Способ получения тетрагидропирана

Авторы патента:

АВОТС АЛНИС АРВИДОВИЧ

СЛАВИНСКАЯ ВАЛЕНТИНА АЛЕКСАНДРОВНА

КУПЛЕНИЕКС ВИЛИС АЛЕКСАНДРОВИЧ

КРЕЙЛЕ ДЗИДРА РУДОЛЬФОВНА

СТРАУТИНЯ АСТРИДА КРИШЬЯНОВНА

C07D309/04 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

тр. 2

) О П И,"„Н -И.Е

ИЗО БРЕТ ИИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскня

Социалистических

Республик

< 1717052 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (51)М. Кл.2 (22) ЗаявлеH+ 110778 (21) 2644456/23-04 с присоединением заявки Ио (23) Приоритет "

Опубликовано 250280. Бюллетень ¹7

С 07 D 309/04 .

Государственный комнтет

СССР

Ilo делам нзобретеннй н открытнй (53) УДК 547.814. . 07 (088.8) Дата опубликования описания 2 50 2,80

A.A. авотс, В.A. Славинская, В.A. Куплениекс, Д.P. Крейле и A.Ê. Страутиня (72) Авторы изобретения,/ ( (71.) Заявитель.

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического сиитеза AH Латвийской CCP (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРАГИДРОПИРАНК

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения тетрагидропирана, который находит применение для синтеза физиологически активных веществ, например простагландинов.

Известные методы получения тетрагидропирана могут быть разделены на следующие группы, 1. Циклизация 1,5-пентандиола в присутствии РВСВ1 и Другнх катализаторов и других циклиэующих агентов (1).

2. Пиролиз четырехзамещенных аммониевых солей Me>N (СН )а ОН (2) .

3. Каталитическая циклиэация

Вв(СН )с ОМе в присутствии Fe CPg (3).

4. Каталитическое гндрирование

2,3-дигидропирана (4-7) °

Методы групп 1-3 основаны на использовании дефицитных реагентов, таких как 1,5-пентандиол, четвертичные соли аминоспиртов и 5-бром-

25 пентанол.

Каталитическое гидрирование дигидропирана на )((Ренея (4), хотя и, является высокоселективным методом, имеет существенные недостатки:

1) во время эксплуатации снижает» ся активность катализаторами

2) катализатор перед употреблением требует сравнительно продолжительной активации, заключающейся в растворении и удалении Ае иэ сплава N -A8. Катализатор Ренея пирофорный, требует больщих предосторожностей при хранении, загрузке и работе. Кроме того, на поверхности

Ni Ренея имеет место диссоциатив« ная адсорбция сырья с образованием свободных радикалов, которые рекомбинируют и образуют димеры, и т. д..

Известен метод гидрирования 2,3дигидропирана в присутствии платинового катализатора (5). При этом имеет место частичный гидрогенолиз с образованием тетрагидропирана и амилового спирта.

Гидрирование замещенных пиранов на родиевом катализаторе характеризуется низкой селективностью (выход тетрагидропиранов составляет

30-40%) (6).

Наиболее близким является способ заключающийся в гидрировании 2,3-дигидропирана на катализаторе и на

717052

" Аналогкчныа результаты получены при гидрировании 2,3-,дигидропкрана на никель- хромовом катализаторе в проточном реакторе непрерывного действия.

При температуре 144-1720С, объемной скорости 2,3-дкгкдропкрана 0,400,77 ч, давлении водорода 22-26 атм, объемной скорости водорода 50 ч выход тетрагидропирана составляет

95-99,5% мол.-"п(и производительности катализатора 364-660, г/л ч. Количество непрореагировавщего сырья

0,97-2,2%. В табл. 2 приведены средние результаты гидрирования

2,3-дигидропирана на венгерской уста(банке при объемной скорости водорода 50 ч .

Таким образом, получены сопоставимые" результаты при использовании реакторов периодического и непрерывного действия. После эксплуатации катализатора в течение 150 ч

Не наблюдается уменьшения его каталктической активности.

Получаемый по описанному методу тетрагидропиран-сырец с содержанием целевого вещества 97-99% без предварительной очистки может быть исполь зован для синтеза простагландинов. Этот способ получения тетрагидро пйрана ймеет следующие преимушества по сравнению с известным способом получения тетрагидропирана гидрированкем дйгидропирана на й1 -катализаторе, нанесенном на киэельгур (7).

1) увеличение -производительности процесса в 4,5 раза. Прк выходе 98% производительность 495 г/л„ „ч;

2) используется промышленный катализатор гидрированкя (никель-хромовый катализатор); .3) не требуется,предварительной обработки катализатора при высоких температурах;

4) не требуется введения добавок аминов в реакционную смесь (с целью предотвращения гкдрогенолкза), так как процесс протекает с количественным выходом целевого вещества;

5) прк эксплуатации катализатора в течение 150 ч катализатор не теряет активность.

Пример 1. В реактор загружают 55, 38 r (0,66 моля) 2,3-дигидропирана и 6 r Измельченного никельхромового катализатора, Реакцию проводят"при интенсивном перемешивании, поднимая температуру до 135 С о со скоростью 1,7 С /мин, и выдерживают при этой температуре в течение

2,7 ч. Давление водорода 24 атм..

После гидрирования катализатор отфильтровывают. В фильтрате содержится 55,12 г (0,64 моля) тетрагидропи. рана (выход 97%) и 1,22 г (0,015 моля) 2,3-дигидропирана (2,2%).

Hi р к м е р 2. В реактор загружают 92,3 г (1,19 моля) 2,3-дкгидропкрана к 10 r измельченного никель3 кизельгуре прк температуре 12(ФС, объемной скорости 2,3-дигидройирана 0,1 ч ", давлении водорода 1,2 атм и объемной скорости циркуляции в6дорода 400 ч ; производительность процесса 98 г/л, ч, выход количественный (7). Обладая преимуществами по сравнению с М Ренея, каталйзатор к1на кизельгуре имеет ряд недостатков в том числе требует сравнительно сложной предварительной обработки в тбке водорода при высокой температуре (4270С). Срок службы этого катализатора не исследован. С целью уменьшения скорости гидрогенолиэа дигидропирана в реакционную смесь вводят добавки акилина, дибутиламина-, пкперидина. Однако введейие доба- . вок жЮнов загрязняет тетрагид- ропиран и осложйяет его очистку.

Целью изобретения является увеличение производительности и, 20 упрощение процесса., Эта цель достйгается каталйти» ческим гидрированием 2,3-"дигидро пирана.на никель-хромовом катализаторе при температуре 120-185 С, давле- 5 нии 20-26 атм и объемной скорбсти исходного 2,3-дйгидропирана 0,4-0,83 ч и водорода 50 вЂ” 0,5 ч ".

Отличие этого способа от извест -" ного состоит в том,"что в качестве нккельсбдержащего катализатора ис пользуют никель-хромовый катализатор" -и процесс проводят прй температуре

120-185©Ñ, давЛении 20-26 атм и объемной скорости исходного 2,3-дкгидропирана 0,4-0,83 ч "и водорода 50 0,5 ч "., Опыты проводят при использовании проточного автоклава йериодйческого действия УОСУГ-12 М с тефлоновым покрытием внутренней поверхности и 40 венгерского проточного реактора непрерывного действия, тип 0).=105/01; при"йспользовайии проточйого автоклава УОСУГ-12 М опыты проведены при температуре 130-137 С и давлении во- 4g дорода 18-24 атм. Количество катали- затора составляет 11% от веса 2,3дигидропирана. Непрореагировавший

2 3- дигидропиран и тетрагидро6и Кан определяют методом гаэожидкостйой . хроматографии на хроматографе марки кром-3 с пламенйо- йонизацйонньйа де" тектором при использовании в кач естве неподвижной фазы 1,5% апьеэона и

3% КОН на хромосорбе НР; температура испарителя 240 С, температура 55 колонки 100 С, давление газа-носителя гелия 1 атм. В течение реакции (3-4 ч) выход тетрагидропкрана составляет 98-99%| количество непрореагировавшего 2,3-дигкдропирана 0,67- ц)

1,1%. В табл. 1 приведены средние результаты гидрирования 2,3-дигидропирана на установке УОСУГ-12 М (11% катализатора от веса 2,3-дйгидропирана) . 65

717052

73,8

137

2,2

55,4

135

2,7

55,4

131

3,2

0,7

92,3

131 Таблица 2

464

0,2

1,3

184

625

1,0

140

0,52

125

374

20,0

16 хромового катализатора. Реакцию про-, водят при интенсивном перемешивании, поднимая температуру до 131 С со скоростью 3,7 С/мин, и выдерживают при этой температуре в течение 4 ч. Давление водорода 22 атм.

После,гидрирования катализатор отфильтровывают. Фильтрат содержит

101,46 r (1,178 моля) тетрагидропирана (выход 99%) и 0,67 r (7,97 10 моля) 2 3-дигидропирана (О 67%) ° 10

Пример 3. В проточный реактор венгерской установки OL-105/01 загружают 200 мл промышйенного никельхромового катализатора. После проверки герметичности установки подают в реактор водород под давлением

25 атм, включают газо-циркуляцион-. ный насос, который обеспечивает цир куляцию водорода через слой катализатора (обьемная скорость 50 ч ), и включают обогрев реактора. По дости- 30 женин 108 С в наружном обогревательном блоке реактора включают дозирую-. щий насос установкй с подачей 2,3-ди» гидропирана 80 мл/ч. Температура в слое катализатора поднимается до Яф

120оС. По мере протекания реакции давление водорода в установке падает.

Вручную поддерживают давление водорода примерно 25 атм. Катализат автоматически периодически раэгружается иэ установки и анализируется хроматографическим методом. В течение 6 ч доэатором подают 480 мп (442 г) 2,3-дигидропирана и получают 364,4 r тетрагидропирана,,что соответствует выходу 80,5%. Производительность 296 г/л„„ ч, непрореагировавшего 2,3-дигидропирана

20%, Пример 4. Как в примере 3, в реакторе с 200 мл никель-хромово.го катализатора с включенной циркуляцией водорода поднимают темпера.туру до 168 С. Включают дозирующий насос с подачей 2,3-дигидропирана

240 мл/ч. Температура в слое катализатора поднимается до 184 С среднее давление 20 атм. В течение 4 ч дозатором подают 960 мл (883 r) 2,3-дигидропирана и получают 380 г тетрагидропирана, что соответствует выходу

42%. Производительность 464 г/л;,;ч.

Непрореагировавшего 2,3-дигидропирана 0,2%.

Пример 5. Как в примере 3, в реакторе с. 200 мл никель-хромового катализатора с включенной циркуляцией водорода поднимают температуру до 155 С. Включают доэирующий насос с подачей 2,3-дигидро- . пирана 105 мп/ч. Температура в слое катализатора поднимается до 170,С, среднее давление водорода примерно

22 атм. В течение 8 ч доватором подают 840 мл (773 r) 2,3-дигидропирана и получают 779,5 r тетрагидропирана (Rgb - 0,885), что соответст-. вует выходу 98,5% мол. Производительность 476 г/л ч. Непрореагировавшего 2,3-дигидропирана 1,4%.

Т а б л и ц а 1

71705..2. Продолжение таблицы 2

I НепрореаПроизводительность

r/è,Ч условия реакции

Выход гировавший 2,3дкгидропиран,% тетрагидропирана, Ф

158

Ot40

0,83

296

19,0

80,5

4,3

151

0,77

660

495

97,8

0,56

2,2

170

98,5

0,53

476

1,4

451

0,50

171

388

Оу43

364 !

366

0,97

ОФ40

99,5

164

0,40!

Составитель И. Дьяченко

Редактор В. Минасбекова Техред M.Êåëåìåø Корректор ° Немчик

Заказ 9752/29 Уираж 495 Подписное цНИИПИ Государственного. комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж .35, Раушская Наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. УжГорОд, ул. Проектная, 4

"формула изобретения

Способ получения тетрагидропира:на каталктическкм гидрированием

2,3-дигкдропирана на никельсодержащем катализаторе прк повышенных 1еМпературе и давлении, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью увеличения проиэводитепьности и упрощения процесса, .в качестве никельсодержащего катализатора используют никель-хромовый катализатор к процесс проводят при температуре

120-185 С, давлении 20-26 атм к объемной скорости исходного 2,3-дигидропиРана 0,4-0,83 ч и водорода

50 * 0,5 ч

Йсточники информации, принятые во внимание при экспертизе О 1МабЕпй ТЕ., НОЧИ.Ь, То д Oaem"

1977, 42, Р 2, 372, 2.8arЬлч,Q.Hasiak В, LgeetCh.Ü."С.л.Асад

R .) 8В,С, 1975, 281, hl 21,889.

3. Патент Франции 9 1165673, кл. С 07c3, .28.10.58, 4.АпбпоьЪЪК, Уойп80П Т, К "On/. $ЧнЪИ9$а™, 1943, 23, 90.

5Ра 4." "ЬзМ Sx Cairn," 1933, 53, 1489, 6. Смирнова Н.С. к др. В сб.

46 Исследования в области синтеза и катализа органических соединений, Вып. 5. Саратов, 1975, с. 17.

7, Патент Великобритании

45 Р,851692, кл. С (2) С, опублик. 1960 (прототий).

Способ очистки -капролактона // 556144

2,2,6-триметил-5-(3-метил-2-бутенил)тетрагидропиран в качестве душистого вещества,обладающего цветочным запахом с хвойным оттенком // 529167

Способ получения 3-алкил-или циклоалкилтетрагидропиранов // 513037

Способ получения тетрагидропиранов // 502892

Патент 417420 // 417420

Патент 411085 // 411085

Патент 401664 // 401664

Способ получения хлорпроизводных тетрагидропиранов // 352893

Патент 168718 // 168718

Замещенные анилиды, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2233269

Антраниламиды и их применение в качестве лекарственных средств // 2263664

Изобретение относится к медицине, в частности для лечения заболеваний, обусловленных персистирующим антиогенезом, который может являться причиной различных заболеваний, таких как псориаз, артрит, такой как ревматоидный артрит, гемангиома, ангиофиброма, глазные болезни, такие как диабетическая ретинопатия, неоваскулярная глаукома, заболевания почек, такие как гломерулонефрит, диабетическая нефропатия, злокачественный нефросклероз, тромбозная микроангиопатия, отторжения трансплантатов и гломерулопатия, фиброзные заболевания, такие как цирроз печени, заболевания, связанные с пролиферацией мезангиальных клеток, и артериосклероз, или может привести к прогрессированию этих заболеваний

Замещенные в бета-положении тетрагидропираны (тетрагидропираноны), способ их синтеза и их применение в парфюмерии // 2385319

Изобретение относится к применению тетрагидропирана (тетрагидропиранона), замещенного в бета-положении по отношению к атому кислорода в цикле, в качестве душистого вещества, при этом данное соединение соответствует следующей формуле: где заместитель R означает линейный алкильный радикал СН3-(СН2)n-, в котором n=2-10 включительно, (СН3)2СН- или С 6Н5-(СН2)m-, где m=0 или 1;или ,где А означает -CH2- или -СО-, способу их получения и композициям, таким, как парфюмерные, топические, в частности косметические композиции, и бытовые средства ухода

Соединения для органических электронных устройств // 2419648

Изобретение относится к органическим электролюминесцентным устройствам на основе соединений формулы (1) где Y, Z выбраны из N, P, P=O, C=O, O, S, S=O и SO2; Ar1, Ar2, Ar 3 выбраны из бензола, нафталина, антрацена, фенантрена, пиридина, пирена или тиофена, необязательно замещенных R 1; Ar4, Ar5, Ar6, Ar 7 выбраны из бензола, нафталина, антрацена, фенантрена, пиридина, пирена, тиофена, трифениламина, дифенил-1-нафтиламина, дифенил-2-нафтиламина, фенилди(1-нафтил)амина, фенилди(2-нафтил)амина или спиробифлуорена, необязательно замещенных R1; Е - одинарная связь, N(R1), О, S или C(R1 )2; R1 представляет собой Н, F, CN, алкил, где СН2 группы могут быть заменены на -R2 C=CR2-, -C C-, -О- или -S-, и Н может быть заменен на F, необязательно замещенные арил или гетероарил, где R1 могут образовывать кольцо друг с другом; R2 - Н, алифатический или ароматический углеводород; X1, X4, X2, X 3 - выбраны из C(R1)2, C=O, C=NR 1, О, S, S=O, SO2, N(R1), P(R 1), P(=O)R1, C(R1)2-C(R 1)2, C(R1)2-C(R1 )2-C(R1)2, C(R1) 2-O и C(R1)2-O-C(R1) 2; n, о, p, q, r и t равны 0 или 1; s=1

Производные пирана, способ их получения и их применение в парфюмерии и для ароматизации // 2459816

Изобретение относится к новым производных пирана общей формулы где Y представляет 5-, 6- или 7-членное кольцо, предпочтительно 5-членное кольцо, метил- или этил- моно- или полизамещенное и, необязательно, ненасыщенное; R1, R2, R3, R4 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C1-5-алкильную группу; Х присутствует либо отсутствует; когда Х присутствует, R5, R6, R7, R8, R9 все присутствуют, а Х является атомом водорода или же группой OZ, где Z - это атом водорода или группа R10 или группа C(O)R10; когда Х отсутствует, имеется двойная связь при атоме углерода в 4-м положении и присутствуют R7, R8 и R9, и один из R5 либо R6 (если имеется R6, то отсутствует R5, и наоборот), или присутствуют R5, R6 и R7, и один из R8 либо R9 (если имеется R8, то отсутствует R9, и наоборот), или R7 представляет группу =C(R11)(R12) и присутствуют R5, R6, R8, R9; каждая из групп R5-R12, когда они присутствуют, представляет независимо атом водорода или же линейную либо разветвленную C1-5-алкильную или С2-5-алкенильную группу; Изобретение относится также к способам получения этих соединений, фармацевтической композиции и применению, по меньшей мере, одного производного пирана формулы (I) в качестве душистого агента

Способ получения тетрафторбората 2,4,6-трифенилпирилия // 977458

Способ получения 4-метилтетрагидропирана // 1004378

Способ совместного получения изопрена и метилдигидропирана // 1188157

Производные амина и их применение для лечения офтальмологических заболеваний и расстройств // 2536040

Изобретение относится к новым аминопроизводным структурной формулы (А), обладающим свойствами ингибитора изомеразной активности ретиноидного цикла. В формуле (А) Z представляет собой -С(R9)(R10)-С(R1)(R2)- или -X-C(R31)(R32); Х представляет собой -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- или -N(R30)-; G выбран из -C(R41)2-C(R41)2-R40, -C(R42)2-S-R40, -C(R42)2-SO-R40, -C(R42)2-SO2-R40 или -C(R42)2-O-R40; R40 выбран из -C(R16)(R17)(R18), С6-10арила; каждый R6, R19, R34, R42 независимо выбран из водорода или С1-С5алкила; каждый R1 и R2 независимо друг от друга выбран из водорода, галогена, С1-С5алкила или -OR6; или R1 и R2 вместе образуют оксо; каждый R3, R4, R30, R31, R32, R41 представляет собой водород; каждый R9 и R10 независимо друг от друга выбран из водорода, галогена, С1-С5алкила или -OR19; или R9 и R10 образуют оксо; или возможно R9 и R1 вместе образуют прямую связь для обеспечения двойной связи; или возможно R9 и R1 вместе образуют прямую связь и R10 и R2 вместе образуют прямую связь для обеспечения тройной связи; n равно 0 или 1; значения радикалов R11, R12, R16-R18, R23, R33 приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, к применению соединений для изготовления лекарственного средства для лечения ретинального офтальмологического заболевания, уменьшения липофусцинового пигмента, накопленного в глазу, для ингибирования темновой адаптации палочковой фоторецепторной клетки сетчатки, ингибирования регенерации родопсина в палочковой фоторецепторной клетке сетчатки или ингибирования дегенерации ретинальной клетки в сетчатке. 8 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 ил., 17 табл., 195 пр.

Новое производное гидроксамовой кислоты // 2575129

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения. Соединения формулы [1] обладают противомикробной активностью в отношении грамотрицательных бактерий путем ингибирования LpxC. Технический результат - производные гидроксамовой кислоты, проявляющие активность ингибирования уридилдифосфо(UDP)-3-O-ацил-N-ацетилглюкозаминдеацетилазы (LpxC). 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 107 табл., 36 пр. [1]