Способ получения 2-амино-2 адамантилуксусной кислоты

 

О П И С А Н И.Е-(и зтввв4

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАеЕНЗУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено15.05,75 (21) 2136595/04 (23) Приоритет - (32) 16,05.74 (31) P 1353/74 (33) C)OPIO (43) Опубликовано30.10.77.Бюллетень №40 (46) Дата опубликования описания 10.12.77 (51) М. Кл.

С 07 С 101/04

Государственный номнтет

Соавта Мнннстроа СССР по делам нзобретеннй н открытнй (53) УДК 547.461. .4. 07 (088. 8) Иностранцы

Бранко Гашиерт и Бранка Вранешич (СФРЮ) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие

"Плива Фармацойтише унд Хемише Фабрик (71) Заявитель (СФ Р)0) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-AMHHO-2-АДАМАНТИЛУКСУСНОЙ

КИСЛОТЫ

QH СО Он !

5Hg ацетат (21. А

ГК скотт) - Е1)z 1е

CH соос,н

Изобретение касается способа получения нового замешенного адвмантанв — 2-амино-2-адамвнтилуксусной кислоты формулы которая может быть использована в синтезе 10 пеницилииов, цефалоспоринов и других синтезам.

Как известно, в последнее время все больп ее развитие приобретает синтез различных замешенных ° адамантана, которые в силу !б специфических свойств структуры (алмаэоиодобиой) находят разнообразное применение в производстве противовирусных средств, в полимерной химии, синтезе сельскохозяйственных препаратов и т.д.

Известны также замешенные и производные 2-вдамантилуксусной кислоты 11), например 2-адамант илцианометил (или этил)т;ог ысно изобретению, предлагают способ получения нового замешенного 2-адамантилуксусной кислоты — 2-амино-2адамнтилуксусной кислоты. В процессе по предлагаемому способу образуются новые промежуточные вешествв: 2-адамантилцианоацетилгидрид, этил (или бензил) т4 -(вдамантил-2-цивноллетил1 -карбвмвт.

Получение указанных вешеств ведут с использованием известной реакции Курциуса

$3) по следуюшей схеме.

578864 (:Н.-СООЕ

МН где 1 - означает алкил или алкиларил.

По предлагаемому способу 2адамантидцианоэтилацетат со спиртовым раствором гидраэингидрата при температуре кипения в течение 90 мин переводят в 2 адамантилцианоацетилгидразид. Полученный 2-адаман» тилцианоацетилгидразид суспендируют в воде, смешивают при 0 С с соляной кислотой и нитритом натрия. Далее реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при темпера гу о ре от 10 до 15 С, экстрагируют эфиром и высушенный эфирный экстракт растворяюг в

29 абсолютированном спирте, например этило«вом или бензиловом. Затем эфир отгоняют и остаток нагревают до окончания выделения азота, 25

После упаривания спирта до небольшого объема кристаллизуется алкин -(алкиларил)-К вЂ” f àäàìaíòèë-2-цианометил) -карбамат.

Пример 1. Получение 2-адамантилцианоацетилгидразида, Раствор 9,38 г (0,037 моль) 2-адамантилцианоэтилацетата в 21 мл этанола смешивают с 5,5 мл {0,0905 моль) 80 ного раствора гидразингидрата. Затем реакционную смесь нагревают в течение 1 ч при температуре кипения. После охлаждения в осадок выпадает 2-адамантилцианоацетилгидразид, о т. пл, 157-158 С. Продукт может перекристаллизовываться. из хлороформа.

Выход 86%.

И 131 Ь

Мол. вес. 233,31.

Рассчитано,%: С 66,92 Н 8,21 М 18,01

Найдено,%: С 67,171Н 7,94 и 17,83.

ИК-спектр: 3300 (оч); 2240(9/)

1660(m); 1620 (9I); 1525(WJ сМ 4 45

ll р и м е р 2, Получение этил-К-(адамантил-2-цианометил) карбамата

Суспензию 2 г (0,0086 моль) 2-адамантилцианоацетилгидразина в. 7 мл во ы при о

0 С и при перемешиэании смешивают с

0,8 мл концентрированной соляной кислоты в 3,4 мл воды, 20 мл эфира и водным раот вором нитрита натрия (0,620 г: М@((Од т.е. 0,009 моль, в 2 мл воды}. Реакцион ную смесь перемешивают в течение 1 ч при о температуре, не превышающей 15 С. Затем эфирный слой отделяют, водный слой дважды экстрагируют 20 мл .эфира. Высушенный 60 эфирный экстракт растворяют в 30 мл абссъ» лютированного этанола, эфир упаривают с последующим нагреванием раствора до прек ращения выделения азота. Потом спиртовый раствор упаривают до небольшого, объема и отделяют выпавший в осадок этил -К(адамантил«2-цоианометил - карбамат с т. пл. 156-157 С. Кристаллы xopouio растворимы в этаноле. После перекристаллиза ции из 20 -ного этанола продукт имеет о точку плавления 157«158 С.

Выход 69%.

С 5Н

Мол. вес. 262,34, Рассчитано,%; С 68,67, Н 8,45, М 10,68.

Найдено,%: С 68,95, Н 8,65, Я 10,77.

ИК-спектр; 3300 (ml, 2240 (9/)

1695 (5), 1540(Ь), 1280 (tn) см .

Пример 3. Получение бензил-К-(адамантил-2-цианометил) - карбамата, Бензилг(- (адамантил 2-цианометил)

-карбамат получают аналогично примеру

12, но вместо абсолютированного этанола используют бензиловый спирт. Сырой бензилЯ - (адамантил-2-цианометил - карбамат о имеет т. пл. 171-172 С, а продукт, полу» ченный после перекристаллизации иэ хлороформа, показывает точку плавления 173173,5 С, Выход 60%.

СжНУго

Мол. вес. 324,41.

Рассчитано,%: С 74,04; Н 7,46;N,8,64.

Найдено,%: С 73,96; Н 7,28; К 8,91.

ИК-спектр 3300(тл); 3040(9IJ;

2240(9f), 1695(Ч, 1535 (Ь), 1270(Ц, 730(щ); 595 (ФП) см (.

Пример 4, Получение 2-аминс2«адамантилуксусной кислоты, В 16 мл 63%-ной бромистоводородной о кислоты, нагретой до 60 С, при перемешивании постепенно добавляют 2 г (0,00765 моль} атил-К(адамантил-2-цианометил -карбамата, йосле чего раствор еше нагрео вают в течение 30 мин при 90 С. Затем реакционный раствор смешивают с 50 мл воды и снова в течение 4 ч нагревают при температуре кипения. После охлаждения вы» павший В осадок продукт отсасывают, сус пендируют в 40 мл воды, фильтруют и филь-. трат нейтрализуют, -до рН 5,6 с помощью

10% ной,натриевой щелочи. Полученная 2«. .-амино-2-адамантилуксусная кислота имеет

Б

578864 о т. пл. 258260 С (в заплавленной;амцу- -а ле). ш

Выхюд 1бтoв те

c„ o> на

Мол.вес. 209,28.

Рассчитано, . С 68,86; Н 9,15; И 6,69. ва

Найдено, : С 69,01; Н 8,89; М 6,79. re

ИК-спектр: 3400-3500 (М(, 2500

3000(W), 1665 (тп), 1630(Щ, 1589%), 1 505 (тп) с м . о

Составитель Г. Андиод

Редактор А, Соловьева Техред М. Левицкая Корректор й. Папп

Заказ 3827/707 Тираж 553 Подписное

1(НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва,, Ж-35, Раушская наб„д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1. Способ получения 2-амино-2-адаман- 15 тилуксусной кислоты, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что 2-адамантилцианоэтилацетат подвергают взаимодействию с гидразингидратом в среде спирта при температуре кипения с последуюшей обработкой выделенного 2- 20 дамантилцианоацетилгидразида нитрито м елочного металла и соляной кислотой при о мпературе 0 -15 С, экстракцней эфиром, греванием до прекращения выделения азо, гидролизом полученного продукта нагрением с бромистоводородной кислотой при о мпературе 60-90 С и кипячением в водной реде, отделением осадка и нейтрализацией о рН 5-6.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что нейтрализацию ведут при рН

5,6.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент ФРГ Лй 2.043.380, к.. 2 р 3, 197 1.

2.СоИ.Czech.Chem .Comm,38, 1447, 1973.

3. Бюлер К,и Пирсон lL Органические синтезы, т. Е, 1973, с. 564-565.