Способ лечения генерализованной формы менингококковой инфекции у детей с рефрактерным септическим шоком и синдромом полиорганной недостаточности

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения генерализованной формы менингококковой инфекции у детей с рефрактерным септическим шоком и синдромом полиорганной недостаточности путем проведения комплексной базисной медикаментозной терапии, операций продленной заместительной почечной терапии, где одновременно со стандартным клинико-лабораторным обследованием и медикаментозной терапией дополнительно проводят тест определения активности эндотоксина в цельной крови, и при наличии у больного рефрактерного септического шока и при значениях теста 0,6 у.е. - 0,9 у.е. одновременно с операциями продленной заместительной почечной терапии проводят сеанс полимиксиновой адсорбции, с заполнением в начале операции экстракорпорального контура одногруппной свежезамороженной плазмой, затем проводят повторно тест определения активности эндотоксина и при значения теста от 0,6 у.е. до 0,9 у.е. повторно осуществляют сеанс полимиксиновой адсорбции. Изобретение обеспечивает увеличение выживаемости и снижение инвалидизации детей после перенесенного заболевания. 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности, инфекционным болезням и может найти широкое применение в клинической практике, в инфекционных стационарах для лечения септического шока при генерализованной форме менингококковой инфекции (ГФМИ) у детей.

Генерализованная форма менингококковой инфекции относится к заболеваниям с высоким риском возникновения осложнений с развитием жизнеугрожающих состояний, высокой летальностью (8-15%), достигающей при септическом шоке 40-80%, и значительной частотой (10-20%) инвалидизации после перенесенного заболевания (глухота, умственная неполноценность, потеря конечностей и др.). Традиционная медикаментозная терапия ГФМИ у детей, в настоящее время, не всегда достаточно действенна в связи с развитием рефрактерного септического шока, тяжесть которого усугубляется кровоизлиянием в надпочечники (синдром Уотерхауса-Фридериксена) на фоне ДВС-синдрома (диссеминированное внутрисосудистое свертывание) и развитием синдрома полиорганной недостаточности (СПОН). В связи с этим необходима разработка и внедрение новых, эффективных методов лечения безопасных и годных для применения в педиатрической практике.

Базовая терапия септического шока при ГФМИ включает в себя инфузионную терапиию, респираторную поддержку, антибактериальную терапиию, кортекостеройды, вазопрессороы. (Millar B.C., Banks L, Bourke T.W. et al. Meningococcal Disease Section 3: Diagnosis and Management. Ulster Med J. 2018 May; 87(2): 94-98). Однако, во-первых, при проведении антибактериальной терапии возможно увеличение концентрации эндотоксина, являющегося структурным компонентом клетки всех грамотрицательных бактерий (липополисахарид А). Высокий уровень эндотоксина в крови вызывает изменения в экспрессии более 300 генов, активацию макрофагов, нейтрофилов, эндотелиальньгй клеток вызывает активацию системы свертывания крови, дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов с последующими органной и полиорганной дисфункции, усугубляющей септический процесс. Во-вторых, инфузионная терапия может способствовать развитию перегрузки жидкостью, что на фоне синдрома капиллярной утечки будет вызывать усугубление расстройств центральной и периферической гемодинамики.

Также известен способ лечения ДВС-синдрома при ГФМИ путем использования свежезамороженной плазмы (СЗП), криопреципитата, тромбомассы и гепарина. (Георгиянц М.А., Корсунов В.А. Вестник Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина. Серия Медицина. 2002. №4 (546). С. 38-42). Лечение ДВС-синдрома проводится с учетом фазы процесса. В I фазе ДВС-синдрома (гиперкоагуляция) проводится восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК), назначаются антикоагулянты (гепарин), во II фазе (гипокоагуляция без активации фибринолиза) осуществляется нормализация ОЦК, применяется свежезамороженная плазма, в III фазе (гипокоагуляция с активацией фибринолиза) дополнительно используются естественные ингибиторы протеаз (контрикал, трасилол), свежезамороженная плазма. Однако терапия ДВС-синдрома должна быть последовательной, так как для восстановления гемостаза необходимо определенное время.

Наиболее близким к предлагаемому нами способу является способ проведения базовой интенсивной терапии рефрактерного септического шока и синдрома полиорганной недостаточности при ГФМИ, включающий по мимо проведения базовой противошоковой терапии, операции продленной заместительной почечной терапии (продленной вено-венозной гемодиафильтрации и гемофильтрации). (Theilen U., Wilson L., Wilson G., Beattie J.O., Qureshi S, Simpson D. Management of invasive meningococcal disease in children and young people: summary of SIGN guidelines. BMJ. 2008 Jun 14; 336(7657): 1367-1370). Однако данная методика не позволяет удалить эндотоксин (липополисахарид), являющийся этиологическим фактором, триггером, запускающим каскад патологических реакций, обуславливающих развитие танатогенеза в связи с его большой молекулярной массой, таким образом, данный способ не обеспечивает эффективности лечения.

С целью устранения выше указанных недостатков авторы предлагают принципиально новый способ лечения генерализованной формы менингококковой инфекции у детей с рефрактерным септическим шоком и синдромом полиорганной недостаточности.

Технический результат настоящего изобретения состоит в повышении эффективности терапии, снижении летальности в данной группе больных за счет комплесного проведения базовой противошоковой терапии, операций продленной заместительной почечной терапии и полимиксиновой адсорбции эндотоксина.

Это достигается тем, что в известном способе путем проведения комплексной базисной медикаментозной терапии, операций продленной заместительной почечной терапии, согласно изобретению, одновременно со стандартным клинико-лабораторным обследованием и медикаментозной терапией, дополнительно проводят тест определения активности эндотоксина в цельной крови, и при наличии у больного рефрактерного септического шока и при значениях теста 0,6 у.е. - 0,9 у.е. одновременно с операциями продленной заместительной почечной терапии проводят сеанс полимиксиновой адсорбции, с заполнением в начале операции экстракорпорального контура одногруппной свежезамороженной плазмой с минимальной скоростью кровотока 10 мл/мин, затем через 24 часа проводят повторно тест определения активности эндотоксина и при значениях теста от 0,6 у.е. до 0,9 у.е повторно осуществляют сеанс полимиксиновой адсорбции.

В результате многолетнего опыта работы в области лечения генерализованных форм менингококковой инфекции с высоким риском возникновения осложнений с развитием жизнеугрожающих состояний, высокой летальностью и анализом результатов авторы обнаружили, что разработка способа лечения генерализованных форм менингококковой инфекции у детей с рефрактерным септическим шоком и синдромом полиорганной недостаточности дает возможность своевременной оптимизации тактики ведения таких больных, что имеет огромное социальное значение.

Занимаясь профессионально на протяжении многих лет эффективностью лечения, обеспечивающей выживание пациентов, снижением летальности в данной группе больных авторы разработали принципиально новый способ лечения рефрактерного септического шока и синдрома полиорганной недостаточности у детей с ГФМИ, сочетающий проведение базовой противошоковой терапии, операций продленной заместительной почечной терапии и полимиксиновой адсорбции эндотоксина.

Авторами обоснована целесообразность проведения у детей с ГФМИ помимо стандартного клинико-лабораторного обследования, выполнение теста определения активности эндотоксина (ЕАА - тест) в цельной крови, основанного на реакции эндотоксина с определенным антиэндотоксическим антителом. Данная методика отражает фагоцитирующую способность нейтрофилов, и интенсивность излучения измеряется в условных единицах (у.е.). Авторы показали, что значения ЕАА-теста 0,6 у.е. - 0,9 у.е. у детей с ГФМИ соответствуют наличию септического шока.

Авторами впервые была обоснована целесообразность и эффективность максимально раннего проведения полимиксиновой адсорбции (РМХ - адсорбция) одновременно с операциями продленной заместительной почечной терапии (продленной вено-венозной гемодиафильтрации и гемофильтрации) при наличии у больного рефрактерного септического шока и СПОН при ГФМИ, что позволяет удалить эндотоксин (липополисахарид), являющийся этиологическим фактором, триггером, запускающим каскад патологических реакций, обуславливающих развитие танатогенеза.

Авторами установлено, что у детей с рефрактерным септическим шоком и СПОН при ГФМИ в начале операции скорость кровотока должна быть минимальна (для предотвращения отрицательного эффекта на гемодинамику) и составляет 10 мл/мин и позволяет в дальнейшем увеличивать скорость кровотока в зависимости от гемодинамики пациента.

Авторами показано, что для достижения клинического эффекта, благоприятного исхода (выживание), достаточно 1-2 сеансов полимиксиновой адсорбции. В связи с этим нами на основе предварительных наблюдений разработан алгоритм проведения методов экстракорпоральной гемокоррекции с использованием ЕАА-теста, и при значениях теста 0,6 у.е. - 0,9 у.е. одновременно с операциями продленной заместительной почечной терапии проводят сеанс полимиксиновой адсорбции, затем через 24 часа после операции РМХ-адсорбции повторно проводится ЕАА-тест, и значения теста от 0,6 у.е. до 0,9 у.е. являются основанием для повторного проведения РМХ-адсорбции.

Назначение полимиксиновой адсорбции, как нами показано, уменьшает выраженность клинических проявлений, обеспечивая на наш взгляд, стабилизацию состояния в связи с блоком всего каскада патологических реакций в связи с элиминацией липополисахарида из организма больного, обуславливающих развитие танатогенеза, и обеспечивает выживание пациентов и снижения инвалидизации детей после перенесенного заболевания особенно на ранних сроках заболевания.

Разработанная авторами схема лечения ГФМИ с рефрактерным септическим шоком и СПОН у детей по известным российским и зарубежным источникам не применялась. Полученные результаты имеют большое клиническое значение в эффективности лечения, обеспечивающее выживание пациентов. Таким образом, заявленный способ, по мнению авторов, может претендовать на неочевидность, новизну, эффективность и изобретательский уровень.

Предложенный авторами способ осуществляется следующим образом.

При поступлении у ребенка с ГФМИ, рефрактерным септическим шоком и СПОН помимо базисного обследования выполняется тест определения активности эндотоксина (ЕАА - тест) в цельной крови, и при значениях теста 0,6 у.е. - 0,9 у.е. при отсутствии противопоказаний, включающих в себя терминальное состояние больного, наличие недринированного гнойного очага, массивное кровотечение, не связанное с ДВС-синдромом наряду с медикаментозной терапией и одновременно с продленной заместительной почечной терапией выполняется полимиксиновая адсорбция. Операция РМХ-адсорбции проводится с помощью колонок с иммобилизированным полимиксином В фирмы TORAY (Япония). Подготовка колонки заключается в промывании ее 0,9% раствором NaCl в объеме 4 л., гепоринизирования, в последующем заполняется одногруппной свежезамороженной плазмой. Подготовленная к работе колонка встраивается с помощью специальных проводников в контур продленной заместительной почечной терапии после гемофильтра. Сразу после подключения скорость кровотока минимальна (для предотвращения отрицательного эффекта на гемодинамику) и составляет 10 мл/мин, затем скорость кровотока увеличивается под контролем гемодинамики и оптимальной скоростью кровотока считается 100-120 мл/мин. Время операции составляет не менее 2 часов (2-24 часа). Затем через 24 часа после проведения операции РМХ-адсорбции выполняется тест ЕАА, и значения теста от 0,6 у.е. до 0,9 у.е. являются основанием повторного проведения РМХ-адсорбции.

В клинике ДНКЦИБ проведен анализ колонки с иммобилизированным полимиксином В, после проведения операции полимиксиновой адсорбции у больного с ГФМИ, рефрактерным септическим шоком и СПОН. Под микроскопом, х100, х400 Анализ показал, что на фильтре остается разрушенная грамотрицательная микробная флора (менингококк, N. meningitidis) и визуализируются белковые молекулы. Данные особенности выявляются при гистологическом исследовании препаратов кожи погибших детей

Разработанный нами способ лечения в ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России был апробирован в отделении анестезиологии и реанимации у 13 детей с ГФМИ, осложненной рефрактерным септическим шоком и синдромом полиорганной недостаточности, госпитализированный в ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России с 2014 по 2019 год. В 62% случаев (n=8) позволило сохранить жизнь, в 38% случаев (n=5) летальный исход был обусловлен фульминантным (молниеносным) течение ГФМИ с рефрактерным септическим шоком и СПОН с развитием синдрома Уотерхауса-Фридериксена

Способ лечения ГФМИ с рефрактерным септическим шоком и СПОН у детей путем использования операции полимиксиновой адсорбции может быть подтвержден следующими примерами:

Пример №1

Мальчик С.А. 6 лет 09.11.2018 г. в 18:55 был переведен с Лодейнопольской межрайонной больницы в ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России, где находился с 09.11.2018 по 30.12.2018 г. с клиническим диагнозом основным: генерализованная форма менингококковой инфекции: менингококцемия, бактериальный гнойный менингит, вызванный N. meningitidis серогруппы С.Осложнение: Сепсис, рефрактерный септический шок, СПОН.

Из анамнеза заболевания известно, что вечером около 20:00 08.11.2018 г. отмечалось повышение температуры тела до 38,5С с положительным эффектом на жаропонижающую терапию, однократный жидкий стул, на высоте головной боли однократная рвота. Около 02:00 09.11.2018 г. вновь повышение температуры тела до 39С с недостаточным эффектом на жаропонижающую терапию, на высоте головной боли однократная рвота (2 эпизод), умеренная болезненность в нижних конечностях. В 06:30 появились геморрагические элементы сыпи на животе, распространяющиеся по всему телу. В связи с чем была вызвана бригада скорой медицинской помощи, и ребенок доставлен в Лодейнопольскую межрайонную больницу. При поступлении состояние ребенка тяжелое, госпитализирован в ОРИТ, мальчик был в сознании, вялый, визуализировались геморрагические элементы сыпи на шее, груди, спине, на нижних конечностях с тенденцией к слиянию, нарастающие в динамике. В связи с чем была налажена респираторная поддержка, начата инфузионная терапия, антибактериальная (цефтриаксон 1,0 × 2р/д), противошоковая терапия. Для дальнейшего обследования и терапии ребенок был переведен бригадой РКЦ (реанимационно-консультативный центр) в ОРИТ ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России по согласованию с заместителем главного врача клиники по медицинской части.

Состояние при поступлении крайней степени тяжести, ребенок на ИВЛ, температура тела 39,1С. Сознание: поверхностная кома на фоне седации, отмечались попытки открывания глаз, спонтанные движения в дистальных отделах конечностей. По шкале SOFA степени полиорганной недостаточности 15 баллов. В неврологическом статусе очаговой и менингеальной симптоматики не выявлено. Визуализировалась геморрагическая звездчатая сыпь по всему телу с формирующимися некрозами в центре, расположенная диффузно, более крупные элементы диаметром до 10 см были на нижних конечностях. Время капиллярного наполнения в пределах 2,5-3с, умеренная кровоточивость из мест инъекций. Плотные отеки в области кистей. ЧСС 135 уд. в мин., АД 129/99. ЧДД 28 в мин. Печень выступала на 2,5 см из-под края реберной дуги, селезенка не пальпировалась. Стула на момент осмотра не было, диурез сохранен. Проведено стандартное клинико-лабораторное обследование и выполнен ЕАА-тест, значения которого составили 0,8 у.е.

Начата базовая терапия септического шока, в том числе и антибактериальная терапия (лендацин 100 мг/кг/сут). Одновременно с операциями продленной заместительной почечной терапии начата операция полимиксиновой адсорбции через 2 часа от поступления (09.11.2018 в 21:00). Сосудистый доступ осуществлялся через двухпросветный катетер F8, установленный в правую бедренную вену. После соответствующей подготовки колонка встраивалась в экстракорпоральный контур, который заполнялся одногруппной свежезамороженной плазмой O(I), скорость кровотока в начале операции с минимальной скоростью 10 мл/мин, в последующем скорость кровотока достигла 120 мл/мин. Длительность операции составила 3 часа. После операции была отмечена стабилизация показателей гемодинамики. Через 24 часа выполнен повторно ЕАА-тест, результат которого составил 0,4 у.е. Повторное проведение операции полимиксиновой адсорбции не потребовалось.

Таким образом, приведенное клиническое наблюдение иллюстрирует высокую эффективность, обеспечивающую выживаемость пациента при одновременном использовании операций заместительной почечной терапии и полимиксиновой адсорбции, и комплексной медикаментозной терапией. На фоне проводимой терапии с положительной динамикой: стабилизировано, стойко компенсировано. Инфекционный очаг санирован. Клинико-лабораторная воспалительная реакция уменьшилась. ДВС - синдром коррегирован. Кардиогенная недостаточность компенсирована, проявления отека легких купированы. Клинико-лабораторные показатели миокардиального повреждения нормализовались. Гемодинамика стабилизирована, стойко компенсирована. Проявления полиорганной недостаточности и повреждения коррегированы. На 7 сутки от момента госпитализации больной экстубирован и переведен на самостоятельное дыхание, на 30 сутки выписан домой с выздоровлением. По данным катамнестического наблюдение функции всех систем органов были полностью восстановлены, психического и неврологического дефицита у больного не было.

Пример №2

Мальчик Г.С. 2 лет 10 мес.поступил в ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России 12.03.19 в 11:15 минуя приемное отделение в ОРИТ (отделение реанимации и интенсивной терапии). В клинике ДНКЦИБ ребенок находился с 12.03.19 по 04.04.19 с диагнозом основным: генерализованная форма менингококковой инфекции: менингококцемия, вызванная Neisseria meningitidis группы В. Осложнение: сепсис, рефрактерный септический шок, СПОН.

Из анамнеза заболевания известно, что ребенок заболел остро, когда 11.03.2019 г. в 18:00 повысилась температура тела до 39С (с положительным эффектом на жаропонижающую терапию), появилась двукратная рвота. В 8:20 12.03.19 появились геморрагические элементы сыпи на ягодицах и мизинце левой руки, в течение 10 минут распространившиеся по всему телу. На догоспитальном этапе проведена катетеризация наружной яремной вены, введен дексазон 16 мг, гидрокортизон 50 мг, гелофузин 250 мл, реополиглюкин 250 мл, цефтриаксон 1,0. В 11:15 ребенок на самостоятельном дыхании минуя приемное отделение поступил в ОРИТ в ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России. Анамнез жизни не отягощен, из эпидемиологического анамнеза известно, что мать и отец ребенка переносили локализованную форму менингококковой инфекции, при посеве из носоглотки выявлена Neisseria meningitidis группы В.

Состояние при поступлении крайней степени тяжести. Ребенок был в сознании, расторможен, стонал. Быстро истощался, загружался. По шкале ком Глазко 11-12 баллов, по шкале SOFA степени полиорганной недостаточности 14 баллов. В неврологическом статусе очаговой и менингеальной симптоматики не выявлено. Кожные покровы серые с цианозом в дистальных отделах конечностей, визуализировалась геморрагическая звездчатая сыпь по всему телу, на передней и задней поверхности бедер участки некрозов до 3 х 1,5 см в диаметре. ЧСС (частота сердечных сокращений) 180 уд. в мин., АД (артериальное давление) 50/30 мм рт. ст., ЧДД (частота дыхательных движений) 28 в мин. Печень выступала из-под края реберной дуги на 2 см, край ровный, эластичный. Селезенка не пальпировалась. Стула не было. Диурез сохранен, моча мутная. Проведено стандартное клинико-лабораторное обследование и выполнен ЕАА-тест, значения которого составили 0,74 у.е.

Больной переведен на ИВЛ (искусственная вентиляция легких). Обеспечен центральный венозный доступ, начата базовая терапия септического шока, в том числе и антибактериальная терапия (лендацин 100 мг/кг/сут). Через 7 часов от момента госпитализации в клинику ДНКЦИБ начаты операции заместительной почечной терапии, для проведения которых сосудистый доступ осуществлялся через двухпросветный катетер F8, установленный в левую бедренную вену. Через 14 часов начата операция полимиксиновой адсорбции. После соответствующей подготовки колонка с иммобилизированным полимиксином В встраивалась в экстракорпоральный контур. Экстракорпоральный контур заполнялся одногруппной свежезамороженной плазмой А(II), скорость кровотока в начале операции была с минимальной скоростью 10 мл/мин. Длительность операции составила 3,5 часа. После операции была отмечена стабилизация показателей гемодинамики. Через 24 часа выполнен повторно ЕАА-тест, результат которого составил 0,6 у.е, что потребовало проведение второго сеанса РМХ-адсорбции. Еще через 24 часа выполнен ЕАА-тест, и значения уменьшились до 0,15 у.е. в связи с чем повторное проведение операции полимиксиновой адсорбции не потребовалось.

Таким образом, приведенное клиническое наблюдение подтверждает высокую значимость раннего назначения комплексной терапии, включающую в себя медикаментозную терапию (антибактериальная (лендацин 100 мг/кг/сут), заместительная глюкокортикостероидная гидрокортизоном; инотропная, вазопрессорная и респираторная поддержка; иммунотерапия (внутривенные иммуноглобулины), нейрометаболическая и симптоматическая), операции заместительной почечной терапии и полимиксиновой адсорбции. На фоне проводимой терапии отмечалась положительная динамика: шок купирован, синдром системного воспалительного ответа купирован, на 4 сутки от момента госпитализации больной экстубирован и переведен на самостоятельное дыхание, на 23 сутки выписан домой с выздоровлением. По данным катамнестического наблюдение функции всех систем органов были полностью восстановлены, психического и неврологического дефицита у больного не было.

Предложенный способ по сравнению с известными имеет ряд преимуществ, а именно эффективность и безопасность для применения в педиатрической практике. Благодаря применению предлагаемой авторами комплексной терапии ГФМИ с рефрактерным септическим шоком и СПОН у детей позволяет увеличить выживаемость, снизить летальность и инвалидизацию детей после перенесенного заболевания. Данный способ может найти широкое применение в клинической практике, в инфекционных стационарах.

Способ лечения генерализованной формы менингококковой инфекции у детей с рефрактерным септическим шоком и синдромом полиорганной недостаточности путем проведения комплексной базисной медикаментозной терапии, операций продленной заместительной почечной терапии, отличающийся тем, что одновременно со стандартным клинико-лабораторным обследованием и медикаментозной терапией дополнительно проводят тест определения активности эндотоксина в цельной крови, и при наличии у больного рефрактерного септического шока и при значениях теста 0,6 у.е. - 0,9 у.е. одновременно с операциями продленной заместительной почечной терапии проводят сеанс полимиксиновой адсорбции, с заполнением в начале операции экстракорпорального контура одногруппной свежезамороженной плазмой с минимальной скоростью кровотока 10 мл/мин, затем через 24 часа проводят повторно тест определения активности эндотоксина и при значения теста от 0,6 у.е. до 0,9 у.е. повторно осуществляют сеанс полимиксиновой адсорбции.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается разработки составов мягких лекарственных форм и технологии их получения на основе серебряной соли сульфаниламидного препарата, для лечения (удаления микробного содержимого и ускорения эпителизации) инфицированных ран различного генеза (ожоговых, гнойных ран, трофических язв, пролежней, синдрома диабетической стопы и т.д.).

Изобретение относится к области органической химии, в частности к N,N-(ди-γ-хлорпропил)аминоуксусной кислоте. Технический результат - N,N-(ди-γ-хлорпропил)аминоуксусная кислота, проявляющая бактерицидную активность в отношении возбудителей бруцеллеза животных.

Изобретение относится к средству на основе соединений формулы (1а, б), обладающему антибактериальной и протистоцидной активностью. 3 табл. .

Изобретение может быть использовано в биотехнологии для производства противобактериального антибиотика ИНА 5812. Антибиотик ИНА 5812 по химическому строению является оригинальным линейно-циклическим гликопептидным соединением, активным в отношении грамположительных патогенов in vitro и высокоэффективным в опытах in vivo при экспериментальном лечении стафилококкового сепсиса у белых мышей.

Изобретение относится к биотехнологии и иммунологии, в частности к способу получения иммуногенного конъюгата, содержащего полисахарид Streptococcus pneumoniae серотипов 10А, 22F или 33F, ковалентно связанный с белком-носителем.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции, обладающей антибактериальным, противовирусным и детоксикационным действием. Твердофазная композиция, обладающая комплексным антибактериальным, противовирусным и детоксикационным действием, представляющая собой ультрадисперсный порошок совместно механохимически активированных слоевищ лишайников рода Cladonia и бетулина в массовом соотношении 4:1, в присутствии 0,7-0,9 мас.

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно: к новым производным 1-бензоилзамещенные-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина общей формулы I, где R=H, R1=фенил (Iа) - 1-бензоил-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d] пиримидин; R=H, R1=2-бромфенил (Iб) - 1-(2-бромбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-метилфенил (Iв) - 1-(2-метилбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-метоксифенил (Iг) - 1-(2-метоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3,4-диметоксифенил (Iд) - 1-(3,4-диметоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3-бpoмфeнил (Ie) - 1-(3-бромбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3-мeтилфeнил (Iж) - 1-(3-метилбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3-мeтoкcифeнил (Iз) - 1-(3-метоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=4-бpoмфeнил (Iи) - 1-(4-бромбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=4-метилфенил (Iк) - 1-(4-метилбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4 d]пиримидин; R=H, R1=4-мeтoкcифeнил (Iл) - 1-(4-метоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-фypил (Iм) - 6-(метилтио)-1-(2-фуроил)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-тиенил (Iн) - 6-(метилтио)-1-(2-тиенилкарбонил)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин.

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к новым соединениям класса гетероциклических систем - производным 2-арил-6-(метилтио)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидина, общей формулы I, где R=H, R1=фенил (Ia) - 6-(метилтио)-2-фенил-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-бромфенил (1б) - 2-(2-бромфенил)-6-(метилтио)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-метилфенил (Iв) - 6-(метилтио)-2-(2-метилфенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-метоксифенил (Iг) - 6-(метилтио)-2-(2-метоксифенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-нитрофенил (Iд) - 6-(метилтио)-2-(2-нитрофенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3-бромфенил (Ie) - 2-(3-бромфенил)-6-(метилтио)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3-метилфенил (Iж) - 6-(метилтио)-2-(3-метилфенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3-метоксифенил (Iз) - 6-(метилтио)-2-(3-метоксифенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3-нитрофенил (Iи) - 6-(метилтио)-2-(3-нитрофенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=4-бромфенил (Iк) - 2-(4-бромфенил)-6-(метилтио)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=4-метилфенил (Iл) - 6-(метилтио)-2-(4-метилфенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=4-метоксифенил (Iм) - 6-(метилтио)-2-(4-метоксифенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин.

Изобретение относится к производному эремомицина, которое может быть использовано в медицине и фармацевтической промышленности, соответствующему формуле: где Ру - независимо означает пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, n=1-3, а также его кватернизованным N-C10-20алкильным производным, гидратам, фармакологически приемлемым солям.

Группа изобретений относится к области медицины и предназначена для лечения стафилококковых инфекций. Лиофилизированная композиция для лечения стафилококковых инфекций содержит смесь антибактериальных белков, обладающих способностью к уничтожению клеток, специфичной в отношении по меньшей мере одного из или всех следующих видов: Staphylococcus arlettae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus auricularis, Staphylococcus carnosus, Staphylococcus carprae, Staphylococcus chromogenes, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus delphini, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus equorum, Staphylococcus gallinarum, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus kloosii, Staphylococcus lentus, Staphylococcus lugdunensis, Staphylococcus muscae, Staphylococcus pasteuri, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus warneri и Staphylococcus xylosus, а также содержит полоксамер, сахар и аминокислоту.

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и раскрывает способ лечения хронических дерматозов. Способ характеризуется тем, что наряду со стандартной комплексной медикаментозной терапией дополнительно назначают препарат селанк в форме 0,15% назальных капель путем введения ежедневно по 2 капли в каждую ноздрю 3 раза в день курсом 10 дней.

Изобретение относится к медицине и фармации. Предложено применение гептапептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакса) для коррекции дисбиоза при хроническом иммобилизационном стрессе.

Изобретение относится к медицине и касается применения пептида Селанк для протективного воздействия при общем охлаждении. Описано применение пептида формулы Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (селанк) в качестве протекторного средства при профилактике и/или лечении общего охлаждения организма млекопитающего при интраназальном введении.

Изобретение относится к использованию пептидов, содержащих аминокислотную последовательность KFARLWTEIPTAIT (SEQ ID NO: 1), FTEIPTI (SEQ ID NO: 3), для ингибирования ангиогенеза и лечения нарушений, связанных с ФРЭС-индуцированной сосудистой проницаемостью, где пациент страдает нарушением зрения или потерей зрения (слепотой), дегенерацией макулы, окклюзией центральной вены сетчатки, окклюзией ветви вены сетчатки, пролиферативной диабетической ретинопатией, неоваскулярной возрастной дегенерацией макулы (ВДМ), ретинопатией недоношенных, ишемической ретинопатией, внутриглазной неоваскуляризацией, неоваскуляризацией роговицы, неоваскуляризацией сетчатки, неоваскуляризацией хориоидеи, диабетическим отеком макулы, диабетической ишемией сетчатки, диабетическим отеком сетчатки и пролиферативной диабетической ретинопатией, рубеозом радужным оболочки, неоваскулярной глаукомой, ретинобластомой, увеитом и неоваскуляризацией трансплантата роговицы.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, патофизиологии и физиологии. Сущностью изобретения является применение пептида Gly-His-Lys-Gly-Pro с целью достижения анксиолитического эффекта.

Изобретение относится к медицине, в частности к разработке и применению нового фармацевтического средства, предназначенного для оптимизации течения процессов репаративной регенерации при ожогах кожи.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения эндотелиальной дисфункции при сахарном диабете. Для этого используют метод общего корригирующего воздействия на организм.

Группа изобретений относится к медицине и касается средства для лечения аденокарциномы молочной железы, включающего метиловый эфир Nα-трет-бутилоксикарбонил-S-тетрагидропиранилцистеинил-фенилаланил-D-триптофил-Nε-бензил-оксикарбониллизилтреонина (П), где средство представляет собой лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, дополнительно содержит фосфатидилхолин (ФХ), холестерин (X) и DSPE-PEG-2000 (ПЭГ-липид) и сахарозу (С) при молярном соотношении компонентов: МП: МФХ: МХ: МПЭГ-липид: МС=1,0 : 71,1 : 13,9 : 0,2 : 346,5.
Группа изобретений относится к лечению послеродового кровотечения. Перорально распадающаяся твердая фармацевтическая единица дозирования для лечения послеродового кровотечения имеет массу в пределах от 50 до 500 мг и состоит из 1-100% масс.

Настоящее изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к новым пептидам, ингибирующим НАДФН-оксидазу 1 (Nox1), и может быть использовано в медицине для профилактики или лечения патологических состояний и заболеваний, связанных с повышенной продукцией Nox1 активных форм кислорода (ROS), в том числе рака, атеросклероза, ангиогенеза и преждевременного старения.

Изобретение относится к медицине, фармакологии и ветеринарии и представляет собой антисептическое средство на основе наночастиц серебра, согласно изобретению в его составе присутствуют наночастицы серебра, стабилизированные полимерным соединением - полиазолидинаммонием, модифицированным гидрат-ионами йода, а в качестве растворителя используется дистиллированная вода, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, мас. %. Изобретение обеспечивает получение стабильных как минимум в течение 24 месяцев водорастворимых структур, содержащих частицы серебра в наноразмерном диапазоне, характеризующихся низким уровнем токсичности и широким спектром антибактериального действия, а также более быструю скорость заживления ран. 1 табл.

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения генерализованной формы менингококковой инфекции у детей с рефрактерным септическим шоком и синдромом полиорганной недостаточности путем проведения комплексной базисной медикаментозной терапии, операций продленной заместительной почечной терапии, где одновременно со стандартным клинико-лабораторным обследованием и медикаментозной терапией дополнительно проводят тест определения активности эндотоксина в цельной крови, и при наличии у больного рефрактерного септического шока и при значениях теста 0,6 у.е. - 0,9 у.е. одновременно с операциями продленной заместительной почечной терапии проводят сеанс полимиксиновой адсорбции, с заполнением в начале операции экстракорпорального контура одногруппной свежезамороженной плазмой, затем проводят повторно тест определения активности эндотоксина и при значения теста от 0,6 у.е. до 0,9 у.е. повторно осуществляют сеанс полимиксиновой адсорбции. Изобретение обеспечивает увеличение выживаемости и снижение инвалидизации детей после перенесенного заболевания. 2 пр.

Наверх