реакции составляет 63% после вакуумной дистилляции, желтоватая жидкость. Полученный бензо[b][1,4]-оксатиин-2(3H)-он следует хранить в банке из тёмного стекла с герметично завинчивающейся крышкой при температуре -18°С в течение одного месяца. По методике с воспроизводимыми выходами бензо[b][1,4]-оксатиин-2(3H)-он был получен в количестве 26,3 граммов. При работе с бромом руководствовались ГОСТ 4109-79.

Четвёртая стадия представляет собой получение конечного продукта (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролилглицина (6). Растворитель – тетрагидрофуран; температура 20°С; количество L-пролилглицина 1,1 эквивалент. Выход целевого продукта реакции составляет 75%, белое кристаллическое вещество с вариантами оттенков. Полученный (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролилглицин (6) следует хранить в пластиковом непрозрачном флаконе с винтовой крышкой при температуре +10 - +15 °С в течение 12 месяцев. По методике с воспроизводимыми выходами (2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролилглицин был получен в количестве 40,6 граммов.

Брутто-формула. С15Н18N2O5S

Молекулярная масса. 338,38 Дальтон

Содержит не менее 98,5% С15Н18N2O5S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в воде, тетрагидрофуране, растворим в метаноле, этаноле.

Подлинность. Определение проводят методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Подлинность устанавливают времена удерживания на хроматограммах стандартного и испытуемого растворов (при определении количественного содержания) и сопоставляют.

Температура плавления. От 125 до 131°С

Удельное вращение. От +97 до +99 град. (0.15% раствор субстанции в метаноле).

Посторонние примеси. Определение проводят методом ТСХ.

Испытуемый раствор. 0,25 г субстанции растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 5 мл.

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до 100 мл.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 10 мкл (500 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (2,5 мкг) и 5 мкл (1,25 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью гексан – этилацетат – уксусная кислота (1:1:0.01) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Любое пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%). Суммарное содержание примесей должно быть не более 1%.

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (1.25 мкг) четко видно пятно с Rf 0.33.

Упаковка. Пластиковые непрозрачные флаконы с винтовой крышкой объёмом 100 мл. На упаковке хорошо читаемым шрифтом на русском языке указаны наименование субстанции, наименование производителя субстанции, номер серии и дата изготовления, количество в упаковке и единицы измерения количества, срок годности и условия хранения.

Хранение. В сухом, защищенном от света месте, при температуре от +10 до +15 °С.

Срок годности. 12 месяцев.

Наработку готовой лекарственной формы (ГЛФ), содержащей в качестве противоязвенного лекарственного средства MHB27 ((2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролилглицин) производили в ООО «Гурус Биофарм» (Россия) в соответствии с разработанным ООО «Проектные решения» (Россия) в ходе настоящего исследования лабораторным регламентом получения ГЛФ (таблетки, покрытые пленочной оболочкой).

Таблица 1

Проект спецификации

Таблетки MHB27, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг

Показатели Методы/Ссылка Нормы Обоснование
1 2 3 4
Описание ГФ XIII/ ОФС.1.4.1.0015.15. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета Данный показатель позволить контролировать органолептические свойства на этапах производства и при хранении
Подлинность ВЭЖХ/разработан в рамках 2 этапа данного проекта Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора, полученной при количественном определении, должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца СО MHB27 Данный показатель характеризует подлинность используемой при производстве ГЛФ активной фармацевтической субстанции, а именно химическую идентичность
Тальк, аэросил ГФ XIII/ ОФС.1.4.1.0015.15 Не более 3,0 % (суммарно) Данный показатель позволить контролировать состав таблеток по количеству вспомогательных веществ
Растворение ГФ XIII/ ОФС.1.4.2.0014.15 ВЭЖХ/ разработан в рамках 2 этапа данного проекта Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75 % (Q) MHB27 Данный показатель позволить контролировать степень и процесс высвобождения MHB27 из лекарственной формы
Посторонние примеси ВЭЖХ/ разработан в рамках 2 этапа данного проекта Любая единичная неидентифицированная примесь – не более 0,5 %; сумма примесей – не более 1,5 %. Данный показатель характеризует чистоту ГЛФ, как основной показатель безопасности
Однородность дозирования ГФ XIII, способ 1/ ВЭЖХ/ разработан в рамках 2 этапа данного проекта Отклонения в однородности дозирования должны соответствовать требованиями ОФС.1.4.2.0008.15 Данный показатель позволить контролировать содержание активной фармацевтической субстанции в ГЛФ на этапах производства, обеспечивая стабильность дозирования

Микробиологическая чистота ГФXIII/ ОФС.1.2.4.0002.15 Категория 3А Данный показатель характеризует чистоту ГЛФ, как основной показатель безопасности
Количественное определение ВЭЖХ/ разработан в рамках 2 этапа данного проекта От 19,0 до 21,0 Данный показатель характеризует содержание активной фармацевтической субстанции в ГЛФ, как основной показатель эффективности
Маркировка ГФ XIII/ ОФС.1.4.1.0001.15 - Данный показатель обеспечивает гарантию сохранности препарата в течении срока годности
Хранение ГФ XIII/ ОФС.1.4.1.0001.15 - Данный показатель устанавливает требования к хранению для обеспечения потребительских свойств ГЛФ
Срок годности ГФ XIII/ ОФС.1.1.0010.15 - Данный показатель устанавливает гарантированный срок годности в течении которого препарат эффективен и безопасен

В состав таблетированной лекарственной формы в качестве вспомогательных веществ из расчета на 1 таблетку входят лактоза моногидрат (85 мг), микрокристаллическая целлюлоза РН101 (25 мг), крахмал картофельный (10 мг), аэросил (0,8 мг), кальция стеарат (1,5 мг), поливинилпирролидон низкомолекулярный (1,7 мг), гидроксипропилметилцеллюлоза (3,23 мг), титана диоксид (1,05 мг), коповидон (0,4 мг), твин-80 (0,7 мг), тальк (1,08 мг), сиковит желто-оранжевый 85 Е110 (0,005 мг).

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

Исследование проведено на модели водоиммерсионного стресса (ВИС).

Исследование фармакологической активности лекарственного средства на основе низкомолекулярного соединения фенольной природы под лабораторным шифром MHB27, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг проводили на белых лабораторных крысах. Рандомизация по полу и весу. Перед исследованием животные проходили карантинные процедуры минимально в течение 10 дней. По завершении карантина животные осмотрены ветеринаром, в эксперимент допущены животные без выявленных признаков патологии.

Характеристика тест-системы:

Вид: Крысы

Пол: Самки/самцы в соотношении 50/50

Линия: Вистар

Источник: Белгородская районная станция по борьбе с болезнями животных

Вес тела к введению препарата: 180-220 г

Противоязвенные свойства ГЛФ MHB27 исследованы в дозах 3,4 мг/кг массы крысы и 6,8 мг/кг массы крысы (соответствующих терапевтической и двукратной терапевтической дозам) при введении препарата за 30 мин до ВИС. Раствор для внутрижелудочного введения готовился с помощью 1% крахмального раствора, который является нейтральным носителем, используемым в доклинических исследованиях в качестве растворителя для приготовления исследуемых препаратов к внутрижелудочному введению с помощью специально изготовленного зонда. Препараты вводили в утреннее время однократно внутрижелудочно. Контролем служили крысы, получавшие внутрижелудочно 1% крахмальный раствор в дозе 10 мл/кг.

ВИС подвергали крыс, находившихся в течение 24 ч на голодной диете со свободным доступом к воде. Крыс помещали в специальные проволочные камеры и погружали на 7 ч в воду (23 °С) до уровня мечевидного отростка. После ВИС у крыс под эфирным наркозом извлекали желудок и оценивали степень некротических поражений слизистой оболочки:

0 - нет поражения;

1 - 1-3 пунктирных поражения;

2 - больше 3 пунктирных поражений или одно длинное поражение (4 мм и больше);

3 - одно большое поражение или много пунктирных поражений;

4 - 3-4 длинных поражения;

5 - много длинных поражений.

Крыс распределяли по следующим группам (по 10 в каждой, 5 самок и 5 самцов): 1 – интантные; 2 – ВИС; 3 – ВИС + МНВ27 в дозе 3,4мг/кг; 4 – ВИС + МНВ27 в дозе 6,8мг/кг.

Данные подвергались статистической обработке путем расчета среднего арифметического (M), стандартной ошибки (±m). Оценка статистической значимости различий при межгрупповых сравнениях производилась по двустороннему t-критерию Стьюдента для независимых групп. Различия считали статистически значимыми при значениях p<0,05. Для статистических расчетов использовалась программа «Microsoft Excel 2003».

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ

В результате исследования установлено, что препарат МНВ27, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг оказывает выраженное цитопротективное действие на СОЖ при стресс-индуцированных поражениях. Суммарная оценка в баллах поражений СОЖ при моделировании язв желудка причинением животным ВИС составила 3,60±0,31.

Суммарная оценка в баллах поражений СОЖ при моделировании язв желудка причинением животным экспериментальных групп ВИС на фоне введения исследуемого лекарственного средства МНВ27 составила 2,20±0,29 в группе животных, получавших дозу 3,4 мг/кг и 1,70+0,21 в группе животных, получавших МНВ27 в дозе 6,8 мг/кг. Влияние МНВ27 на формирование эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка крыс на фоне водоиммерсионного стресса (баллы) представлено на (Фиг. 2). Таким образом, выявлено статистически значимое действие исследуемого лекарственного средства на формирование язвенных поражений СОЖ.

Подтверждением повреждения СОЖ в условиях ВИС явилось образование эрозий и язв округлой формы и представлено на (Фиг. 3 - Макроскопический препарат. Желудок белой крысы, выведенной из эксперимента через 7 часов после погружения в воду. Группа с моделированием водоиммерсионного стресса. На слизистой оболочке желудка выявляются язвенные дефекты.), по глубине достигающих подслизистого слоя, в отдельных случаях - мышечной оболочки. В собственной пластинке СОЖ наблюдалась выраженная диффузная полиморфноклеточная инфильтрация. В собственной пластинке СОЖ и в подслизистой основе отмечалось расширение и полнокровие сосудов с явлениями стаза. Наблюдался значительный отек подслизистой оболочки, особенно выраженный в зоне эрозий. Кроме того, отмечался отек и выраженная клеточная инфильтрация подслизистой оболочки диффузного и очагового характера, также наиболее выраженная в проекции дна эрозий, распространяющаяся на мышечную и серозную оболочки, расширение сосудов.

В результате изучения специфической фармакологической активности лекарственного средства на основе низкомолекулярного соединения фенольной природы МНВ27 in vivo установлено, что предлагаемое лекарственное средство эффективно предотвращает возникновение язв СОЖ на модели ВИС в дозах 3,4 мг/кг и 6,8 мг/кг массы крысы.

Способ профилактики язвы желудка с использованием лекарственного средства на основе низкомолекулярного соединения фенольной природы в эксперименте, включающий профилактику образования язвы желудка путем однократного введения в утреннее время фармакологического агента крысам за 30 мин до моделирования водоиммерсионного стресса путем помещения крыс в специальные проволочные камеры и погружения их на 7 ч в воду температурой 23°С до уровня мечевидного отростка, отличающийся тем, что в качестве фармакологического агента вводят внутрижелудочно опытный образец лекарственного средства на основе 2-((2-гидроксифенил)тио)ацетил)-L-пролилглицина МНВ27.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и неврологии, и может быть использовано для профилактики ишемии головного мозга. Воспроизводят четырехсосудистую модель патологии и вводят крысам-самцам линии Wistar 2-амино-5-этил-1,3,4-тиадиазолия глицилглицин в дозе 50 мг/кг однократно за 60 минут до эксперимента внутрижелудочно через зонд в качестве прекондиционирующего агента.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте при ADMA-подобной модели преэклампсии.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции нарушений микроциркуляции в плаценте при ADMA-подобной модели преэклампсии.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к мониторингу состояния пациента. Предложена система медицинского мониторинга, содержащая: один или более процессоров, сконфигурированных с возможностью: приема подвергаемых мониторингу физиологических показателей и соответствующих одного или более срабатываний сигналов тревоги для пациента и регулируемой настройки сигнала тревоги и конфигурирования средств отображения по меньшей мере одного подвергаемого мониторингу физиологического показателя и ретроспективного графического изображения физиологического показателя, включая изображение указанных одного или более срабатываний сигналов тревоги, соответствующих регулируемой настройке сигнала тревоги, причем ретроспективное графическое изображение включает в себя: кривую, отображающую зависимость подвергаемого мониторингу физиологического показателя от времени, при этом кривая включает временной отрезок выбранного ретроспективного периода; по меньшей мере один индикатор предела сигнала тревоги, изображенный относительно отражающей указанную зависимость кривой; и индикаторы времени и длительности одного или более срабатываний сигналов тревоги, изображенные относительно отражающей указанную зависимость кривой, причем время и длительность одного или более срабатываний сигналов тревоги изображены относительно отражающей указанную зависимость кривой цветной областью заливки между указанным по меньшей мере одним индикатором предела сигнала тревоги и отражающей указанную зависимость кривой, причем время и длительность одного или более срабатываний сигналов тревоги отображаются при срабатывании сигнала тревоги.
Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к моделированию флегмоны околочелюстной области, и может быть использовано при исследованиях, в частности для разработки способов лечения указанной патологии и оценки их эффективности.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной стоматологии, и предназначено для получения модели предобтурационного состояния корневого канала моляра.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для отработки практических навыков по оказанию первой медицинской помощи и диагностике нарушений внутренних органов путем выслушивания звуковых феноменов легких, сердца, желудка, кишечника и сосудов.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для отработки практических навыков по диагностике нарушений внутренних органов путем выслушивания звуковых феноменов легких, сердца, желудка, кишечника и сосудов.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для отработки практических навыков по оказанию первой медицинской помощи и диагностике различных видов патологий сердца путем проведения электрокардиографии с помощью стандартного дефибриллятора-монитора.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть применимо для лечения цирроза печени в эксперименте стимуляцией репаративной регенерации. Осуществляют дистрофирующее защемление на время репарации маргинального участка печени клипсой, выполненной в виде двух сомкнутых, дугообразных, замкнутых попарно концами, волнообразно изогнутых в плоскости смыкания браншей из никелид-титановой проволоки с эффектом памяти формы и сверхэластичности.
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Пациент за 15-20 мин перед процедурой эндоскопического вмешательства принимает 150 мл прохладной воды, затем проводят эндоскопическое одномоментное удаление желчного содержимого из двенадцатиперстной кишки, желудка и пищевода, после чего через эндоскоп в просвет двенадцатиперстной кишки вводят 10 мл настоя тысячелистника.

Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики НПВП-гастропатии у пациентов с умеренным и высоким риском. Перорально вводят мизопростол в дозе 200 мкг три раза в сутки после еды и дополнительно мелатонин в дозе 3 мг в сутки на ночь в течение всего времени применения.

Изобретение относится к фармации и медицине. Предложена пероральная композиция c отложенным и/или замедленным высвобождением для лечения воспалительных заболеваний кишечника, вызванных инвазией адгезивно-инвазивной Escherichia coli (AIEC), включающая лактоферрин, погруженный в сердцевину резервуара, покрытого полупроницаемой пленкой, или растворенный, и/или диспергированный, и/или включенный в матрицу, содержащую липиды, гидрофильные, амфифильные вещества и их смеси, и внешнее покрытие включает устойчивые к действию желудочного сока средства для покрытия (шеллак, полиметакрилаты, производные целлюлозы), или полупроницаемая пленка включает производные целлюлозы.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) и к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой Н; R2 представляет собой -(С1алкил)nN(R9)2; R3 и R5 представляют собой H; R4 представляет собой -фенил(R13)q; каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из H, -C1-3алкила, -(С1-3алкил)nциклопентила и -(С1-2алкил)N(R16)2; альтернативно, два смежных R9 могут вместе с атомами, к которым они присоединены, образовывать гетероциклил(R17)q, где гетероциклил выбирают из пиперазина, пирролидина и пиперидина; каждый R13 представляет собой заместитель, присоединенный к арильному кольцу, и независимо выбран из группы, состоящей из галогенида, -морфолинила, -N(R9)2 и -(С1алкил)nNHSO2R18; каждый R16, R17 и R18 представляют собой метил; A представляет собой C; каждый q является целым числом от 1 до 2; и каждый n является целым числом 0 или 1.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ лечения язвенной болезни желудка. В качестве фармакологического средства для лечения язвенной болезни желудка используется трипептид Leu-Ile-Lys.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и гастроэнтерологии и может быть использовано для лечения язвенной болезни желудка. Для этого применяют средство, представляющее собой пептидный комплекс, экстрагированный из лиофильно высушенного гомогената тканей свиных почек методом уксуснокислой экстракции.

Изобретение относится к композиции, способной колонизировать желудок при значении рН, составляющем от 4,5 до 5. Композиция содержит по меньшей мере один бактериальный штамм, который способен колонизировать желудок при значении рН, составляющем от 4,5 до 5, и продуцировать бактериоцины, и/или метаболиты, и/или перекись водорода для восстановления барьерного эффекта желудка у субъектов, которые принимают лекарственные средства для снижения или лечения повышенной кислотности желудка, где указанная композиция содержит от одного до шести бактериальных штаммов, выбранных из определенной группы.

Изобретение относится к новому производному пурина, которое представляет собой {9-[(2,5-диметилфенил)метил]-2-(морфолин-4-ил)пурин-8-ил}метанол. Соединение обладает свойствами модулятора активности TNFα и может быть использовано для приготовления лекарственного средства для лечения и/или предупреждения ревматоидного артрита или болезни Крона.

Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его стереоизомеру, или фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора PI3-киназы, в частности PI3-киназы, представляющей собой PI3Kδ.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori (HP) и вирусом Эпшейн-Барр (ВЭБ).

Группа изобретений относится к ветеринарии и может быть использована для лечения ран у животных. Предложено средство, содержащее водный раствор кластерного серебра при следующем соотношении компонентов в масс.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии. Способ включает профилактику образования язвы желудка путем однократного введения в утреннее время фармакологического агента крысам за 30 мин до моделирования водоиммерсионного стресса путем помещения крыс в специальные проволочные камеры и погружения на 7 ч в воду до уровня мечевидного отростка. В качестве фармакологического агента вводят внутрижелудочно опытный образец лекарственного средства на основе 2-тио)ацетил)-L-пролилглицина МНВ27. Предложенный способ эффективно предотвращает возникновение язв СОЖ на модели ВИС в дозах 3,4 мгкг и 6,8 мгкг массы крысы. 1 пр., 1 табл., 3 ил.

Наверх