Способ получения 2-аминометилпирролидина

Авторы патента:

ЖЕРАР БЮЛЬТО

ЖАК АШЕ

ЖАН-КЛОД МОНЬЕ

C07D209/12 - радикалы, замещенные атомами кислорода

ОП ИСА

НИЕ

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ

Союз Советскик

Социапистическик

Республик (ll) 5911.Дс) К .ПА е ЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлеио03. 03.7 5 (21) 211107 6/23-04 (Sl) И. Кл.

С 07 D 207/OR (23) Приоритет - (32)-04. 03.74 (31) 7407 342 (33) Франция (43) Опубликовано30.01.78.Бюллетень № 4

Гасударственный номнтет

Свввтв Мнннстров СССР во делам нзобретеннй и отнрытнй (53) УДК.547.743.1..07 (088. 8) (45) Дата опубликования описания 27.01.78

Иностранцы

Жерар Бюльто, Жак Аше и Жан Клод Монье (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Сосьете д Этюд Сьянтифик э Эндюстриель де л Иль де Франс (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОМЕТИЛПИРРОЛИДИНА

Изобретение относится к улучшенному способу получения 2-амннометилпирролидина.

Известен способ получения 2-аминометилпирролидина восстановлением Ь пролинамида.

Недостатком известного способа является применение труднодоступного исходного соединения, стоимость которого высока.

Целью изобретения является упрощение процесса.

Это достигается способом получения 2 аминометилпи олидина формулы (Ж ин g ! . 15 заключающемся в том, чтоК -бензил-2-ниърометиленпирролидин подвергают каталитя ческому восстановлению в присутствии никеля Ренея или соляной кислоты иникепя "

Ренея. Целевой продукт выделяют. Если во@-. ар становление проводят только в црисутствяи. никеля Ренея, то перед выделением у целе вого продукта отшепляют бензильную защиту.

Каталитическое восстановление лу псе осуществлять под давлением в 50-150 атм вй

2 и в присутствии 2 моль соляной кислоты на 1 моль 8 -бензил-2-нитрометиленпирролидина.

Пример 1. 2-Аминометилпирролпдин.

А. К -Бензилпирролидон-2.

B колбу емкостью 6 л наливают 2100 мл атанола, затем вносят 138 r натрия. В о конце реакции смесь охлаждают до 15 20 С и вносят 510 r пирролидона-2. Спирт отгоняют под вакуумом и приливают 2400 мл ксилола. Часть растворителя отгоняют для полного удаления спирта.

Смесь доводят до температуры кипения и вносят 759 r хлористого бензила. Выдер кивают 8 ч при температуре кипения (с обратным холодильником), смесь охлаждают, фильтруют. Растворитель отгоняют noh вакуумом и после очистки методом дистилляции получают 862 г тт -бензилпирролидона-2.

Выход 82%; т,кип. 148-150 С (23 ммрт. ст.)

Б. Я -Бензил-З-нитрометиленпирролидин.

В колбу емкостью 6 л вносят 875 г . Ы-бензилпирролидона-2 и 630 r диметипсульфата. После 1,5 ч нагревания смеси

Составитель Г. Мосина

Техред 3. Фанта Корректор Н. Яцемирская

Редактор Г. Никольская

Заказ 254/2 Тираж .5 59 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., n, 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 о при 65 С и последующего охлаждения до о

15 С вносят раствор 115 г натрия в

3500 мл метанола. Реакционную смесь перемешивают 30 мин при комнатной температуре и вносят 460 r нитрометаиа. Пере- 5 мешивают еше 1 ч, раствор оставляют на

12 ч, затем растворитель отгоняют под вакуумом.

К остатку приливают .800 мл воды и оставляют кристаллизоваться, образовавшиеся кристаллы отфильтровывают, промывают о водой и сушат при 50 С (в сушильном шка фу), получают 764 r 8 -бензил-2-нитроме» тиленпирролидина. о

Выход 71%; т.пл. 99 С.

B. 2-Аминометилпирролидин.

В автоклав емкостью 1 л вносят 61 r

8 -бензил-2-нитрометиленпирролидина, 300 мл этанола, спиртовый раствор хлорис» того водорода в количестве, достаточном о для: того, чтобы количество молей. вносимого .хлористого водорода было вдвое болг ше количества молей нитрометиленпирролидина, 150 rникеля Ренея,,и водород до обеспечения давления до 50 атм. Содер- 25 жанне автоклава перемешивают в течение

1 ч, затем вновь подают водород до давления 145 атм. Смесь нагревают 5 ч при о.

100 С, охлаждают, отфильтровывают от никеля, упаривают досуха под вакуумом. Оста» 30 ток растворяют в 200 мл хлористого метилена, затем приливают 40%-ный едкий нат» рий и твердый едкий калий.

После декантации органическую фазу сушат и фильтруют, растворитель отгоняют. З5

После дистилляции получают 17 r 2-аминометилпирролидина. Выход 60,7%; т.кип.

86 89 С (32 мм рт.ст).

Пример 2. 2-Аминометилпирролидин, А. Процесс проводят по примеру 1А. 40

Б; Процесс проводят по примеру 1Б.

В.. М . -Бензил-2-аминометилпирролидин.

В автоклав емкостью 5 м вносят 218 г

К -бензил-2-нитрометиленпирролидина, 900 мл метанола, 120 r никеля Ренея и подают водород до давления 40 атм. Содержимое автоклава перемешивают 1,5 ч.

Смесь охлаждают, фильтруют, никель промывают метанолом, растворитель отгоняют, остаток подвергают дистплляции, получают

17 9 r N -бензнл-2-аминометилпирропидина. (выход 94% Т.кип. 137-140/7 мм рт.ст).

Г, 2-Л мино ме т или и рропи пи н, В автоклав ел .костью 1 л вносят 1,90 г

К -бензил«2-аминометиппирролидина, раствор 160 мл соляной кислоты (уд. вес 1,18, I в 140 мл воды и 75 r никеля Ренея и подают водород до давления 130 атм. Содержимое автоклава перемешивают, затем наго ревают до 100 С. Вновь подают водород до давления 100-атм и содержимое автоклава перемешивают в течение 1 ч.

Смесь охлаждают, отфильтровывают от никеля Ренея, промывают водой. Фильтрат упаривают досуха под вакуумом, остаток растворяют в 500 мл атанола и раствор нейтрализуют добавлением раствора 128 r едкого калия (в чешуйках или таблетках) в 600 мл этанола.

Отфильтровывают от образовавшегося хлористого калия, растворитель отгоняют под вакуумом, остаток растворяют в бензо ле. Бензольный раствор сушат, фильтруют, растворитель отгоняют под вакуумом. Остаток подвергают дистилляции и получают

78 r 2-аминометилпирролидина.

Выход 78%; т,кип. 167-170 С.

Чистота при парофазной хроматографии

97,6%..

Формула изобретения

1. Способ получения 2-аминометилпирролидина формулы отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, И -бензил»2-нитрометиленпирропидин подвергают каталитическому восстановлению в присутствии никеля Ренея или соляной кислоты и никеля Ренея и целевой продукт выделяют или отшепляют бензильную защиту, если восстановление провс»дят только в присутствии никеля Ренея.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что каталитическое восстановление- осуществляют при давлении 50-150 атм.

3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю «« шийся тем, что .катапитическое восстановление осуществляют в присутствии

2 моль соляной кислоты на 1 моль М -бензил-2»нитрометиленпирролидина.

Способ получения 2-аминометилпирролидина

Способ получения производных индола или их солей // 385443

Патент 378006 // 378006

^сесо'оз // 373941

Способ получения производных индола или их солей // 373940

П/иситно-т?хнн^еснд) а^ // 366610

Способ получения 2-аминоацетилиндолов или индацил-2- пиридинийгалогенидов // 309010

Способ получения 2,5-диацетилиндол|^»«55*й*^о^^; // 297636

Способ получения а-оксикетонов индола // 276063

Способ получения 3,5-диацетилиндола // 261383

Способ получения 2-карбокси-3-[2-(диметиламино)этил]-n- метил-1h-индол-5-метансульфонамида или его сложных эфиров // 2108326

Производные изатина или изатиноксима, способ получения производных изатиноксима и фармацевтическая композиция // 2114827

Соединения 3-замещенного 1-арилиндола и фармацевтическая композиция на их основе // 2139287

Непептидные антагонисты рецепторов тахикинина // 2140921

Новые гетероциклические производные и их фармацевтическое использование // 2173316

Изобретение относится к новым гетероциклическим производным формулы I, где один из R1, R2, R5 являются карбокси, C2-C5-алкоксикарбонилом, C1-C8 алкилом, замещенным гидрокси, карбокси, C2-С5-алкоксикарбонилом или группой формулы - NR9R10, где R9, R10 каждый независимо является C1-C6 алкилом, а два других каждый независимо является атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R3 либо R4 группа - NHCOR7, где R7-C1-C20 алкил, C1-6 алкокси, - C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио- C1-C6 алкил, C3-C8- циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил, фенил -C1-C4 алкил, группа -NHR8, где R8-C1-C20 алкил, а другие являются атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R6-C1-C20 алкил, C3-C12 алкенил, C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил C1-C4 алкил; Z является структурой формулы и является связующей группой с атомом азота при условии, что когда один из R1, R2, R5 является карбокси или C2-C5 алкоксикарбонилом, Z является группой

Способ получения производных индола // 2176243

Изобретение относится к способу получения производных индола общей формулы 1, представляющих интерес в качестве полупродуктов в синтезе пирролоиндолов и митомициноидов, где R1 и R2 означают ОСН3, R означает Ph (la), или R означает трет-Вr-Ph (1б), или R означает СН3 (1в); или R1 и R2 означают Н, R означает Ph (1г), или R означает р-СН3 (1д), или R означает р-Вr-Ph (1е), или R означает p-Cl-Ph (1ж)

Способ получения 8-метил-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-илового эфира индол-3-карбоновой кислоты // 2183631

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 8-метил-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-илового эфира индол-3-карбоновой кислоты, гидрохлорид которого является субстанцией трописетрона и применяется как противорвотное средство, эффективное при рвоте, обусловленной химиотерапией противоопухолевыми препаратами

Способ ацилирования // 2197480

Изобретение относится к способу получения 3-ацилированных индолов формулы I где R - С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, С3-С7-циклоалкил, арил, необязательно замещенный одним или более гидрокси-, С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси, фтором, фтор(С1-С4)-алкилом и фтор(С1-С4)-алкокси; Х - водород или один или более заместителей, независимо выбранных из CN, Г, NO2, С1-С6-алкила, С1-С6-алкокси, С3-С7-циклоалкила, арила, который необязательно замещен одним или более циано-, Г, NO2, С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси, фтор(С1-С4)алкилом и фтор(С1-С4)алкокси; или R - N-карбоксибензил-2-пирролидинил, а Х - 5-Br

Халконы, обладающие антипролиферативной активностью // 2203883

Изобретение относится к новым производным халконов общей формулы (А) где Ar - фенил, который может быть незамещенным либо замещенным одним, двумя либо тремя заместителями, независимо выбираемыми из числа Cl, Br, F, -OMe, NO2, CF3, C1-4 низшего алкила, -NMe2, -NEt2, -SCH3, -NHCOCH3; 2-тиенил, 2-фурил; 3-пиридил; 4-пиридил либо 3-индолил; R - -OCH2R1, где R1 выбирают из числа -СН= СМе2, -СМе=СН2, -CCH; при условии, что в случае, когда Ar представляет собой фенил, С4-алкилфенил, 4-метоксифенил или 3,4-диметоксифенил, R может быть любым за исключением 3-метил-2-бутенилоксигруппы

Производные индола, обладающие антивирусной активностью // 2217421

Изобретение относится к новым производным индола формулы I в которой R1 - водород, (низш