Средство для лечения сахарного диабета
СОЮЭ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЦЙ КОМИТЕТ СССР
Il0 ДЕЛАМ ИЭОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3303301/28-13 (22) 14.07.81 (46) 15. 04. 83,Бюл. Р 14 (72) A.Á.Äàâûäoâ, Э.A.Áàáàÿí, B.È.Neтелица, T.П.Островская, P.И.утямышев, Г.ЛвХромов и Е.И.Чазов (71) Всесоюзный. научно-исследовательский и испытательный институт медицинской техники и Всесоюзный кардиологический научный центр
AMH СССР (53 ) 615.361.37(088.8 ) (56) 1. Баранов В.Г., Щуковская Л.JI» и Кропачев В.A. Проблемы эндокринологии. T. 26, 1979, Р 6, с. 41 47. (54) (57 ) 1.СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ CAXAPH0IО ДИАБЕТА, содержащее инсулин, консервирующие добавки, добавки, регулирующие растворимость инсулина, и водорастворимую полимерную основу, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что, с целью обеспечения возможности безинъекционного введения препарата через слизистую полости рта для физиологической коррекции углеводного обмента, состав дополнительно содержит салазопиридазин и/или глюкона= кальция при следующем соотношении компонентов, мас, Ъ:
Салазопиридазин и/или глюконат кальция 0,02-10,00
Инсулин кристаллический с условной активностью 1 мг — 20 ед 1-25
Консервирующие добавки 01-15,0
Добавки, регулирующие растворимость инсулина 0,01-10,00
Водорастворимая полимерная основа Остальное
2. Средство по п.1, о т л и ч аю щ е е с я тем, что в качестве консервирующей добавки оно содержит фенол в количестве .0,1-1Ъ.
3. Средство по п.1, о т л и ч а-ю щ е е с я тем, что в качестве..SU„„1011126 А
9(5Ц A 61 К 37/26 f/A 61 К 9/70
P консервирующей добавки оно содержит альбуМин в количестве 1-15%.
4. Средство по п.1, о т. л и ч а ю— . щ е е. с я тем, что в качестве консервирующей добавки оно содержит смесь .фено-.. ла и альбумина в количестве 0,1-15Ъ.
5. Средство по пп.1-4 о т л и ч аю щ е е с я тем, что в качестве до.бавки, регулирующей растворимость инсулина, оно содержит соляную или уксусную кислоты 0,5 н, вводимые в состав до рН раствора 2,0-4,0. 6. Средство по пп.1-5, о т л и .ч а ю щ е е с я тем, что в качестве добавки, регулирующей растворимость инсулина, оно содержит глицин в количестве 1-10Ъ. ф
Ф
7. Средство по пп.1-6, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что в качестве водорастворимой полимерной основы оно содержит соиолиыер Й-винил- .(, пирролидона, акриламида и этилакрилата, при следующем соотношении ком- понентов, мас.Ъ: М-винилпирролидон с акриламидом- . 70-9 ()
Зтилакрилат 1- 30 .
8 ° Средство по п.7, о т л и ч а ющ е е с я тем, что водорастворимая Ме» полимерная основа дополнительно содержит глюкозу в количестве 2-20% от массы сополимера. ЬР
9. Средство по п.7, о т л и ч аю щ е е с я тем, что оно дополни" тельно содержит полиэфир на основе полиэтиленгликоля и двухосновной кислоты с мол. массой 2000-5000 в количестве 2-20% от массы сополимера.
10. Средство по п.7, о т л и ч а- Ф ю щ е е с я тем, что оно дополнительно содержит поливинилпирролидон в количестве 2-20% от массы сополимера.
11. Средство по пп. 1-10, о т л и-ч а ю щ е е с я тем, что оно представляет собой дозированную форму, преимущественно в виде пластинки тол циной 0,1-1,5 мм.
1011126
0,02
1
0,1
0,01
1-25
0,05
Изобретение относится к фармакологии и касается лекарственных средств, используемых в терапии и эндокринологии для лечения больных сахарным диабетом и с нарушенной толерантностью к углеводам.
Из вест но средст во для лечения сахарного диабета, содержащее инсулин, консервирующие добавки, добавки,регу- лирующие растворимость инсулина, и воцорастворимую полимерную основу f 1 1.
Однако известный состав не обеспечивает физиологической коррекции углеводного обмена, Цель изобретения — обеспечение возможности безинъекционного введения препарата через слизистую полости рта для физиологической коррекции
1. углеводного обмена..
Поставленная цель достигается тем, что средство для лечения сахарного диабета, содержащее инсулин, консер- 20 вирующие добавки, добавки, регулирующие растворимость инсулина, и водо-. растворимую полимерную основу, дополнительно содержит салазопиридазин и/ и/или глнконат кальция при следующем 25 соотношении компонентов, мас.%:
Салазопиридазин и/или глюконат кальция 0,02-10,0
Инсулин кристаллический с условной ак- 30 тивностью 1 мг-20 ед
Консервирующие добавки 0,1-15 добавки, регулирующие растворимость инсулина 0,01-10,00 35
Водорастворимая полимерная основа Остальное
При этом в качестве консервирующей добавки оно содержит фенол в количестве 0,1-1%; альбумин в коли- 4 честве 1-15% или смесь фенола и альбумина в количестве 0,1-15%, в качест,ве добавки, регулирующей растворимость инсулина, содержит соляную или уксус,ную кислоты 0,5 н, вводимые в состав до,рН раствора 2,0-4,0, глицин в 45 количестве 1-10%, в качестве водорастворимой полимерной основы содержит сополимер N -винилпирролидона, акри,ламида и этилакрилата, при следующем соотношении компонентов, мас,%: 50
N-Винилпирролидон с акриламидом 70"99
Этилакрилат 1-30 Кроме того, водорастворимая полимерная основа дополнительно содержит глюкозу в количестве 2-20% от массы сополимера, полизфир на основе полиэтиленгликоля и двухосновной кислоты с мол. массой 2000-5000 в количестве 2-20% от массы сополимера 60 и поливинилпирролидон в количестве 220% от массы сополимера и представляет собой дозированную форму, преиму щественно в виде пластинки толщиной
0 1 1 5 мм, 65
Пример 1 ° В состав лекарственного средства введены; мас. %:
Инсулин кристаллический с активностью, 0,85.
1 мг = 24,5 ед.
Салазопиридазин
Альбумин
Глицин
Фенол
НСЕ(0,1 н)
Сополимер М вЂ винилпирролидона, акриламида, этилакрилата, имеющий весовое соотношение двух первых ингредиентов к третьему 99:1 97,02
Композицию указанного состава в виде воднсго раствора с концентрацией
15-20% и рН-4,0, полученную путем последовательного введения всех компонентов в рассчитанное количество воды и перемешиэания смеси до образования однородного раствора, наносят одним или несколькими слоями на пластину из инертного материала и высушивают на воздухе при 18-40ОС до остаточной влажности не более 15%. Иэ высушенной пленки толщиной 1,5 мм с помощью штампа вырубают пластинки овальной формы, имеющие размер 4,5" х9 мм. Каждая пластинка весит 60 мг и содержит 12,5 ед. инсулина.
Пример 2.В.состав лекарственного средства введены, мас.%:
Инсулин кристаллический с активностью 1 мг = 24,2 ед. 20
Глюконат кальция 10
Фенол 2
НСЯ (0,5 н) 0,5
Альбумин 10
Глицин 9,5
Сополимер
t4-винилпирролидона, ак- риламида, этилакрилата, имеющий весовое соотношение двух первых .ингредиентов к третье му 70:30 48
Иэ композиции указанного состава, Имеющей рН 3,1, изготавливают оваль ные пластинки, как это указано в
1 римере 1, имеющие толщину 0,1 мм. асса каждой пластинки 4;3 мг с содержанием 20 ед. инсулина.
Пример 3. В состав лекарст- венного средства введены, мас.%:
Инсулин кристаллический активностью 1 мг
25,2 ед. 10
Салазопиридазин 0,05
Глюконат кальция 5
Фенол 0,2
Уксусная кислота (0,5 н)
Альбумин
Глицин
Сополимер М-винилпирролидона,.акрилами1011126
63,3
40 бО
ВНИИПИ Заказ 2613/4 Тираж 711 Подписное
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул, Проектная, 4 да, этилкрилата, имеющий весовое соотношение . двух ингредиентов к . третьему 80:20 59,3
Глюкоза 15,4 ,Из композиции указанного .состава, имеющего рН раствора 3,5, получают, как в примере 1, пластинки толщиной
0,6 мм и массой 25 мг. Содержание .инсулина в каждой пластинке 63 ед.
П,р и м е р 4. В состав лекарст- 1О венного. средства введены, мас В:
Инсулин кристаллический с активностью 1 мг =
25,2 ед. 5
Салазопиридазин 0,05515
Глюконат кальция 5
Фенол 0,2
Уксусная кислота
10,5 н) 0,05
Албумин 5
Глицин 5 20
Сополимер, анало- . гичный примеру 3, Полиэфир на основе полиэтиленгликоля и янтарной кислоты с мол. массой 2000 16,4 25
Из композиции указанного состава, имеющей рН 3,2 изготавливают как в примере 1, пластинки толщиной 0,6 мм и массой 25 мг. Каждая пластинка содержит 31,5 ед. инсулина. 30
Пример S. В состав лекарственного средства введены, мас, Ъ:
Инсулин кристаллический с активностью 1 мг = .25,2 ед. 5
Салаэопиридаэин . 0,05 35
Глюконат кальция 5
Фенол 0,2
Альбумин 14,.8
Уксусная кислота (0,5 н) 0,05
Сополимер, аналогичный примеру 3 59,5
Поливинилпирролидон 15,4
Из композиции укаэанного состава, имеющей рН 2,8, изготавливают, как в примере 1, пластинки толщиной 0,6 мм. 45 и массой 25 мг. Каждая пластинка содержит 31,5 ед. инсулина.
Пример 6. В состав лекарственного средства введены, мас.Ъ:
Инсулин кристалличес- 50 кий с активностью 1 мг
* 25,2 ед. 5
Салаэопиридазин 0,05
Глюконат ка. ьция 5
Фенол 0,2 55 уксусная кислота (0,5 н) 0 05 йльбумин 5
Глицин 5
Сополимер, аналогичный примеру 3
Глюкоз а 1,6
Полиэфир на основе полиэтиленгликоля и адипиновой кислоты с мол. массой 5000 1,6
Поливинилпирролидон 1,6
Из композиции указанного состава, имеющей рН 3,6, изготавливают (как это описано в примере 1) пластины толщиной 0,6 мм и массой 25 мг. Каждая пластинка содержит 31,5 ед. инсулина.
Пример 7. В состав лекарственного средства введены, мас Ъ:
Инсулин кристаллический с активностью
1 мг = 25,2 ед. 6,0
Салазопиридазин 0,05
Глюконат кальция 6,0
Фенол 0,1
Альбумин 12,0
НСР (0,5 н) 0,05
Глицин 2,4
Сополимер, аналогичный примеру 3 50,0
Поливинилпирролидон 9,0
Глюкоза 2,4
Полиэфир на основе полиэтиленгликоля и янтарной кися.оты с мол. массой 2800
Из композиции указанного состава, имеющей рН 3,5, изготавливают, как это описано в примере 1, пластинки толщиной 0,5 мм и массой 20 мг. Каждая пластинка содержит, 30 ед. инсулина.
Предлагаемое лекарственное средство позволяет заменить инъекционные препараты инсулина, применяемые в лечении сахарного диабета, осуществлять физиологическую коррекцию нарушенного углеводного обмена в связи с каждыч приемом пищи, так как позволяет приспособить прием инсулина к ре-альному режиму питания.
Кроме того, предлагаемое средстso эффективно для больных сахарнйм диабетом в детском и юношеском возрасте, создается воэможность применять инсулин при пограничных формах нарушенной толерантности к углеводам.
Предлагаемое лекарственное сред ство, применяемое сублингвально, является боЛее эффективным и безопасным по сравнению с приемом инсулина внутрь, интраназально или ректально. Оно позволяет точно дозировать инсулин, обеспечивая хорошую биоусваяемость, мягкий и продолжительный эффект препарата беэ резких снижений уровня сахара.
