Способ получения -циклогексил - -метил - (2-амино-3,5- дибромбензил)-амина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 580829 (61) Доно.чнительный к патенту (22) ЗаЯвлено 300776 (2}) 2386749/23-04 (23) Приоритет — (32) 281075 (51) M. Кл.

С 07 С 87/Эб

Государственный комитет

Совета е}иннстров СССР во делам изооретений н открытий (33) ВНР (31) ЕЕ-2384 (53) УЙК 547 ° 23Э ° 07 (088 ° 8) (43) Опубликовано 151177. Бюллетень № 42 (45) Дата опубликования описания 11.11.77

Иностранцы

Янош Егри, Тамаш Фодор, Йозеф Ракоци, Янош Фишер и Пал Ваго (BHP) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие Здьт Дьедьсерведьесети Дьяр (ВНР) Pl) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М -ЦИКЛОГЕКСИЛ- К-МЕТИЛ— М вЂ” (2-АИИНО-3, 5-ДИБРОМБЕНЭИЛ) АМИНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 11 -циклогекснл-й-метил-й-(2-амино-3,5-дибромбензил) амина приведенной формулы и его солей, обладающего биологической активностью

В литературе известен способ получе- 15 ния Й -циклогексил-Н-метил- М вЂ (2-амино-3,5-дибромбензил) амина(1},согласно которому исходят из о-нитробензилбромида, подвергаемому взаимодействию с я -метилциклогексиламином,, после 20 чего проведением реакции восстановления и дибромирования ароматического кольца в положения 3 и 5 получают конечный продукт. Йыход продукта после бромирования составляет только лишь

38,5%, конечный выход продукта в описанной реакции составляет 32%.

Для повышения выхода целевого продукта по предлагаемому способу проводят реакцию между 3-бром-2-нитробен- 30 зилбромидом и т1 -метилциклогексиламином в присутствии кислотного акцептора, затем — восстановление нитрогруппы в образующемся 1(-циклогексил- М -метил-2-íèòðî-3.-бромбензиламине и — бромирование получаемого Й -циклогексил— я -метил-2-амино-3-бромбен зиламина.

Выход целевого продукта составляет более 80%.

Реакцию между 3-бром-2-ннтробензилбромндом и Й -метилциклогексиламином осуществляют в присутствии кислотного акцептора, как правило при 60-110С,. предпочтительно при 70-80 С. В качестве реакционной среды целесообразно применять алифатические йли ароматические углеводороды, хлорпроизводные углеводородов или же алифатнческие спирты. В качестве кислотного акцептора можно использовать все основания, которые не вступают ни в какие побочные реакции с исходными веществами. В качестве таковых предпочтительно используют избыточное количество )1 — метнлциклогексиламина; . Амин может быть регенерирован из образующегося )е-Аетилциклогексиламингидробромида.

Реакцию восстановления К -циклогексил- ht/-метил-2-нитро-Э-бромбензилами580829 на проводят предпочтительно гидратом гидразина с использованием в качестве катализатора никеля Ренея и в качестве реакционной среды — спирта с числом атомов углерода 1 — 4 или же в солянокислой среде, где в качестве восстановителя применяют олово или дихлорид олова. Реакцию восстановленИя проводят преимущественно при температуре 15-25 С. 10

Й -циклогексил-"-метил-2-амино-3-бромбензиламин обрабатывают элементарным бромом до получения конечного продукта. В качестве растворителей можно использовать, например хлорпроиэводные алифатических углеводородов, сМртоэфирные смеси или ледяную уксусную кислоту. В качестве кислотного акцептора применяют предпочтительно ацетат натрия или неорганические основания, как, например, карбонат натрия или карбонат калия.. Бромирование проводят предпочтительно при температуре

10-25 С.

В случае необходимости )(-циклогексил-)г-метил- Ы -(2-амино-3,5-дибром25 бензил) амин может быть также выделен непосредственно в виде гидробромида, образующегося при бромировании. В случае необходимости основание может использоваться в реакции с неорганическими или органическими кислотами и может быть выделено в виде соли.

Пример 1. а) 14,5 г (0,049 моля) 2-нитро-3-бромбенэилбромида растворяют в 100 мл безводного бензола и затем при перемешивании добавляют в раствор, содержащий 11,2 г (0,098 моля) hl -метилциклогексиламина в 50 мл безводного бензола. Реакционную смесь кипятят 40 в течение 5 ч после чего охлаждают и отфильтровывают выпавшую соль. Из выделенного )г -метилциклогексиламингидробромида можно снова получить Й -метилциклогексиламин с выходом до 85%.

Фильтрат экстрагируют 100 мл воды и затем сушат над прокаленным сульфатом магния, После выпаривания получаг)гт 16 г сырого продукта. Последний перекристаллиэовывают иэ 50 мл этанола. В результате получают в виде желтого кристаллического продукта 14,7 r (82%) Н -циклогексил- К -метил-2-нитро-З-бромбензиламина, т.пл. 59-61 С. T. пл. гидрохлорида.223-226 С.

Найдено,Фг С 51,611 Н 6,08, В)24,75; и 8,64.

С Й }9 H O Br (Мол.вес.327 21)

Вычислейо,Фг С 51,39г Н 5,85г Вг.

24,21 8 8,56. б) 3,27 г (0,01 моля) г(-циклогексил-60

- г4 -метил-2-нитро-3-бромбензиламина растворяют в 20 мл метанола. В полученный раствор добавляют суспенэию, содержащую 0,3 г никеля Ренея в 10 мл метанола, после чего при перемешива- 86 нии добавляют по каплям 1,25 г (0,25 моля) гидрата гидразина, растворенных в 10 мл метанола. Полученную смесь кипятят в течение 1 ч, затем охлаждают, отфильтровывают катализатор и растворитель выпаривают. В результате получают 2,9 г и -циклогексил- К -метил-2-амино-3-бромбензиламина в виде маслянистого осадка зеленоватого цвета. Это соответствует выходу конечного продукта 97-99%. Физико-химические свойства соединения идентифицируются по соли гг -толуолсульфокислоты, т.пл. которой 187-189 С.

Найдено,Ъ: С 54,45; Н 6,72; N 5,54; 7,13.

С H К ОЭ, > Вг (Мол.в.469,43);

Вйчислено,Ъг С 53,73; Н 6,22;

К 5,97; 5 6,83. в) 5,9 г (19,9 моля) M -циклогексил— К -метил-2-амино-3-бромбензиламина и 1,63 г (19,9 моля) безводного ацетата натрия растворяют в 90 мл ледяной уксусной кислоты, после чего при охлаждении льдом добавляют по каплям в раствор, содержащий 3,18 r (19,9 моля) брома 10 мл ледяной уксусной кислоты. В результате выпадает осадок желтого цвета. Реакционную смесь нагревают в течение 2 ч на водяной бане при 60 С, после чего смесь вливают в 150 мл воды и, охлаждая, подщелачивают,добавляя 840 мл 10%-ного едкого натра. Затем полученную смесь дважды зкстрагируют порциями по 250мл хлороформа.

Фракции, содержащие хлороформ, сушат, очищают и затем выпаривают ° Маслянистый остаток (6,9 г; 91,5%) растворяют в 30 мл этанола, после чего с помощью эфира, насыщенного хлористым водородом, осаждают К -циклогексил- К -метил- К вЂ (2-амино-3,5-дибромбензил) амингидрохлорид. Выход составляет 7,2 r (87,7%). Т.пл ° 242245 С.

Найдено,Фг С 40,39;Н 5,27; Вг.38,34;

Cl 8г63г Н 6 71 °

С Н,КгВТ С1 (Мол. вес 412,69):

Вйчислено,%г С 40,75; Н 5,13г

Br 3B,73} Сl 8,59г К 6,69

Иэ оснований с помощью соответствующих кислот могут быть получены следующие солигперхлорат т.пл.132-134 С. соль щавелевой кислоты т ° пл.181-18УС; гидробромид т,пл.227-228 С.

Пример 2. 3,27 r (0,01 моля) полученного согласно примеру 1(а)»(-циклогексил- И -метил-2-нитро-3-бромбенэиламина перемешивают с 6 r.îëoâÿííoãñ порошка (0,05 моля) и 16 мл воды и в полученную смесь при перемешивании добавляют по каплям 15 мл концентрированной соляной кислоты. Обесцвеченную смесь кипятят на водяной бане в течение 2 ч, после чего смесь охлаж>80829

Составитель A. Анисимов

Техред Э. фанта КорректоР С.tlaTp) ®®

Редактор Л.Емельянова

Тираж 553 Подписное сударственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )((-35, Раушская наб., д.4/5

» «е

Эакаэ 3861/711

ЦИНИПИ Го

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная, 4 дают до комнатной температуры, 1ивают и подщелачивают 20%-ным воцным раствором едкого натра. Щелочной раствор дважды кстрагируют порциями по 50 мл хлороформа, затем смеси органических фракций сушат над безводным сульфатом магния и отделяют от растворителя путем выпаривания. Таким образом, в результате получают 2,9 г (97-99%) Й -циклогексил- Й -метил-2-амино-3-бромбенэи- 10 ла, иэ которого затем описанным в примере 1 (в) путем получают Й -циклогексил- Й -метил- Й вЂ (2-амина-3,5-дибромбенэил) амингидрохпорид, Формула изобретения

1.Способ получения Й -циклогексил-H-метил- k -(2-амино 3,5-дибромбензнл) амина или его солей взаимодействием

Й -метнлциклогексиламина с нитропроизводным галоидбензила с последующим восстановлением и бромированием, о т и ич а ю шийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта вза-е имодействию с Й -метилциклогексиламином подвергают 3-бром-2-нитробензилбромид в присутствии акцептора кислоты.

2.Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве акцептора используют избыток Й -метилциклогексиламина.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1„. Патент Бельгии 9625022,кл .С 07 4, 20,05.63.