Способ получения сложных эфиров 5-бромникотиновой кислоты или их солей
О П И С А Н И Е (ii!64558 0
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 30.11.77 (21) 2547851/23-04 (23) Приоритет — (32) 22.12.76 (51) М. Кл в
С 07D 457/00
С 07 D 213/26
Государствеииый комитет
СССР (33) СФРЮ (31) 3129/76 (43) Опубликовано 30.01.79. Бюллетень № 4 (53) УДК 547 94 07 (088.8) по делам изобретений и открытий (45) Дата опубликования описания 30.01.79 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Рудольф Ручман и Милан Юргец (СФРЮ) Иностранная фирма
«Лек Товарна Фармацевтских ин Кемичных изделков» (СФРЮ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛО)КНЫХ ЭФИРОВ
5-БРОМНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕИ
ы,-о-со.ф) -сн з
15 сн,он нз
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения сложных эфиров 5-бромникотиновой кислоты общей формулы где R — водород или метильная группа, или их солей, проявляющих фармакологическую активность.
Известен способ получения сложных эфиров 5-бромникотиновой кислоты и 1-метил10а-метоксидигидролизергина. На первой стадии этерифицируют 6-метил-10а-метоксилюмилезергол 5 - бромникотиноилхлоридом в пиридине. После выделения образовавшегося сложного эфира проводят метилирование по индольному азоту с помощью йодистого метила в присутствии амида калия в жидком аммиаке (1).
Недостатком способа является недостаточно высокий выход целевого продукта— не более 60%.
Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта.
Цель достигается описываемым способом, заключающимся в том, что комплекс имидазола с трифенилфосфитом вводят во взаимодействие с 5-бромникотиновой кис10 лотой в присутствии гексаметилфосфортриамида и полученный продукт вводят во взаимодействие с 10а-метоксигидролизсрголом общей формулы
25 где R имеет указанные значения, полученный продукт выделяют с помощью катионообменной смолы и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли, 645580
Формула изобретения
11 .Ж-„- о- со " 1зо .
В ге
- т- с"- з
Ч СН20К вЂ” сн з
Составитель И. Федосеева
Техред Н. Строганова
Корректор Р. Беркович
Редактор Т. Никольская
Заказ 2645/12 Изд. Ко 143 Тираж 520 Подписное
НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
Выход получаемого продукта составляет более 90 /о.
Отличием предлагаемого способа является использование в качестве исходного соединения комплекса имидазола с трифенил- 5 фосфитом, который затем вводят во взаимодействие с 5-бромникотиновой кислотой, после чего полученный продукт подвергают взаимодействию с 10а-метоксигидролизерголом. 10
Пример 1. 10а-Метоксидигидролизергол-5 -бромникотинат.
1,82 г (26,7 ммоль) имидазола растворяют в 40 мл ацетонитрила, добавляют 8,28 г (26,7 ммоль) трифенилфосфита и оставляют 15 стоять в течение 1 ч при 20 С. Затем рас- твор смешивают с 2,71 r (13,4 ммоль) 5бромникотиновой кислоты в 10 мл гексаметилфосфортриамида. После перемешивания в течение часа при комнатной температуре 20 добавляют еще 2,29 (8 ммоль) 10а-метоксидигидролизергола в 50 мл гексаметилфосфортриамида и продолжают перемешивать в течение 4 ч при комнатной температуре.
Затем реакционную смесь разбавляют 25 трехкратным количеством метанола, подкисляют соляной кислотой до рН 2 и медленно выливают в колонну, которая заполнена 100 мл катионообменной смолы (леватит SP 1030 в Н+-форме), Колонну хоро- 30 шо промывают метанолом. Продукт элюируют содержащим 0,5 /о аммиака метанолом.
После выпаривания элюата получают 4 г высушенного неочищенного продукта, из 35 которого после перекристаллизации из эфира получают 3,6 r целевого соединения с т. пл. 193 — 195 С.
Вычислено, /о. С 58,73; Н 5,14; N 8,93;
О 10,20. 40
С23 Н24ВГИзоз.
Найдено, о/о: С 58,70; Н 5,28; N 8,68;
О 10,42.
Масс-спектр при 70 eV:
М+=469 (Вг=70); М+=471 (Вг=81). 45
Пример 2. 1-Метил-10а-метокси-дигидролизергол-5 -бромникотинат.
Процесс проводят по примеру 1, однако вместо 2,29 г (8 ммоль) 10а-метоксидигид- ролизергола добавляют 2,4 г (8 ммоль) 1- 50 метил-10а — метоксидигидролизергол а.
Получают 3,5 г указанного в заголовке соединения с т. пл, 136 — 139 С.
Вычислено, %. С 59,51; Н 5,41; N 8,68;
О 9,91.
С24 H2з B r N3О з.
Найдено, %. С 59,47; Н 5,50; N 8,40;
О 10,25.
Масс-спектр при 70 eV:
М+=483 (Вг=79); М+=485 (Вг=81).
Способ получения сложных эфиров 5бромникотиновой кислоты общей формулы где R — водород или метильная группа, или их солей, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, комплекс имидазола с трифенилфосфитом вводят во взаимодействие с 5-бромникотиновой кислотой и полученный продукт в присутствии гексаметилфосфортриамида вводят во взаимодействие с 10а-метоксигидролизерголом общей формулы где R имеет указанные значения, полученный продукт выделяют с помощью катионообменной смолы в свободном виде или в виде соли.
Источник информации, принятый во внимание при экспертизе
1. Патент Швейцарии М 553185, кл.
С 07с1 43/20, опублик. 30.08.74.
