Патент ссср 385442
СЕ" < fQ
),, „ i i. лиотВ
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К П АТЕНТУ
З
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №
Заявлено 14.VI I.1970 (№ 1459139/1638145/23-4)
Приоритет 18Л П.1969, № 6924537, Франция
Опубликовано 29.Ч.1973. Бюллетень № 25
Дата опубликования описания 29,VII I.1973
M. Кл. С 07d 7/00
С 070 65/00
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.812.07.547,818..1.07 (088.8) Авторы изобретения
Иностранцы
Андрэ Алла, Жак Дюббе (Франция) и Жан Мейер (Швейцария) Иностранная фирма
«Руссель-Укл аф» (Франция) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛУКСУСНОИ
КИСЛОТЫ
На!,l
5 7 -2- ОООН
На1 х-->-а)- -
Изобретение относится к способу получения новых производных фенилуксусной кислоты общей формулы 1 где X" — сульфоксидная или сульфоновая группа;
Z — группа-СН вЂ” Кь где К1 — атом водорода, линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий 1 — 4 атома углерода, или Z — группа =C=R>, где R — линейный или,разветвленный С1 — С4-алкилиден ;
Hal — атом брома, хлора или фтора, а также сложных эфиров этих кислот или их солей.
Новые производные фенилуксусной кислоты обладают ценными фармакологическими свойствами и могут найти применение в медицине.
Известен способ получения галоидпроизводных фенилуксусн ой кислоты, заключающийся ,в том, что галоидзамещенный бензилгалогенид подвергают взаимодействию с цианидом щелочного металла с последующим гидролизом полученного нитрила до галоидзамещенной фенилуксусной кислоты.
Предлагаемый способ заключается в том, что соединение общей формулы II где На1 u Z имеют указанные выше значения, 10 обрабатывают окислителем, например азотной кислотой или перекисью водорода, или перкислотами.
Для получения сульфоксидов общей формулы 1 предпочтительно используют перекись во15 дорода в среде уксусной кислоты и процесс проводят при температуре -20 С. С целью получения сульфонов общей формулы | процесс предпочтительно проводят при избытке того же окислителя и температуре 50 — 70 С.
20 Перевод кислот в соответствующие соли или сложные эфиры осуществляют обычными способами, например взаимодействием со щелочью или органическим основанием, в частности с триэтиламином, и взаимодействием с диазо25 метаном в качестве реагента этерификации.
Пример 1. S-Окись 4-(4 -тетрагидротиапиранил) -3-хлор-фенилуксусной кислоты.
К раствору 2 г 4-(4 -тетрагидротиапиранил)3-хлорфенил-уксусной кислоты в 20 см уксусÇ0 ной кислоты прибавляют 0,74 см перекиси во385442
Предмет изобретения
7,— ОООН
На1
Z-СООН
Составитель Т. Титова
Гехред А. Камышникова
Корректор Л. Царькова
Редактор 3. Горбунова
Заказ 2287/11 Изд. № 721 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, К-35, Раушская наб., д. 475
Типография, пр. Сапунова, 2 дорода и перемешивают 4 час при 15 С. Затем выпаривают досуха в .вакууме, остаток обрабатывают 10 мл воды, фильтруют в вакууме, промывают водой и сушат в вакууме при 70 С.
Получают 1,823 г S-окиси, которую очищают .перекристаллизацией в метаноле и горячем и холодном состоянии. После перекристалл изации получают 1,572 г S-окиси 4-(4 -тетрагидротиапиран ил) -3-хлорфенилуксусной кислоты (т. пл. 225 С) в виде бесцветных кристаллов, растворимых в метаноле, нерастворимых .в воде и хлороформе. Выход 75%.
Найдено, %: С 54,2; Н 5,5; Cl 12,4; S 10,8.
С зН зCIO3$. Мол. вес 286,78.
Вычислено, %: С 54,45; Н 5,27; Сl 12,36;
$11,19.
ИК-спектр — вазелиновое масло: присутствие карбонила при 1709 см †и поглощение в области ассоциированного ОН, присутствие ароматического соединения.
Аналогично получают S-окись и-метил-4-(4 тетрагидротиапиранил) -3 — хлорфен илуксусной кислоты.
Пример 2. $-Двуокись 4-(4-тетрагидротиапиранил)-3-хлорфенилуксусной кислоты.
Раствор 2 г 4-(4 -тетрагидротиапиранил)-3хлорфенилуксусной кислоты в 20 см уксусной кислоты нагревают до 60 С, прибавляют к нему 2,25 см перекиси водорода и перемешивают в течение одной ночи при 60 С. Затем приливают 20 мл воды, выпаривают досуха в вакууме, остаток обрабатывают 50 мл,воды, фильтруют в вакууме, промывают водой и сушат в вакууме при 70 С. Получают 1,979 г
S-двуокиси, которую очищают перекристаллизацией в метаноле в горячем и холодном состоянии. После перекристаллизации получают
1,374 г S-двуокиси 4-(4 -тетрагидротиапиранил)-3-хлорфенилуксусной кислоты (т. пл.
162 С) в виде бесцветных кристаллов, растворимых в метаноле, нерастворимых в воде и хлороформе. Выход 67%.
Найдено, %: С 51,3; Й 4,9; Сl 11,7; $10.6.
С зН зС10 $. Мол. вес 302,78.
5 Вычислено, %: С 51,57; Н 4,99; С! 11,71;
S 10,59.
ИК-спектр — вазелиновое масло: поглощение в области ОН, присутствие карбонила при
1739 см .
Способ получения производных фенилуксусной кислоты общей формулы
1 ; 1
20 где Х вЂ” сульфоксидная или сульфоновая группа;
Z — группа-СН вЂ” R1, где R> — атом водорода, линейный или разветвленный Ст — С425 алкил, или Z — группа =C=R2, где К2 нейный или разветвленный С вЂ” С -алкилиде14;
На! — атом брома, хлора или фтора, а также сложных эфиров этих кислот или их солей, отличагоицийся тем, что соединение общей формулы II
З5 где Наl u Z имеют указанные выше значения, оорабатывают окислителем, например азотной кислотой или перекисью водорода, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде кислоты, соли или сложного эфира.
