Способ получения производных оксима или их солей

 

.ч Ф и

О П И С А Н И Е <>639448

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

С«иоз Советских

Социалистических

Республик

-+:

«й;ф с Фф :::;:. .ъ К=

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 06.07.77 (21) 2334811/2499557/ (51)М.Кл. С07 С 131/00

/23-04 Абl К31/15 (23) Приоритет 17.03.76 (32) 20.03.75 (31) 7503312 (33) Нидерланды государственный комитет СССР (43) Опубликовано 25.12.78. Ьюллетень ) о 47 (53) УДК 547.574.2.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (45) Дата опубликования описания 19.03.79 (72) Авторы изобретения

Иностр анцы

Хендрикус Бернардус Антониус Велле и Волкерт Клаассен (Нидерланды) Иностранная фирма

«Н, В. Филипс Глойлампенфабрикен» (Нидерланды) .(71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИМА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ на« 3 =-ч-с-Снг- нг — %т

14 2 4 н а) с=И-0-снг- снг-т«н ь

<сы 1 — тт

«гт

Предлагается способ получения не описанных в литературе производных оксима или их солей, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.

В патентной литературе описано получение производных оксима взаимодействием тозилпроизводных оксима с аммиаком (1).

Целью изобретения является разработка способа получения новых производных оксима, которые бы обладали высокой биологической активностью.

Предлагается основанный на известной реакции способ получения не известных ранее производных оксима общей формулы. где R — этокси-, метоксиметил-, этоксиметил-, метоксиэтокси-, циано- или циано- 25 метилгруппа и Наl — хлор или R — метокси-, метоксиэтокси- или цианогруппа и Hal — бром; или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы

30 где R u Наl имеют указанные значения, Ri — тозилоксп- пли мезилоксигруппа, подверга|от взаимодействию с избытком аммиака в органическом растворителе, таком как спирт, при температуре от комнатной до 150 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде плп в виде соли.

Предпочтительно в качестве растворителя использовать метанол.

Исходные соединения общей формулы 2 получают прп взаимодействии соединения общей формулы где R u Наl имеют указанные значения;

М вЂ” водород илп атом щелочного металла, с окисью этилена в этаноле п в присутствии алкоголята при температуре до 60 С с последующей обработкой полученного

639448

Формула изобретения на1 3 с -0-сн — снекма (1)

4 Hz1þ на1 С=к — Π— сн Сна нт (2)

I (EHg) — й

Составитель T. Власова

Техред С. Антипенко

Редактор О. Кузнецова

Корректор С. Файн

Заказ 1135/22 Изд. Из 354 Тираж 517 Подписное

НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5Ê-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» продукта хлористым тозилом или хлористым мезилом в хлористом метилене в качестве растворителя и в присутствии триэтиламина или пиридина в качестве агентов, связывающих кислоту.

Пример 1. Хлоргидрат 4 -бром-5 циан-0- (2-аминоэтил) оксимвалерофенона.

А. 26 моль (1,15 г) окси этилена добавляют при перемешивании и температуре

55 С под струей азота к суспензии 15,5 моль (4,3 г) оксима 4"-бром-5 -цианвалерофенона с т. пл. 86,5 — 88 С в 25 л л абсолютного этанола, в котором .предварительно растворяют 0,03 г лития. Перемешивание продолжают в течение 1 ч при 60 С. После добавления 0,3 лл уксусной кислоты этанол отгоняют в вакууме и остаток очищают хроматографически силикагелем при элюировании СН2С12. После выпаривания растворителя получают 0- (2-оксиэтил) оксим в виде масла.

Б. 2,25 л л триэтиламина добавляют по каплям при перемешивании и минус 5 — 0 С к раствору 11 люль (3,6 г) оксима в 60 лл хлористого метилена и 12 млюль (0,9 мл) хлористого мезила. Добавление проводят в течение 20 мин, перемешивание при 0 С продолжают еще 30 мин. Затем смесь промывают ледяной водой (4 раза), 5ю/ю-ным раствором бикарбоната натрия при 0 С (1 раз) и насыщенным раствором хлористого натрия (2 раза) при 0 С. После сушки над сульфатом натрия СН2С12 отгоняют в вакууме при температуре бани 40 — 60 С.

Пол учают 0- (2-мезилоксиэтил) оксим.

В. Смесь 8 ммоль (3,2 г) оксима и

30 лоль насыщенного раствора аммиака в метаноле перемешивают при комнатной температуре 18 ч. После удаления в вакууме метанола, насыщенного аммиаком, из 4О остатка при хроматографировании над силикагелем получают свободное основание, которое затем переводят в хлоргидрат соляной кислотой в этаноле после выпаривания этанола, остаток растворяют в эфире, 45 из которого перекристаллизовывают целевое соединение, т. пл. 178 — 179 С, выход 2,6с/ю

Пример 2. Хлоргидрат 4 -хлор-6 циан-0- (2-аминоэтил) оксикапрофенона.

Целевое соединение с т. пл. 107 — 108,5 С получают аналогично примеру 1 из окиси

4 -хлор-6 -цианкапрофенона с т. пл. 58—

59 С, выход 22ю/ю.

Способ получения производных оксима общей формулы где R — этокси-, метоксиметил-, этоксиметил-, метоксиэтокси-, циано- или цианометилгруппа и На! — хлор, или R — метокси-, метоксиэтокси- или цианогруппа и Hal — бром, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где R u Наl имеют указанные значения,.

R> — тозилокси- или мезилоксигруппа, подвергают взаимодействию с избытком аммиака в органическом растворителе, таком как спирт, при температуре от комнатной до 150 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Патент Великобритании М 1205655, кл. С (2) С, опублик. 1970.