Способ получения производных 3,5-диметилбензойной кислоты

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистичесюа

Республик (11) 678862

) (6 1) Доп ол н и тельный к патенту (22} Заявлено 20.08.74 (21) 2054241/04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет— (43) Опубликовано 30.10.77Яюллетень № 40

I с (51) М. Кл.

С 07 С 93/20

С 07 С 103/22

С 07 С 69/76

С 07 С 103/30

Гвеудврстввннмй квинтет

Свввтв Мннаетров СССР вв делам нзобрвтвннй н аткрыткй (53) УДК547.581. .2.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 10.12.77

Иностранцы

Кристобал Мартинес Ролдан, Мигуэль Фернандес Бранья и Хосе Мария Кастелано Берланга (Испания), (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Лабораториос Мадэ С. А. (Испания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

3,5-ДИМЕТИЛБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к способу получения производных 3,5-диметилбензойной кислоты обшей формулы где Х - NH,0,5 <

R Й(сн ь >к(с2нд sN ЙО ) которые могут айти применение в качестве лекарственных веществ.

Способ получения этих соединений осно ван на известной реакции взаимолеа .твия производных кислоты, хлорангидрида ици ангидрида и соответствукнцего производного о замешенного этиламина в среде органического растворителя с последуюшей обрлбот кой полученного продукта основанием, эк стракцией подходящим растворителем, сушкой, удалением растворителя и перегонкой

2 или кристаллизацией остаточного продукта

Ы

11ель изобретения - получение новых соединений, обладающих биологической актив остью.

Это достигается тем, что 3,5-диметилбензоилхлорид подвергают взаимодействию с производными этиламина общей формулы

НХСН CH - Я, rrppa Х-ЙН, 0,5 i (3)g i ((2 4l2 ° в среде безводного ацетона при 20-25 С с последующим выделением целевого продукта.

Пример -.1. Х 0 q К(СНз)

В двугорлую колбу емкостью 100 мл, снабженную электромагнитной мешалкой, обратным холодильником, трубкой с хлористым кальцием и капельной воронкой, помешают

8,4 r (0,05 моля) хлористого ЗД-диметилбензоила, растворенного в 40 мл безводного ацетона. К этому раствору по каплям прибавляют при перемешивании 2-днметиламино этанол, растворенный в 20 мл безводного ацетона.

57 8862

Смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 2 ч.

По охлаждении реакционную смесь фильтруют, твердый остаток растворяют в воде, раствор подшелачивают 10%ным раствором соды и экстрагируют эфиром, Эфирный экстракт сушат над безводным сульфатом магния и в вакууме удаляют эфир, Остаточное масло перегоняют при пониженном давлении.

Выход 9,6 r (87%).

Полученный 3,5-диметилбензоат-2-диметил миноэтила- бесцветная жидкость с кап 121 122 C. 1,5 Mv . pT cT > т д

1,5555.

Вычислено,%: С 70,55; Н 8,65; 15

М6,32; С„Н1,МО-.

Найдено,%: С 70,76; Н 8,92; N 6,45. о

Хлоргидрат: Т. „187-190 С (диоксаи1 М.

Пример 2. Х =3, й., - {СН )

В двугорлую колбу емкостью 100 мл помешают 8,4 г (0,05 моля) хлористого

3,5-диметилбензоила, растворенного в 40 мл безводного ацетона, 7,0 г (О,05 моля) хлоргидрата-2-диметиламиноэтилмеркаптана и

10 мл пиридина, Смесь нагревают с обрат- »5 ным холодильником 2 ч. Затем отгоняют аце тон и остаток обрабатывают смесью из

50 мл 10%-ного раствора соды и 50 мп эфира. Эфирный слой декантируют и осушают над безводным сульфатом магния. После уда.- ления эфира остаток перегоняют. Выход

9,5 r (80%), Т „140 С/ 1 мм рт.ст., 1л. — 1, 5 506.

Вычислено,%: С 65 Н 9,07 ° 8 5,90;

5 13,48; С5Н1 йОЬ .

Найдено,%: С 65,80; Н 8,07; М 5,90;

513,48.

ПримерЗ . X=5, Н, -И(СН5)».

В колбу с двумя горлами, емкостью

100 мл, снабженную алектромагнитной ме шалкой, обратным холодильником, трубкой

-. хлористым кальцием и капельной воронкой, помешают 5,2 г (0,031 моля) хлористого

l-

3,5-диметилбензоила, растворенного B 3,0 мл безводного ацетона. К этому раствору прибавляют по каплям при перемешивании 4,1 (0,031 моля) 2-диатиламиноэтилмеркаптана, растворенного в 20 мл безводного ацетона.

Смесь выдерживают в течение 2 ч, После охлаждения реакционную смесь фильтруют И

50 твердый остаток растворяют в воде. Раствор подшелачивают 10%-ным раствором соды и экстрагируют эфиром, Эфирный экстракт сушат над безводным сульфатом магния, филь-, 55 труют и удащяют эфир в вакуум, Остаточное масло перегоняют при пониженном давлении.

Выход 5,9 г (72,0), 3, 5-Дожмет илбе нзоат-т ы-.(z-и иат ила мнии ко) этила- беслетнаяжидкостьс, Т 158 C/

81 кы 60

/1 мм рт,ст.,п 1,5416.

Вычислено, „: С 67,89; Н 8,73; К 5,27;

С„НУОВЕ.

Йайдено,%: С 67,67; Н 8,89; Й 5,46, о

Хлоргидрат: Чд 177-178 С (диоксан).

Пример 4. Х =МН, R-М(СН )», В колбу с двумя тонкими горлами, емкостью 100 мл, снабженную электромагнитной мешалкой, обратным холодильником, трубкой с хлористым кальцием и капелькой воронкой помешают 8,4 г (0,05 моля) хлористого 3,5-диметилбензоила, растворенного в

40 мл безводного ацетона. К этому раство-. ру прибавляют при перемешивании 4,4 r (0,05 моля)Я,g -диметилэтилендиамина, растворенного в 20 мл безводного ацетона.

Смесь выдерживают в течение 2 ч, После испарения ацетона остаток обрабатывают

50 мл 10О -кого раствора соды и 50 мл афира. Отделенный декантацией эфирный слой сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и под вакуумом удаляют афир.

Остаточнбе масло перегоняют при пониженном давлении. Выход 9,8 г (89%).

Полученный И -(2-диметиламиноэтил)-3,5-диметилбензамидо — бесцветная жидкость с Т„160-162 С/1,5 мм рт.ст., и 1,5316.

Вычислено,%: С 70,87; Н 9,15;

" 2" 5 УР

Найдено,%: C 70,62; Н 9,15; К 12,75. о

Хлоргидрат: Т„135-136 С (хлороформ-эфир).

Пример5. Х=ИН, Р-М

В двугорлую колбу емкостью 0 мл, снабженную алектромагнитной мешалкой, обратным холодильником, трубкой с хлористым кальцием и капельной воронкой, помешают 4,2 г (0,025 моля) хлористого 3,5-диметипбеизоийа, растворенного в 30 мл безводного ацетона. К атому раствору по каплям при перемешивании добавляют 2,8 r

{0,025 мола) И -2(аминоэтил)-пирролидина, растворенного в 15 мл безводного ацетона. Смесь выдерживают с обратным холодильником в течение 2 ч. После испарения ацетона остаток обрабатывают 50 мл 10% ного раствора соды и 50 мл эфира. Эфирный спой декантируют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и отгоняют эфир в вакууме, Получают твердый остаток, который кристаллизуют из петролейного эфира.

Выход 5,6 г (92%).

Полученный М -атил-2-Я- пирролидин-3,5диметилбензамид - твердое вешество бело го цвета с Т, 88-89 С, о

Вычислено,% С 73 13 Н 9,00 М 11 37;

С„НУ,О, Иайдено,%; С 73,09; Н 9,22; М 11,55, Хлоргидрат; Т„„170-172 С (этилацетаr).

578862

Сэставигепь И. Юцинцева

Редактор A. Купрякова Техред М. Левицкая Корректор Е. Папп

Эааав 3827/707 Тираж 553 . Паааиаааа

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по цепам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", г, Ужгород, уп. Проектная, 4

Пример 6. Х =йй, 2-К

В колбу с двумя тонкими горлами, ем костью 100 мл, снабженную электромагнитной мешалкой, обратным холодильником, трубкой с хлористым кальцием и,капельной во.ронкой, помещают 4,2 г (0,025 мстя) хлористого 3,5-диметилбензоила, растворенного в 30 мл безводного ацетона. К этому раст» вору по каплям при перемешивании добавляют 3,2 r (0,025 моля) N -2-(аминоэтил)-пиперидина, растворенного в 15 мл безводного. ацетона. Смесь выдерживают с обратным холодильником в течение 2 ч. После испарения ацетона остаток обрабатывают

50 мл эфира. Эфирный слой декантируют, высушивают над безводным сульфатом магния, отфильтровывают и эфир удаляют в ваку» уме. Получают патообразный остаток, который кристаллизуют из гептана. Выход 4,5 г (84Ъ)

Полученный К-2»(N -пиперидин-этил}-3,5-диметилбензамид имеет Т 72-73 С пл. (без поправки).

Вычислено,%: С 73,80; Н 9,29; Н 10,75

;, Н.Р,г .

Найдено,%: С 73,34; И 9,54/bt 10,95.

Хлоргидрат: Т 193-195 С (спирт-эфир). о

Формула изобретения

Способ получения производных 3,5-диметилбензойной кислоты общей формулы где Х МН,О,Ь i

Я-М(СН,1и, К/С,На)„- ), -М ) отличающийся тем, что 35»диме тилбензоилхлорид подвергают взаимодействию с производным этиламина общей формулы НХСН СН - К, где Х и R имеют

Указанные значениЯл в сРеде безводного

\ ацетона при 20-25 С, с последующим выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во вни-, мание при экспертизе:

f. ьмис3ет 9/.Jones и dp. О-Afkuf Нубию охи»mines . У.Лад.С1мжъ. Зос, 4,1534(1972)