Способ получения гидрохлорида n-(2-фенил-2-гидроксиэтил)-1, 1-диметил-3-(4-гидроксифенил)-пропиламина в виде рацемата или оптически активного изомера
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советским
Сотаиалистических
Респубпик ()965351
К ПАТЕНТУ (61) ДополнитеЛьный к патенту(22) Заявлено 02.07.7 9 (2.1 ) 2786502/23-04 (23) Приоритет - (32) 03.07.78 (31 ) 92 1668 (33) США (5l) М. Кл.
С 07 С 91/06
//А 61 К 31/13, Госудерстеелнв|й кемнтет
СССР
Опубликовано 07.10.82. Бюллетень М 37
llo делам лэебретеннй и етерытнй (53) УД3(547.233..07 (088.8) Дата опубликования описания 07.10.82
Иностранцы (72) Авторы
Джэк Миллз, Клаус Курт Шмигепь и Ричард Юджин Туми изобретения (США) (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА Н вЂ” (2-ФЕН ИЛ-2ГИДРО КСИ ЭТИ Л )-1, 1-.ДИМ ЕТИЛ-3- (4-ГИД РОКС И ФЕН ИЛ )ПРОПИЛАМИНА В ВИДЕ PAUEMATA ИЛИ ОПТИЧЕСКИ
АКТИВНОГО ИЗОМЕРА
1. 2 ну о, он
1 — Сн- Сн,жн
Изобретение относится к способу по- . лучения нового производного фенилэтаноламина формулы 1 3
z / — CHCH2>H -C — CHq CH / О.тт
ЕН3
10 в виде гидрохлорида в форме рацемата или оптически активного иэомера, заключающийся в восстановлении соответ» ствующего карбонильного соединения с по- 0 мощью палладия на угле 1 1).
Oem изобретения — расширение ассортимента средств, воздействующих на жи« мой организм, Указанное соединение обладает способностью усиливать воздействие известных онкологических средств, препятствующих возникновению новообразований.
Известны способы получения различных производных фенилэтаноламина, обладающих, как правило, Р --адренергической блокирующей активностью и используемых для лечения и профилактики заболеваний сердца.
Известен способ получения фенэтаноламинов формулы (Н 3 . 1
С вЂ” СН бН2 — aN
I - З
Указанная цель достигается тем, что согласно способу получения гидрохлорида
Ц -(2-фенил-2-rnlipoKcnemn)-1,1-диметил-3-(4-гидроксифенил)-пропиламина формулы (1 ) в виде рацемата или оптически активного изомера карбонипьное соединение формулы
3 965351 4
О Сн чают 5,5 r Й -(2-фен
II I
3 -1, 1-диме ти л-3-(4-ги
СНСН224Н С вЂ” 1К) СН 2 ОН пиламиногидробромида
См
Вычислено, С 60,0
Ъ С Н ffo В ил-2-гидроксиэ тип)дроксифенил)-прос т.пл. 169-170 С.
0; Н 689; 8368
2ь
Найдено, С 60,16; Н 6,59; и 3,61 восстанавливают с помошью палпадия на
Полученную соль бромистоводородной угле и полученный продукт выделяют в кислоты и амина растворяю в 50 мл вийе рацемата или оптически активного метанола и перемешивают при комнатной изомера.
10 температуре, добавляя при этом раствор
Пример. М -(2-фенин-2-гидроксиизбытка хлористого водорода и диэтиловоэтил)-1,1-диметил-3-(4-гидроксифенил)пропиламин.
ro эфира сразу в один прием. Солянокиспая соль амина выпадает в осадок и
К раствору 72,9 г 1,1-диметил-3-(4-метоксифенил)-пропиламина в 1000 мл ее собирают после фильтрования. По ченр ф ль рования. Получен15 ный твердый продукт трижды перекристалдиэтилового эфира добавляют по .каплям лизовывают из металла и этилацетата, при перемешивании в течение 1 ч раствор получая в результате И-(2-фенил-237,8 r 2-бромацетофенона в 450 мл ди- гидроксиэ тип)-1, 1-диметил-3-(4-гидрокэтилового эфира. После окончания введе- сифенил)-пропиламинхлорид с т. пл. ния реагентов реакционную смесь нагре- 180 182 С20 - ° вают при кипении с обратным холодиль-.- Вычислено: C 67,91; H 7,80 hJ 4 17 ником и перемешивают.в течение однойнедели. Затем реакционную смесь охлаж- Соединения согласно изобретению яи дают до комнатной температуры и фильтруляются полезными для усиления активносют, получая в результате 53 r непроре25 ти известных онкологических средств, агировавшего амина в виде его. соляно- используемых в широком масштабе против новообразований. В число указанных кислой соли. Фильтрат промывают водой, сушат и удаляют растворитель отгонкой, средств входят, например, цитоксан. ан- получая после кристаллизации из этанола тиметаболитические средства, в частнос-. и этилацетата 20 г Й-(2-фенил-2-оксиза ти 5-фторурацил и 6-меркаптопурин, а этил)-1>1-диметищ 3-(4-метоксифенил)также растительные алкалоиды, такие как пропиламина с т. пл. 180-181,5 С. По- квиндезин, винкристин и винбластин. Аналученный таким способом амин растворялогичный результат позволяет использоват:ь предлагаемые соединения против ноют в 200 мл водного раствора бромисто- одородно кислоты, нагРевают попУчен- вообразов ний в уменьшенных количесный кислотный раство с об атным холо- 55 при этом терапевтический эффект, кото тем реакционную смесь охлаждают до рый может даже превысить эффект, получаемы при использовании известных дств в их настояших терапевтических
Реакции. КРисталлический осадок отделЯ- 4э к п дозах. Поскольку предлагаемые соединелизовывают иэ этанола, пол чая при этом из этанола, пол чая п и этом разований а таю е нетоксищп, „о ohio
13,0 г М -(2-фенил-2-оксоэтил)-1,1-диметил-3-(4-гидроксифенил)-пропиламино- то они обладают большей силой и меньгидробромида с т. пл. 2 3 С (с Разло- 5 шей токсичностью чем при использовании о
45 жением). известных лекарств, предназначенных
Раствор 13,0 г К -(2-фенил-2-оксоэтил)-1,1-диметил-3-(4-гидроксифенил)Формула изобретения пропиламиногидробромида в 235 мл 90%ного раствора э ти лового спирта в воде, 5О - -ИУч -" -Р Х-Р - (2содержашего 2 Г 5о -Horo палладия н& фенил 2-гидроксиэтип)-1, 1-диметип-3угле перемешивают 2 ч 15 мин в атмос -(4-гидроксифенил)-пропи"амина фоРмУ
У фере водорода под давлением. Реакционную смесь затем фильтруют и концентри
I руют полученный фильтрат в результате 55 ()+ +3
1 . отгонки растворителя, получая при этом СНСН щ Н твердое вещество. Таким способом после
2 . перекристаплизации из этилацетата полу- CH 3
Составитель Л. Иоффе
Редактор Ю. Ковш. Техред ЗЛалий
Корректор О. Билак
Заказ 7703/49 Тираж 445 ., Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4
5 9653 в виде рацемата или оптически активного изомера, отличающийся тем, что, карбонильное соединение формулы (
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Патент СССР по заявке м 2673556/23-04, кл. С 07 С 91/06, 1977,
