Способ определения противоопухолевыхпрепаратов ha ochobe производныхди- -хлор-этил-амина или производныхэтиленимина
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советскик
Социалистических
Респубпик (61) Дополнительное к ввт, сеид-ву (22) Звявлено260979 (21) 2825555/23-04 (51)М
3 с присоединением заявки Но (23) Приоритет
С 01 М 33/15
Государственный комитет
СССР ио делам изобретеиий и открытий (53) УДК 543.42. .062(088.8) Опубликовано 230681. Бюллетень М 23
Дата опубликования описания 230681 "
l (В. Г. Сбежнева и Н. Е. Козлов
t с
Пятигорский фармацевтический институт (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ
ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ
ДИ-(2-ХЛОРЭТИЛ)-АМИНА ИЛИ ПРОИЗВОДНЫХ
ЭТИЛЕНИМИНА
Изобретение относится к способам анализа фармацевтических препаратов, а именно для анализа противоопухолевых препаратов, на основе производных ди-(2-хлорэтил)-амина и производных этиленимина и может использоваться в условиях лабараторий, заводов, аптек.
Алкилирующие агенты, к которым от- 1О носятся противоопухолевые препараты, на основе производных ди-(2-хлорэтил)—
-амина и производных этиленимина являются самой распространенной группой из всех применяемых противоопу- . холевых препаратов.
Известен способ определения протиэоопухолевых препаратов на основе производных ди-(2-хлорэтил)-амина или производных этиленимина, заключающийся в мокрой минералиэации препарата с последующим элементным анализом j1j .
Недостаток способа состоит в его сложности и длительности.
Наиболее близким к предлагаемому, является способ определения противо- . опухолевых препаратов на основе производных ди-(2-хлорэтил)-амина или производных этиленимина путем обработки пробы анализируемого вещества 30
Я"-(4-нитробензол)-пиридином с последующим измерением оптической плотнос ти полученного окрашенного раствора (2).
Недостаток способа состоит в его невысокой чувствительности и длительности (20-30 мин).
Цель изобретения — повышение чувствительности способа и сокращение времени анализа.
Поставленная цель достигается способом, состоящим в обработке пробы анализируемого вещества j-дипиридилом при рН 11-12 и температуре 95100 С с получением окрашенного соединения.
Пример. Противоопухолевые препараты на основе производных ди-(2-хлорэтил)-амина.
Определение сарколизина.
К 0,001 r препарата прибавляют 0,01г
j-дипиридила, 1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 10 мин и прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание. Определение хлорбутина.
К 0,001 г препарата прибавляют 0,01г
j-дипиридила, 1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 10 мин и
840737
Таблица.1
Наименование препарата
Способ
Предлагаемый
Известный
Противоопухолевые препараты, основанные на производных ди-(2-хлорэтил)-амина
0,000020
0,000024
0,000080
0,000028
Сарколизин
Хлорбутин
Допан
Асалей
Циклофосфан
0,000066
0,000032
Противоопухолевые препараты, основанные на производ-. ных этиленимина
Тиофосфамид
Тиодипин
0,000026
0,000018
0,000027
0,00025
0,000066
Бензотэф
Имифос прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание.
Определение допана.
К 0,001 г препарата прибавляют 0,01r
j-дипиридила, 1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 10 мин и прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание
Определение асалеина.
К 0,01 г препарата прибавляют 0,01 r
j-дипиридила, 1-2 мл воды, нагревают 10 на кипящей водяной бане 10 мин и прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание.
Определение циклофосфана.
К 0,01 г препарата прибавляют 0,01 r
j-дипиридила, 1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 12 мин и прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окра- 20 шивание.
Пример 2. Противоопухолевые препараты на основе производных этиленимина.
Определение тиофосфамида.
К 0,01 r препарата прибавляют 0,01 г
З--пиридина,.1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 11 мин и прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание. 30
Определение тиофилина.
К 0,01 г препарата прибавляют 0,01 r
J"äèïèðHäèëà, 1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 13 мин и прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание.
Определение бензотэфа.
К 0,01 r препарата прибавляют 0,,01 г
j-дипиридила, 1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 12 .мин и прибавляют 0,05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание.
Определение имифоса.
К 0,01 г препарата прибавляют 0,01 r
j-дипиридила, 1-2 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане 11 мин и прибавляют 0;05 мл 0,1 н раствора едкого натра, появляется синее окрашивание.
Данные чувствительности анализа противоопухолевых препаратов, основанных на производных ди-(2-хлорэтил)-амина и производных этиленимина приведены в табл. 1.
Данные трудоемкости анализа протнвоопухолевых препаратов, производных ди"(2-хлорэтил)-амина и этиленимина, приведены в табл. 2.
Из табл. 2 видно, что сокращаются затраты времени на одно определение по сравнению с существующими методиками почти в 2 раза.
В табл. 1 и 2 в качестве сравнения берут хлорбутил, так как он по химическому строению наиболее близок к противоопухолевым алкилизирующим агентам.
Чувствительность, мг/мл
840737
Т- а б л и ц а
ЮМ
Наименование препарата
Трудоемкость, мин
Способ
Предлагаемый
Известный
Противоопухолевые препараты, производные ди-(2-хлорэтил)-амина
Сарколизин
20-30
Хлорбутин. Допан
Асалей
Циклофосфан
Противоопухолевые препараты, производные этиленимина
Тиофосфамид
Тиодипин
Бензотэф
Имифос
20-30
12
Формула изобретения
Составитель С.Хованская
Редактор Н.Кончицкая Техред М.Голинка Корректор Г. Решетник
Заказ 4752/64 Тираж 907 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проехтная, 4
Способ определения противоопухолевых препаратов на основе производных ди-(2-хлорэтил)-амина или производных этиленимина путем обработки пробы анализируемого вещества производным пиридина с получением окрашенного соединения, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения чув- ствительности способа и сокращения .времени анализа, в качестве производного пиридина используют j-дипиридил и обработку ведут при рН 11-12, при температуре 95-100oÑ.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Государственная фармакопия X.
M., 1968, с. 184-223.
2.W.Robert, Rosental and J.Richard.
Ess Use of f -(4-NitrobenzyI)-ругi
dine as Analytical Reagent for
40 Ethyienimines and Alkylating Agents
Josph Epstein. - "Anal Chem", Ч. 27, 1955, р. 1435-1439 (прототип).
