Способ получения бензолсульфонилдибромацетиламида, обладающего противосудорожным действием

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11 588982 (61) Дополнительное к авт, свид-ву (51) M. Кл.

А 61 К 31/63 (22) Заявлено 27.01.76 (21) 2344554/28-13 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.01.78. Бюллетень № 3 (45) Дата опубликования описания 18.01.78

Государственный номитет

Соната Министров СССР ао делам изобретений и открытий (53) УД1< 615,45:615. .786 (088,8) (72) Авторы изобретения

Г. Е. Батрак, С. И. Хрусталев, М, Т. Плотникова, Е. Т, Зденко и М. М, Кремпев

Днепропетровский ордена Трудовогр Красного Знамени медицинский институт и Кировоградский институт сельскохозяйственного машиностроения (71) Заявители.! 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛДИБРОМАЦЕТИЛАМИДА, ОБЛАДА 10ШЕГО ПРОТИВОСУДОРОЖНЫМ ДЕЙС ГВИЕМ

Изооретение относится к медицинской промышленности и касается псиучения био. логически-активных ве цеста, обладающих противосудорожным действием.

Известен способ получения бензолсульфонилдибромацетпламида, обладающе о противосудорожным действием, путем взаимодействия натриевой соли бензолсульфониламида с пептабромацетоном. в среде органического растворителя. Выход препарата 33% (1 j . 10

Однако этот способ не обеспечивает высокого выхода целевого продукта.

Белью изооретения является увеличение выхода целевого продукта. 15

Это достигается тем, что взаимодействие веществ осуществляют в присутствии хлорбензола и процесс ведут при 100-110 С.

Способ осуществляют следующим образом, Натриевую соль бензолсульфоцилало|да по- gg лучают нагреванием водного раствора едкого.. патра с бензолсульфонилампдол по известной методике.

Затем в трехгорлую колбу> снабженную механической мгчпалкой, вермеля.тром и ке- д5, цельной воронкой помешают 7.17 r натрийбензолсульфонилал ида и 30 мл хлороензола, v нагревают при перемешивании до 50-55 С.

К перемешиваемой смеси прибавляют по каплям раствор 18,12 г пентабролтацетона в

14 мл хлорбензопа, поддерживая температуру реакционной среды 50 С, смывают стенки капелькой воронки хлорбензолом (2х3 мл) .и повышают тел1пературу в течение 30 мин о до 2 10 С, выдерживают реакционную смесь при этой температуре 15 мин, затем реакция заканчивается. Из реакционной смеси в вакууме о гоняют хлорбензол и бромоформ, твердый остаток обрабатывают 70 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, охлаждают фпльтрат до 8-10 < . экстрагируют остатки хлорбензола и бромоформа эфиром (2х10 мл), водный слой отделяют, прибавляют 0,5 г активированного угля, отфильт ровывают, фильтрат подяисляют соляной кислотой 1:2, появившееся при этом масло через 10-15 л ин кристаллизуется, кристаллы высушивают на воздухе и перекристаллизовывают из бензола (т.пл. 161-162,5 С), из толуола (т.пл, 161-162 С), 588983

Составитель С. Малютина

Редактор А. Бер Техред И. Климко Корректор А. Власенко аказ 4 7/49 Тираж 70 3 . П одписное

LlHHHfIH Государственного, комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППГ! "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4

Для испытания биологической активности готовят 1-2%-ные. масляные растворы препарата (дпя орального введения), 0,5%-ные растворы на 21%-ном этиловом спирте (для внутривенного введения},а также 2-5%-ные " суспензии на крахмальном геле для внутрибрюшинного введения.

1становлено, что при внутрибрюшинномввеwH H препарата "Э 560 мг/кг L 2 op

700 мг/кг. При оральном введении препарат- p та LD p - 1200 мг/кг.

Испьияния препарата на мышах и собаках показали, что он обладает легким седатйвным и выраженным противосудорожным действием при невысокой токсичности.

Защитное действие препарата от смертельной дозы кс)разола наблюдается при введении 187 мг/кг и даже 93,4 мг/кг, и то время как наиболее эффективное из известных ациЛвных производных аренсульфэ- о ниламидов 2- (3,4-дихлорбензоил) аминобензосульфонил- Я вЂ” 3,4- дихлсрбензоиламнд, оказывает противосудорожное действие толь ко в .дозе 674 мг/кг, т.е. в 3-6 раз боль-, шей, чем предлагаемый препарат, .25 .L13 о фенобарбитала составляет 180 мг/к1 при пероральном введении, а предлагаемого препарата — 1200 мг/кг, т.е. в 6,7 раз выше.

Противосудорожнаядозафенобарбитала,защищающая 5 0% животных, составляет 75 мг/кг; для предлагаемого препарата доза,защищающая

75-80% мышей, составляет 93,5-187 мг/

Это свидетельствует о большой широте терапевтическогоо действия предлагаемого препарата.

Описанный способ обеспечивает высокий выход препарата (61%), обладающего меньшей токсичностью и большей широтой терапевтического действия.

Формула изобретения

Способ получения бензапсульфонилдибромацетиламида, обладающего противосудорожным действием, путем взаимодействия натриевой соли бензолсульфониламида с пентабромацетоном в среде органического, растворителя, отличающийся тем, что, с целью увеличения целевого продукта, взаимодействие веществ осуществляют в присутствии хлорбензола и процесс ведут при температуре 100-110 С.

Источники информации, принятые во вни- : мание при экспертизе:

1. Авторское свидетельство СССР

М, 258304, С 07 С 143/78, 1969,