Способ стабилизации суспензии цинк-инсулина кристаллического

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК др 4 А 61 К 37/26

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3682454/28-14 (22) 30. 12.83 (46) 15.08.86. Бюл. У 30 (71) Филиал по разработке готовых лекарственных средств Научно-исследовательского института по биологичесKHM HcBbfTBHHRM химических соединений (72) М.З. Бейгель, О.И. Ковалев, Н.Н. Соболева и В.И. Трофимов (53) 615.361.37(088.8) (56) Патент США Ф 3683635, кп. 62-64, 1972.

„.SU,„, 1250303 А 1 (54) (57) СПОСОБ СТАБИЛИЗАЦИИ СУСПЕНЗИИ ЦИНК-ИНСУЛИНА КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО путем охлаждения, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью сохранения дисперсного состава препарата, охлаждение проводят со скоростью

1-3 град./мин до (-70) — (-90) С °

1 125

Изобретение относится к фармации, г в частности к технологии и стерилизации лекарственных препаратов, а именно суспензий цинк-инсулина кристаллического.

Целью изобретения является возможность стабилизации суспензий цинкинсулина кристаллического с сохранением дисперсного состава препарата после оттаивания.

Указанная цель достигается тем, что охлаждение сосуда с препаратом осуществляют при изменении температуры на 1-3 град./мин до ийтервала температур (-70) — (-90) С.

П р и и е р 1. Сосуд объемом

5 мп (стандартный заводской флакон) с препаратом помещают в термостат, охлаждаемый парами жидкого азота, подаваемыми иэ емкости с жидким азотом, в которую помещен электронагреватель. В тот же термостат для калибровки скорости охлаждения помещают такой же сосуд с. этиповым спиртом с установленной внутри термопарой. Регулировкой тока подбирают такую скорость подачи паров азота, при которой скорость изменения температуры внутри калибровочного флакона достигает 1,8 град ./мин. Поддерживая заданную скорость охлаждения, понижают температуру внутри флакона до (-90) С.

Дисперсный состав препарата после оттаивания определен с помощью счетчика частиц HIAC-420 (см. таблицу) .

Как распределение частиц суспенэии по размерам, так и средний размер частицы близки к исходным (в соотношении 1, 01: 1), Пример 2. Осуществлялся аналогично примеру 1, но скорость охлаждения достигала 2,0 град./мин до (-70) С.

В таблице представлены результаты измерений дисперсности исходного и замороженного в различных режимах цинк-.инсулина кристаллического (суспензия).

0303

Диапазон размеров частиц, 5 мкм тносительный вклад диапаона в общую поверхность астиц при режимах замораивания со скоростью, град. /мин

1 t: сходный 1, 8 2,0

1-2

2-3

1,58

3,08

1,22

2,76

1,39

2,46

3-5

8,02

7,54

6,74

5-7 5

7,5-10

9,78

7,40

10, 25

10,98

10. 10

9,61

10-12,5 4, 71

6,18

8,48

1,12

7,55

4,68

6,52

12, 5-15

15-17, 5

6,82

6,39

6,65

6,66

17,5-20

6,05

6,22

5,58

20-22,5

22,5-25

7,63

7,41

6. 36

6,22

3,88

25-27,5 4,42

4,23

6,89

2, 17

6,02

2,00

5,49

2,14

27, 5-30

30 30 32 5

32, 5-35

6,54

4,66

6,31

3,54

2,47

35-37, 5

35 37, 5-40

4,32

2,91

3,33

2,54

40-45

3,00

4,30

1,75

0,36

45-50

50-55

1,23

0,48

1, 13

0,41

55-60

Относительный средний размер частицы, усл.ед.

0,21

0,00

0,13

1,00

04.

1 01

Составитель Л. Покрышкина

Техред И.Гайдов Корректор М. Самборская

Редактор Н. Швыдкая

Тираж 660 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 4356/7

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4