Патент ссср 328575

 

OllHCAHHE

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Сониалистичеоких

Республик

Зависимый от патента ¹

Заявлено 19.XI1.1967 (№ 1204655/1394494/23-4) Приоритет 19.XII.1966, № F 51007 IV6/12о, ФРГ

Опубликовано 02.11.1972. Бюллетень ¹ 6

Комитет оо делам изабретеиий и открытий ори Совете ззинистрое

СССР

Дата опубликования описания 29Х1.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Хельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Руди Вайер, Карл Мут и Феликс-Хельмут Шмидт (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

Предлагается получение пе из вестнык ранилмочевииы общей формулы нее производны.. мочевины — бензолсульфо

)0 3 У. 3OÓH-С-NH F

0R или ее солей, где R — низший алкил или алкенил, преимущественно метил;

R — алкил или алкенил с 3 — 6 атомами углерода, низший фенилалкпл, низший циклогексилалкил, циклогептилметил, циклогептилэтил или циклооктилметил, эндоалкиленциклогексил, эндоалкиленциклогексенил, эндоалкиленциклогексилметил или эндоалкиленциклогексенилметил с 1—

2 атомами эндоалкиленуглерода, низший алкилциклогексил или алкоксициклогексил, ци клоалкил с

5 — 8 атомами углерода, циклогексенил, циклогексенилметил;

Х вЂ” низший ацил, фенил, бензил, трифторметил, нитро-, циан- или метилмеркаптогруппа;

Y — — СН2СН2 —, — СН2 — СН (СН3) —, — СН (СН3) — СН2 —, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Заместитель Х на одится в 4-ом или,преимущественно,B 5-ом положении к группе карбонамида.

Низшие алкил, алкенил и ацил везде в описании обозначают алкил, алкенил или ацил с 1 — 4 атомами углерода в .прямой илп разветвленной,цепи.

10 В соогветсгвии с указанными определениями R может, иа ример, обозначать метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, третичный бутил, аллил, а К вЂ” пропил, изопропил, бутил, изобутпл, втори шый бутил

15 амил с прямой или развствленной цепью, гексил, аллил. Далее в качестве R применяются беизил, а- или Р-фенилэтпл. Особое предпочтение отдается таким соединениям, которые в качестве R содержат цпклоалифа20 тический, в данном случае замещенный алкилом пли алкоксигруппой, углеводородный радикал. В качссгве такик радикалов могут, например, выступать циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, метплцикло25 гекcèë, этилциклогексил, метоксициклогсксил, этоксициклогекс и, причем алкил- либо алкоксигруппы могут находиться во 2-о», 3-ем или преимущественно 4-ом положении (a именно, как в пис-, так и в трпнс- положе30 нии), циклогексилметил, а- или р-циклогек328575 силэтил, эндометиленциклогексил (2,2,1) -бициклогептил), эндоэтиленциклогексил (2,2,2бициклооктил), эндометиленциклогеисенил, эндоэтиленциклогексенил, эндометиленциклогексилметил, эндоэтиленци клогеисилметил, э ндометиленциклогексенил метил или э ндоэтиленциклогексенилметил.

Предлагаемый способ состоит в том, что соответствующе замещенную бензолсульфонилтиомочевину обе ссеривают, как обычно, на пример, о|кислами или солями тяжелых металлов либо окислителями, такими как перекись водорода, перекись натрия или азотистая,кислота.

Тиомочевины можно также обеосеривать обработкой фосгеном или пентахлоридом фосфора. Получаемые в качестве промежуточной ступени амидины хлормуравьиной,кислоты или карбодиимиды могут переводиться соответствующими операциями, как омыление или присоединение воды, в бензолсульфонилмочевины.

Пример 1. N- (4- (P-<2-метакси-5-ацетилбензамидо>-этил) бензолсульфонил) -N - (Pфенилэтил) мочевина.

6,5 г N-(4-(P-<2-метокси-5-ацетилбензамидо>этил) - бензолсульфонил) - N - (р -.фенилэтил) тиомочевины, пригото|вленной кипячением сульфонамида с фенилэтилгорчичным маслом в ацетоне s присутствии карбоната калия (т. пл. 195 — 197 С, разложение в разбавленном метаноле), суспендируют Is 250 мл ацетона, добавляют 2,07 г нитрита натрия, ра створенные в небольшом количестве воды, а затем при,перемеш ивании и охлаждении льдом закапывают 20 мл 5 н. уксусной кислоты и перемешивают реакционную массу еще 2,5 час при комнатной температуре.

После фильтрования и отгонки ацетона ее растворяют в разбавленном аммиаке, фильтруют через уголь и фильтрат подкисляют.

Сначала получают жирный осадок N- (4- (P<2- метокси -5- ацетилбензамидо>эт ил) -бензолсульфонил) -N (P-фенилэтил) моче вины, который .кристаллизуют из метанола. Очищенное таким путем вещество плавится,при

144 †1 С.

П р и ме р 2, N-(4-(P-<2-метокси-5-три фторметилбензамидо>этол) бензолсульфонил) циклогексилмочевина.

5 г N- (4- (р- <2 - мето кси - 5 - трифторметилбензамидо>этил) - бензолсульфонил) - N -циклогексилтиомочевины растворяют is 400 мл сухого тетралидрофурана. Затем при перемешивании вуда же вводят IIlpH,комнатной температуре избыток фосгена и выдерживают

2 час. Далее через раствор продувают сухой азот и сгущают в вакууме приблизительно до

50 л л объема, лосле чего разбавляют 400 лл сухого толуола и избыток триметиламина и кипятят. После охлаждения,в полученный раствор добавляют воды и небольшое количество натрового щелока при перемешивании.

При этом невыделенный,N- (4- (P- <2-метокси5- трифторметилбензамидо>этил) бензолсульфонил) -N -циклоге ксилкарбодиимид переводят присоединением .воды в N-(4-(р-<2-метокси5- трифторбензамидо>этил) - бензолсульфонил) -N -циклотексилмочевину. Сульфонилмочевину получают извлечением органической фазы разбавленным щелочным раствором и подкислением соляной кислотой, как осадок, который отсасывают, обрабатывают сильно разбавленным аммиаком и снова освобождают из аммиачного раствора кислотой. Вещество,плавится после перекристаллизации из метанола при 106 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения бензолсульфонилмоче1вины общей формулы

35,I

:< Ъ r O 1 }}-"(-.. j 0 4I}I " .== " II

0R о или ее солей, где К вЂ” низший алкил или алкенил, преимущественно метил;

К вЂ” алкил или алкенил с 3 — 6 атомами углерода, низший фенилалкил, низший циклогексилалкил, циклогептилметил, циклоге птилэтил или циклооктилметил, эндоалкиленциклогек30 сил, эндоал киленциклогексенил, эндоалкиленциклогексилметил или эндоалкиле нциклогексенилметил с 1—

2 атомами эндоалкиленуглерода, низший алкилциклогексил или алкоксициклогексил, ци клоалкил с

5 — 8 атомами углерода, циклогексенил, циклогексенилметил;

Х вЂ” низший ацил, фенил, бензил, трифторметил, нитро-, циан- или метил40 меркаптогруппа;

Y — — СН вЂ” СНз —, — СНз — СН (СНз) —, — СН (СНз) — СНз —, отличиющийся тем, что соответствующе заме45 щенную бензолсульфонилтиомочевину обессеривают обычным способом с последующим выделением целевого продукта известным методом или в,случае надобности переводом его в соль путем обработки щелочными сред50 спвами.

2. Способ по п. 1, отличсиощийся тем, что бензолсульфонилтиомочевину подвергают .взаимодействию с солями или окислами тяжелых металлов.

55 3. Слособ по п. 1, отличающийся тем, что бензол сульфонилтиомочевину подвергают взаимодействию с окислителями, например с перекисью водорода, лерекисью натрия, азотистой кислотой.

60 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что бензолсульфонилтиомочевину подвергают взаимодействию с фосгеном или лятихлористым фосфором с последующей обработкой получающихся при этом амидина хлорму65 ра вьиной кислоты или карбодиимида водой.