Способ получения 2-аминоперимидина

Авторы патента:

ДРУСВЯТСКАЯ СВЕТЛАНА КОНСТАНТИНОВНА

АМВРОСИЕВА ЕВДОКИЯ АРБАНОВНА

БЕХЛИ АЛЛА ФЕДОРОВНА

C07D239/70 - конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

Щ Ъ, CS,Cgq»..:;. йм»;.,-;;

О "" "C"" И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1и1 595314

Союз Соввтсннл

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 02.07.76 (21) 2378768/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 28.02.78. Бюллетень № 8 (45) Дата опубликования описания 30.03.78 (51) М. Кл.2 С 07D 239/70

Государственный кончтат

Совета тяинистров Сйьр аа дел „.н изобретений н открытий (53) УДК 547 856 7 07 (088.8) (72) Авторы изобретения

С. К. Друсвятская, Е. А. Амвросиева и А. Ф. Бехли (71) Заявитель

Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Марцииовского (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОПЕРИМИДИНА

Изобретение относится к способу получения 2-аминоперимидина, который может найти применение в синтезе бактери видных веществ и в аналитической практике.

Известен способ получения 2-аминоперимидина путем нагревания 1,8-диаминонафталина с роданидом аммония при 160 С в течение

12 час.

Получают 2-аминоперимидин с выходом

30% (1). Недостатками способа являются низкий выход целевого продукта и необходимость многократной кристаллизации для получения продукта, свободного от примеси побочного 2-меркаптоперимидина.

Другой способ включает взаимодействие

1,8-диаминонафталина с бромцианом (2). Недостатками способа являются низкий выход (-30%) и высокая токсичность бромциана.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ получения 2-аминоперимидина сплавлением 1,8-диаминонафталина с мочевиной, хлорированием полученного перимидона хлорокисью фосфора в 2-хлорперимидин и последующим аммонолизом в запаянной ампуле со спиртовым раствором аммиака (3).

Недостатками способа являются трехстадийность процесса, проведение процесса в запаянной ампуле, использование токсичной хлорокиси фосфора.

Цель предлагаемого изобретения вЂ” упрощение процесса, включающее сокращение числа стадий процесса, исключение токсичных продуктов из числа исходных продуктов, ис5 ключение проведения процесса под давлением.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения 2-аминоперимидина взаимодействием хлоргидрата 1,8-диаминонафталина с цианамидом, последующим кипячением с эквимолярным количеством водного раствора едкой щелочи и последующим переведением полученной соли в целевой продукт.

15 Отличительными признаками способа являются использование в качестве исходного продукта цианимида, щелочная циклизация образующего продукта. Таким образом получают 2-аминоперимидин с выходом 85%, практически в две стадии, так как все операции проводятся без выделения промежуточных продуктов.

Пример 1. 2-Аминоперимидин.

К суспензии 19,5 r (0,1 моль) монохлоргидрата 1,8-диаминонафталина в 15 мл воды при

100 С при перемешиванип в атмосфере азота прибавляют по каплям в течение 20 мин

9,2 мл (0,104 моль) 50%-ного водного раствора цианамида. Смесь нагревают в этих усло30 виях 1 час, прибавляют 10 мл 20%-ного рас595314

Составитель А. Орлов

Редактор Л. Герасимова Техред А. Камышникова Корректоры: В. Петрова и Е. Хмелева

Заказ 35/6

Подписное

Изд. № 256 Тираж 568

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 твора NaOH и кипятят при перемешивании в атмосфере азота 4 час. Реакционную массу выливают в воду, осадок отфильтровывают, обрабатывают 10%-ным раствором соляной кислоты. Полученный хлоргидрат 2-аминоперимидина отфильтровывают, растворяют при нагревании в 500 мл воды, добавляют активированный уголь, фильтруют. К фильтрату добавляют разбавленный раствор аммиака, выделившийся 2-аминоперимидин отфильтровывают, промывают водой, сушат 2 час при

120 С. Выход 15,5 г (85/о); т. пл. 237 вЂ” 240 С (Лит. 239 вЂ” 240 С).

Формула изобретения

Способ получения 2-аминоперимидина на основе 1,8-диаминонафталина, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения процесса, хлоргидрат 1,8-диаминонафталина подвергают взаимодействию с цианамидом с последующим кипячением с эквимолярным коли5 честном водного раствора едкой щелочи и последующим переведением полученной соли в целевой продукт.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1о 1. F. Sachs «Uber Ringschlusse in Peristellung der Naphtalinreiche» Anu., 1909, 365, 142.

2. Мс. Clure, Gregory L. «Impoved synthesis

of рег1гпЫ ammonium iou for useda», anal. chim, Acta,, 1973, 64 (2), р. 289.

15 3. Пожарский А. Ф., Кашпаров И. С. Реакционная способность С -атома в ряду перимидина и ацеперимидина. ХГС, 1970 (8), 1129.

Производные имидазолидино-[3,2- @ ]-пиридо [2,3- @ ]-или имидазолидино-[3,2- @ ]-пиримидо-[4,5- @ ] [1,4]-тиазинов и способ их получения // 586642

Способ получения производных диазапиренов // 563417

7-аминопроизводные 5н-пиридо [2,3- @ или 5н-пиримидо [4,5- @ [1,4 тиазинона-6,проявляющие противоопухолевую активность // 562982

Способ получения 5-оксо-7-диметиламинопиридо (2,3- ) пиримидинов // 554675

Производные 6,7,8,9-тетрагидродипиримидо-(4,5- @ ) (5,4- @ ) (1,4) тиазина или 6,7,8,9,-тетрагидропиридо (2,3- @ ) пиримидо (4,5- @ )-(1,4) тиазина и способ их получения // 551873

Производные дипиримидо [(4,5 - @ )(5,4 - @ )]-(1,4)тиазинов и способ их получения // 550829

Способ получения 8-алкил-5-оксо5,8-дигидропиридо-(2,3- ) пиримидин-6-карбоновых кислот // 544375

Способ получения 6-карбэтокси-7-ацилпроизводных5н-пиридо-/2, 3-b/-или 5h-пиримидо-/4,5-b/ /1,4/-тиазанов // 531361

Способ получения 2,2-замещенных 4-оксо-1,2,3,4,6,7- гексагидро-5нциклопента (е)пиримидинов // 530028

Производные метотрексата, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2109016

Изобретение относится к производным метотрексата, более конкретно, к новым производным метотрексата, пригодным в качестве антиревматического агента, агента, излечивающего псориаз, и концеростатического агента

Производные бензоилгуанидина и их соли с кислотами // 2136659

Изобретение относится к новым бензоилгуанидинам, обладающим биологической активностью

Способы ингибирования тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, азотсодержащие трициклические соединения, фармацевтическая композиция, предназначенная для введения ингибитора тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, например, erb-b2, erb-b3 или erb-b4, и противозачаточная композиция // 2158127

Изобретение относится к медицине и касается способа ингибирования тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, например, Erb-b2, Erb-b3 или Erb-b4, путем введения млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества азотсодержащего гетероциклического соединения, который заключается в том, что в качестве азотсодержащего гетероциклического соединения используют соединение формулы I, где R1-R9 имеют указанные в формуле изобретения значения, или его фармацевтически приемлемую соль, или гидрат, содержащую их фармацевтическую композицию и противозачаточную композицию на их основе

1-(диэтиламино)этил)-(4-трифторметилфенил)-бензил) аминокарбони лметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6- триметиленпиримидин-4-она или его фармацевтически приемлемая соль, способ получения и фармацевтическая композиция // 2235722

Изобретение относится к новому 1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметилен-пиримидин-4-ону формулы (I): или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибиторов фермента Lp-PLA2 и могут быть использованы для лечения или предотвращения болезненного состояния, ассоциированного активностью указанного фермента

Производные амида, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ ингибирования // 2260007

Изобретение относится к новым производным амида формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям или in vivo расщепляемым сложным эфирам, обладающим свойствами ингибитора продуцирования цитокинов посредством ингибирования действия фермента р38 киназы, и могут быть использованы при лечении различных заболеваний, например воспалительных или аллергических заболеваний

Селективные противотуберкулезные агенты, представляющие собой замещенные 7-арил(гетерил)-6-карбэтокси-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидины или замещенные 7-арил(гетерил)-4,7-дигидро-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидины или их фармацевтически приемлемые аддитивные соли, фармацевтическая композиция на их основе и способ получения замещенных 7-арил(гетерил)-6-карбэтокси-5-метил-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидинов // 2360905

Изобретение относится к селективнм противотуберкулезным агентам, представляющим собой замещенные 7-арил(гетерил)-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидины общей формулы А или Б или фармацевтически приемлемые аддитивные натриевые или калиевые соли соединения Б где в формуле A R1 = атом водорода; R2 = арил, выбранный из возможно замещенного фенила или гетерил, выбранный из тиенила, пиридила, индолила, пирролила, при этом замещенный фенил имеет 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей метокси-, нитро-, гидроксигруппу, а в формуле Б R1 = атом водорода, С1-С12 алкил или С1-С12тиоалкил; R2 = арил, выбранный из возможно замещенного фенила или гетерила, выбранного из тиенила, пиридила, индолила, пирролила, при этом замещенный фенил имеет 1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей метилендиоксигруппу, гидроксигруппу, нитро, бром, C1-С6алкил, C1-С6 алкокси, а в замещенном гетериле заместитель выбирается из брома, C1-С6алкокси, C1-С6 алкила

Способ получения производных диазапиренов // 596581

Способ получения производных 8-азаксантинов // 598900

Способ получения , - дизамещенных 2,3,2,3-тетрагидро- 2,2- диперимидинилов // 721425

Способ получения 2,2-дифенил-4,6-r,r-5-оксо-2,5- дигидропиримидинов // 886458