Антисептическое средство на основе наночастиц серебра

Изобретение относится к медицине, фармакологии и ветеринарии и представляет собой антисептическое средство на основе наночастиц серебра, согласно изобретению в его составе присутствуют наночастицы серебра, стабилизированные полимерным соединением - полиазолидинаммонием, модифицированным гидрат-ионами йода, а в качестве растворителя используется дистиллированная вода, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, мас. %. Изобретение обеспечивает получение стабильных как минимум в течение 24 месяцев водорастворимых структур, содержащих частицы серебра в наноразмерном диапазоне, характеризующихся низким уровнем токсичности и широким спектром антибактериального действия, а также более быструю скорость заживления ран. 1 табл.

 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой водную дисперсию наночастиц серебра, стабилизированных биосовместимым полимерным соединением, которая характеризуется антисептическим ранозаживляющим действием на пораженные участки кожных поверхностей и мягких тканей. Согласно изобретению в состав водной дисперсии входят наночастицы серебра со средним размером 5-40 нм. В качестве стабилизатора использовали полимерное соединение - полиазолидиаммоний, модифицированный гидрат-ионами йода, который представляет собой полиэлектролит с высокой плотностью заряда и является хорошим пленкообразователем. Компоненты в составе дисперсии находятся в определенном соотношении, в мас. %. Изобретение обеспечивает эффективное антимикробное действие и способствует сокращению сроков заживления неосложненных и осложненных гнойных экспериментальных ран.

В настоящее время предлагается большое количество препаратов на основе наночастиц серебра в качестве компонентов антимикробных средств для наружного применения.

Известны препараты коллоидного серебра Колларгол и Протаргол) (М.Д. Машковский. Лекарственные средства. Т. 2, Новая волна, М., 2000), в которых в качестве стабилизаторов частиц серебра выступают белковые полимеры - казеин и желатин. Их значительными недостатками являются высокий риск развития аллергических реакций и отсутствие строгой стандартизации.

Известен препарат Повиаргол, получаемый путем химической диспергации металлического серебра в присутствии гидрофильного синтетического полимера - поливинилпирролидона, который нетоксичен и широко используется в медицине в качестве плазмозаменителя крови и детоксикатора. Повиаргол (Патент РФ №2088234. 1997. БИ №24. Водорастворимая бактерицидная композиция и способ ее получения. В.В. Копейкин, Е.Ф. Панарин, Ю.Г. Сантурян, З.А. Пашникова, Е.Ф. Прохода, Т.И. Будникова. Государственный реестр лекарственных средств России, per. №97/167/7) содержит в своем составе нанокластеры нуль-валентного металлического серебра с размерами 2-4 нм. Препарат легко растворяется в воде с образованием коллоидного раствора, сохраняющего агрегативную устойчивость в течение 2 недель-6 месяцев. Препарат разрешен к серийному производству и медицинскому применению в качестве бактерицидного средства. Однако недостатками этого изобретения является трудоемкийспособ получения Повиаргола, требующий больших энергозатрат, ограничение сырьевой базы, а использованием синтетического полимер увеличивает стоимость препарата.

Известна композиция бинарной коллоидной смеси наноструктурных частиц серебра и ионов серебра в стабилизаторе, обладающая антимикробным и антитоксическим действием и способ ее получения (патент на изобретение RU 2601757, опубл. 10.11.2016 г.), которая содержит бинарную смесь коллоидного раствора наноструктурных частиц серебра с размером частиц 2-100 нм и ионов серебра, стабилизатор и растворитель. В качестве растворителя используют неполярный растворитель из группы предельных углеводородов, таких как н-гексан, или н-гептан, или н-октан, или н-декан, или циклогексан, или изооктан, или воду дистиллированную, или воду деионизированную. В качестве стабилизатора композиция содержит водный раствор гидросодержащего полимера в виде поливинилового спирта, или хитина, или хитозана, или целлюлозы, или амилозы, или 2-гидроксиэтилметакрилата, или раствор акрилового полимера или сополимера в неполярном растворителе, или водный раствор акрилового полимера или сополимера, или бинарную смесь гидроксилсодержащего полимера и водного раствора акрилового полимера или сополимера. Композиция дополнительно содержит раствор гидрофобизатора на основе кремнийорганических соединений в виде силоксанов или силиконатов с рН 8,0 в водной дисперсии или в неполярном растворителе с рН 8,0. Недостатком данного технического решения является отсутствие пленкообразующих веществ, что приводит к невозможности обеспечения пролонгированного действия препарата, а также нейротоксичность используемого растворителя.

Наиболее близким к заявленному техническому решению является Средство, обладающее антимикробной активностью (патент на изобретение RU 2278669 С1, опубл. 27.06.2006 г.), содержащие в своем составе водорастворимое соединение серебра на основе природного полисахарида арабиногалактана, и представляющее собой водорастворимые частицы с размером 10-30 нм и проявляет антимикробное действие в отношении патогенных микробов Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Staphylococcus aureus. Bacillus subtilis, Candida albicans.Недостатками предлагаемого изобретения являются недостаточно широкий заявленный спектр антимикробной активности, использование в качестве стабилизатора природного полимера, что сопряжено с возможностью развития аллергических реакций, а также высокие значения рН среды препарата, что может оказывать раздражающее воздействие на обрабатываемые раневые поверхности.

Техническая проблема заключается в разработкестабильного безопасного антимикробного препарата с широким спектром действия.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является получение стабильных как минимум в течение 24 месяцев водорастворимых структур, содержащих частицы серебра в наноразмерном диапазоне (5-40 нм), характеризующихся низким уровнем токсичности.

Предлагаемое изобретение заключается в применении методики восстановления, которая предполагает использование кверцетина (вещество из группы флавоноидов) в депротонированной форме и водорастворимых солей серебра. Восстановление происходит в среде растворенного в воде полимерного соединения, которое формирует либо прямые мицеллы, либо межмолекулярные полости, в которых происходит восстановительная реакция(патент RU 2638716 С2, опубл. 15.12.2017). Дополнительной функцией полимера является пассивация поверхности, получаемых в результате восстановления, кристаллов, и предотвращение дальнейшего окисление кристалла. Использование данного метода позволяет получать стабильные в растворе в течение длительного времени (не менее 24 месяцев) наночастицы металлов, а применение природных восстановителей делает синтез более экологически безопасным.

Заявляемое антисептическое средство на основе наночастиц серебра содержит наночастицы серебра, стабилизированные полимерным соединением - полиазолидинаммонием, модифицированным гидрат-ионами йода, а в качестве растворителя используется дистиллированная вода при следующих соотношениях компонентов, мас. %: наночастицы серебра - 0,125;

полиазолидинаммоний, модифицированный гидрат-ионами йода - 0,15; дистиллированная вода - остальное.

Выбор данного соотношения компонентов основан на том, что водная дисперсия наночастиц серебра с их концентрацией 0,125 мас. % характеризуется широким спектром антимикробного действия в отношении стандартных и клинических штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий, микроскопических грибов, а также не оказывает токсического действия на биотест объекты (Daphnia magna Straus и Chlorella vulgaris Beijer). Входящий в состав антисептического средства полиазолидинаммоний, модифицированный гидрат-ионами йода, в концентрации 0,15 мас. % оказывает оптимальное стабилизирующее действие в отношении наночастиц серебра и сохраняет их в наноразмерном состоянии длительное время (более 24 месяцев).

Достоинством предлагаемого в качестве стабилизатора полимерного соединения - полиазолидинаммония, модифицированного гидрат-ионами йода, является то, что он относится к IV классу токсичности, способен формировать на биотических и абиотических поверхностях наноструктурные пленки.

Результаты токсикологических исследований водной дисперсии наночастиц серебра с концентрацией 0,125 мас. %, стабилизированных полиазолидинаммонием, модифицированным гидрат-ионами йода, на биотест-объектах Daphnia magna Straus и Chlorella vulgaris Beijer (БК10-48=0,125 мас. %; БК0-48=0,125 мас. %) и культуру клеток дермальных фибробластов человека позволили отнести ее к IV классу токсичности.

Исследование антимикробных свойств водной дисперсии наночастиц серебра, стабилизированных полиазолидиаммонием, модифицированным гидрат-ионами йода, методом серийных разведений в агаре показало, что она характеризуется широким спектром антимикробной активности в отношении стандартных и клинических штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий и микроскопических грибов. Для обоснования количественного и качественного состава заявленного вещества проведены лабораторные испытания, результаты которых представлены в таблице 1.

Из таблицы 1 видно, что наибольшей эффективностью характеризовалась водная дисперсия наночастиц серебра, стабилизированных предлагаемым полимером, в концентрации 0,125 мас. %. Более низкие концентрации наночастиц серебра в состав антисептического средства не проявляли биоцидного действия в отношении стандартного и клинических штаммов Candida albicans и некоторых штаммов грамотрицательных бактерий.

Использование более высоких концентраций наночастиц серебра в составе антисептического средства характеризовалось широким спектром антимикробного действия, однако способствовало повышению уровня токсичности.

Таким образом, оптимальной концентрацией наночастиц серебра, стабилизированных полиазолидинаммонием, модифицированным гидрат-ионами йода, в составе антисептического средства явилась 0,125 мас. %.

Оценку действия антисептического средства на основе наночастиц серебра проводили на модели экспериментальных ран.

Для формирования неосложненных ран животным (белые лабораторные мыши массой 20±2 г) под легким эфирным наркозом в межлопаточной области выстригали шерсть, наносили контуры раны по трафарету (S круга 78 мм) и вырезали полнослойный лоскут кожи. На раны опытной группы мышей ежедневно с помощью дозатора наносили по 50 мкл дисперсии наночастиц серебра, стабилизированных полимерным соединением. Контрольной группе животных раневые дефекты не обрабатывали.

Ежедневная оценка состояния и площади ран показала, что при обработке антисептическим средством на основе наночастиц серебра в раневых дефектах не формировались гнойные осложнения, а скорость заживления возрастала в 1,9 раза по сравнению с контролем.

Для формирования осложненного раневого процесса животным (белые беспородные крысы-самки массой 200±20 г) моделировали раны под общей анестезией, с использованием препарата «Золетил 100»: удаляли шерсть и подшерсток в межлопаточной области и вырезали кожный лоскут, удаляя также подкожную жировую клетчатку, с использованием специального трафарета. В рану диаметром 15 мм помещали марлевый тампон, содержащий взвесь суточной культуры S. aureus 209 Р в концентрации 109 м.т./мл, и ушивали рану. Через 48 часов края раны разводили, удаляли тампон и с помощью 3%-ного раствора перекиси водорода удаляли гной. Обработку осложненных ран проводили аналогичным образом. Раны животных одной контрольной группы обработке не подвергали, а раны второй контрольной группы обрабатывали стандартным антисептиком - 0,5%-ым раствором хлоргексидина.

Было установлено, что при обработке осложненных ран антисептическим средством на основе наночастиц серебра происходило быстрое очищение ран от гнойного содержимого, а скорость заживления ран возрастала в 2,1 раза по сравнению с контролем и в 1,6 раза по сравнению состандартной антисептической обработкой.

Антисептическое средство на основе наночастиц серебра, отличающееся тем, что в его составе присутствуют наночастицы серебра, стабилизированные полимерным соединением - полиазолидинаммонием, модифицированным гидрат-ионами йода, а в качестве растворителя используется дистиллированная вода при следующих соотношениях компонентов, мас. %:

наночастицы серебра 0,125
полиазолидинаммоний, модифицированный гидрат-ионами йода 0,15
дистиллированная вода остальное



 

Похожие патенты:

Использование: для синтеза полых квазиодномерных наноструктур. Сущность изобретения заключается в том, что способ роста GaN нанотрубок, активированного легирующей примесью Si на подложке Si с тонким буферным слоем AlN, включает осаждение материалов методом молекулярно-пучковой эпитаксии, перед осаждением ростового материала происходит удаление оксидного слоя в условиях сверхвысокого вакуума, далее следует эпитаксиальное осаждение буферного слоя на ростовую подложку, эпитаксиальное осаждение материалов синтезируемой нанотрубки на ростовую подложку, эпитаксиальное осаждение на ростовую подложку атомов элемента, который, взаимодействуя с поверхностными атомами растущего кристалла, влияет на кинетику и/или динамику ростового процесса.

Изобретение относится к области технологических процессов, связанных с получением высокоанизотропных композиционных материалов с помощью твердотельных реакций по методу алюмотермии и формированию в них магнитной вращательной анизотропии.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к мягкой гемостатической лекарственной форме. Состав содержит эпсилон-аминокапроновую кислоту в количестве 5,0 г, хлорид железа III – 2,0 г; наночастицы на основе железа Fe3O4 или FеС – 0,1 г, в качестве действующего вещества и полиэтиленгликоль-400 – 74,40 г и полиэтиленгликоль-1000 – 18,60 г в качестве мазевой основы.

Изобретение может быть использовано в гальванике, полимерной химии, медицине, биологии, а также при изготовлении масляных и полировальных финишных композиций. Готовят композиционный взрывчатый состав, содержащий следующие компоненты, мас.
Изобретение относится к составам приработочных масел, содержащих приработочные добавки, используемых для обкатки и приработки сопряжений трения новых и отремонтированных агрегатов силовых передач различных машин и оборудования, например промышленных редукторов.

Настоящее изобретение относится к области биохимических методов получения коллоидных растворов наночастиц серебра (Ag-НЧ) с использованием экстрактов листьев растений.

Изобретение относится к медицине и раскрывает биоматериал для изготовления протезов клапанов сердца и способ его получения. Биоматериал включает бычий перикард, покрытый наноалмазами детонационного синтеза, обладающими положительным электрокинетическим потенциалом в воде, с содержанием наноалмаза от 1.5 до 4 мг на грамм биологической ткани, со средним размером агрегатов от 17 до 28 нм на поверхности биоматериала.

Изобретение относится к композиционным материалам для спортивных покрытий. Описывается эксфолиированный полиуретановый нанокомпозит с полифторалкильными группами.

Изобретение относится к способу получения полимерных изделий с наночастицами серебра или меди, предназначенных для широкого применения в различных отраслях науки и техники, а также в качестве антибактериального материала.

Изобретение относится к композиции многоцелевой пластичной смазки для тяжелонагруженных узлов трения, которая может быть использована в механизмах различного назначения мобильной техники и стационарного оборудования.
Изобретение относится к медицине и касается способа лечения генерализованной формы менингококковой инфекции у детей с рефрактерным септическим шоком и синдромом полиорганной недостаточности путем проведения комплексной базисной медикаментозной терапии, операций продленной заместительной почечной терапии, где одновременно со стандартным клинико-лабораторным обследованием и медикаментозной терапией дополнительно проводят тест определения активности эндотоксина в цельной крови, и при наличии у больного рефрактерного септического шока и при значениях теста 0,6 у.е.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается разработки составов мягких лекарственных форм и технологии их получения на основе серебряной соли сульфаниламидного препарата, для лечения (удаления микробного содержимого и ускорения эпителизации) инфицированных ран различного генеза (ожоговых, гнойных ран, трофических язв, пролежней, синдрома диабетической стопы и т.д.).

Изобретение относится к области органической химии, в частности к N,N-(ди-γ-хлорпропил)аминоуксусной кислоте. Технический результат - N,N-(ди-γ-хлорпропил)аминоуксусная кислота, проявляющая бактерицидную активность в отношении возбудителей бруцеллеза животных.

Изобретение относится к средству на основе соединений формулы (1а, б), обладающему антибактериальной и протистоцидной активностью. 3 табл. .

Изобретение может быть использовано в биотехнологии для производства противобактериального антибиотика ИНА 5812. Антибиотик ИНА 5812 по химическому строению является оригинальным линейно-циклическим гликопептидным соединением, активным в отношении грамположительных патогенов in vitro и высокоэффективным в опытах in vivo при экспериментальном лечении стафилококкового сепсиса у белых мышей.

Изобретение относится к биотехнологии и иммунологии, в частности к способу получения иммуногенного конъюгата, содержащего полисахарид Streptococcus pneumoniae серотипов 10А, 22F или 33F, ковалентно связанный с белком-носителем.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции, обладающей антибактериальным, противовирусным и детоксикационным действием. Твердофазная композиция, обладающая комплексным антибактериальным, противовирусным и детоксикационным действием, представляющая собой ультрадисперсный порошок совместно механохимически активированных слоевищ лишайников рода Cladonia и бетулина в массовом соотношении 4:1, в присутствии 0,7-0,9 мас.

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно: к новым производным 1-бензоилзамещенные-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидина общей формулы I, где R=H, R1=фенил (Iа) - 1-бензоил-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d] пиримидин; R=H, R1=2-бромфенил (Iб) - 1-(2-бромбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-метилфенил (Iв) - 1-(2-метилбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-метоксифенил (Iг) - 1-(2-метоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3,4-диметоксифенил (Iд) - 1-(3,4-диметоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3-бpoмфeнил (Ie) - 1-(3-бромбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3-мeтилфeнил (Iж) - 1-(3-метилбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3-мeтoкcифeнил (Iз) - 1-(3-метоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=4-бpoмфeнил (Iи) - 1-(4-бромбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=4-метилфенил (Iк) - 1-(4-метилбензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4 d]пиримидин; R=H, R1=4-мeтoкcифeнил (Iл) - 1-(4-метоксибензоил)-6-(метилтио)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-фypил (Iм) - 6-(метилтио)-1-(2-фуроил)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-тиенил (Iн) - 6-(метилтио)-1-(2-тиенилкарбонил)-4-хлор-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин.

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к новым соединениям класса гетероциклических систем - производным 2-арил-6-(метилтио)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидина, общей формулы I, где R=H, R1=фенил (Ia) - 6-(метилтио)-2-фенил-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-бромфенил (1б) - 2-(2-бромфенил)-6-(метилтио)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-метилфенил (Iв) - 6-(метилтио)-2-(2-метилфенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-метоксифенил (Iг) - 6-(метилтио)-2-(2-метоксифенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=2-нитрофенил (Iд) - 6-(метилтио)-2-(2-нитрофенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3-бромфенил (Ie) - 2-(3-бромфенил)-6-(метилтио)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3-метилфенил (Iж) - 6-(метилтио)-2-(3-метилфенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3-метоксифенил (Iз) - 6-(метилтио)-2-(3-метоксифенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=3-нитрофенил (Iи) - 6-(метилтио)-2-(3-нитрофенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=4-бромфенил (Iк) - 2-(4-бромфенил)-6-(метилтио)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=4-метилфенил (Iл) - 6-(метилтио)-2-(4-метилфенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин; R=H, R1=4-метоксифенил (Iм) - 6-(метилтио)-2-(4-метоксифенил)-4-хлор-2H-пиразоло[3,4-d]пиримидин.

Изобретение относится к производному эремомицина, которое может быть использовано в медицине и фармацевтической промышленности, соответствующему формуле: где Ру - независимо означает пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, n=1-3, а также его кватернизованным N-C10-20алкильным производным, гидратам, фармакологически приемлемым солям.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается разработки составов мягких лекарственных форм и технологии их получения на основе серебряной соли сульфаниламидного препарата, для лечения (удаления микробного содержимого и ускорения эпителизации) инфицированных ран различного генеза (ожоговых, гнойных ран, трофических язв, пролежней, синдрома диабетической стопы и т.д.).

Изобретение относится к медицине, фармакологии и ветеринарии и представляет собой антисептическое средство на основе наночастиц серебра, согласно изобретению в его составе присутствуют наночастицы серебра, стабилизированные полимерным соединением - полиазолидинаммонием, модифицированным гидрат-ионами йода, а в качестве растворителя используется дистиллированная вода, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении, мас. . Изобретение обеспечивает получение стабильных как минимум в течение 24 месяцев водорастворимых структур, содержащих частицы серебра в наноразмерном диапазоне, характеризующихся низким уровнем токсичности и широким спектром антибактериального действия, а также более быструю скорость заживления ран. 1 табл.

Наверх