Способ подбора оптимальной дозы ацетилсалициловой кислоты при артериальном тромбозе

Авторы патента:

G01N33/50 - химический анализ биологических материалов, например крови, мочи; испытания, основанные на способах связывания биоспецифических лигандов; иммунологические испытания (способы измерения или испытания с использованием ферментов или микроорганизмов иные, чем иммунологические, составы или индикаторная бумага для них, способы образования подобных составов, управление режимами микробиологических и ферментативных процессов C12Q)

Использование: медицина, кардиология ангиология. Сущность изобретения: в пробе крови больных облитерирующим атеросклерозом аорты и ее ветвей определяют агрегационную активность тромбоцитов до и после введения ацетилсалициловой кислоты , а также дополнительно определяют антиагрегационную активность стенки сосудов после введения 0,4 - 0,5 г ацетилсацилициловой кислоты и при уменьшении первого показателя, по сравнению с исходной величиной, и при неизменной величине второго показателя относительно исходной величины данную дозу препарата считают оптимальной терапевтической дозой. 1 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 G 01 N 33/50

ГОСУДАР СТВ Е ННЫ Й КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

,о Д, i4

Ы О !

К ABTOPCKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4656212/14 (22) 28.02.89 (46) 07.10.92, Бюл. ¹ 37 (71) Туркменский государственный медицинский uHcTmyT (72) Б.К,Тегелеков, К.К,Курдов и М,А,Худайбергенов (56) Буторов В.Н. Клиника-лабораторный контроль за противотромбической терапией гепарином и ацетилсалициловой кислотой. (54) СПОСОБ ПОДБОРА ОПТИМАЛЬНОЙ

ДОЗЫ (57) Использование: медицина, кардиология ангиология. Сущность изобретения: в пробе

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в кардиологии и ангиологии, Известен способ дозирования ацетилсалициловой кислоты, включающий определение агрегационной активности тромбоцитов и дозирование препарата в зависимости от снижения ее по отношению к нормальным показателям у здоровых людей (норма 20 вЂ” 60%), Однако при известном способе вводимые дозы могут оказаться слишком большими и поэтому неэффективными, также вызывать серьезные побочные отрицательные явления (как кровотечения и тромбозы), так как не учитывается влияние данного препарата на антиагрегационную и антиадгезивную активность сосудистой стенки, Эти явления объясняются тем, что ацетилсалициловая кислота блокирует циклооксигеназу стенки сосудов и тромбоцитов, и нарушается, следовательно, синтез простагландинов С-2 и Н-2, а они, в свою очеЯЛ, 1767429 A 1 крови больных облитерирующим атеросклерозом аорты и ее ветвей определяют агрегационную активность тромбоцитов до и после введения ацетилсалициловой кислоты, а также дополнительно определяют антиагрегационную активность стенки сосудов после введения 0,4 вЂ” 0,5 г ацетилсацилициловой кислоты и при уменьшении первого показателя, по сравнению с исходной величиной, и при неизменной величине второго показателя относительно исходнсй величины данную дозу препарата считают оптимальной терапевтической дозой.

1 табл, редь, являются предшественниками как тромбоксана А-2, так и простациклина. При этом имеется зависимость межд дозой ацетилсалициловой кислоты и степенью дезагрегации тромбоцитов и синтезом простациклина сосудистой стенкой: дозы 3,0вЂ”

3,5 мг/кг массы тела угнетает агре ацию тромбоцитов и в какой-то степени тормозят синтез простациклина. А дозы до 10 мг/кг массы тела незначительно повышают антиагрегационный эффект, но ведут к полной блокаде синтеза простациклина. Кроме того, имеется временная зависимость влияния ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов и стенку сосудов: эффект действия на агрегацию тромбоцитов сохраняется до 5 сут, а эффект блокирования синтеза простациклина сохраняется до

24 ч.

Цель вЂ” повышение точности и эффективности способа за счет снижения трс мбозов у больных облитерирующим атеросклерозом аорты и ее ветвей.

1767429

Осуществление способа, Индивидуальное дозирование ацетилсалициловой кислоты при лечении больных облитерирующим атеросклерозом аорты и ее ветвей заключается в том, что одновременно с исходным 5 определением агрегационной активности тромбоцитов производят определение и антиагрегационной активности стенки сосудов .и после назначения больному контрольной предельно допустимой дозы 10 препарата (0,5 г/сут). Через 24 вЂ” 30 ч анализы повторяют, если контрольная доза препарата снижает как агрегацию тромбоцитов, так и антиагрегационную активность стенки сосудов, то лечебную дозу уменьша- 15 ют пропорционально снижению антиагрегационной активности сосудистой стенки, если снижения антиагрегационной активности стенки сосудов не происходит, то доза препарата остается на прежнем уровне, так 20 как является индивидуальной для данного больного, Примеры осуществления способа.

Пример 1. Больной A„73 года, масса . 70 кг. Диагноз: Атеросклероз. Синдром Ле- 25 риша. При поступлении: индекс антиагрегационной активности сосудистой стенки равен 1,2, индекс адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов равен 96/, через

24 ч после приема внутрь 0,5 г аспирина вЂ” 30 индекс антиагрегационной активности стенки сосуда равен 0,8, а индекс адгеэивно-агрегационной активности тромбоцитов равен 48/. Это свидетельствует о том, что доза 0,5 г препарата угнетает синтез про- 35 стациклина, т.е. снижает антиагрегационную активность стенки сосудов с 1,2 до 0,8 и снижает агрегацию тромбоцитов с 96 до

48, т.е. данный больной относится к "реактивной" группе по чувствительности 40 тромбоцитов к препарату. Следовательно, дозу аспирина уменьшаем до 0,3/сут. и через 24 ч приема препарата повторно определяем антиагрегационную активность стенки сосудов, которая равнялась 1,2, и 45 индекс адгеэивно-агрегационной активности тромбоцитов, который равнялся 50/.

Таким образом, индивидуальная доза ацетилсалициловой кислоты для данного больного 0,3 г/сут. с учетом, что масса 70 кг вЂ” 50

4,0 мг/кг массы тела, Пример 2. Больной Б., 68 лет, масса

80 кг. Диагноз: Атеросклероз, Синдром Лериша. При поступлении: индекс антиагрегационной активности стенки сосуда равен 55

1,0, индекс адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов равен 98, через 24 часа после приема внутрь 0,4 г аспиринавЂ” индекс антиагрегационной активности сосудистой стенки равен 1,0. а индекс адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов равен 58 . Это свидетельствует о том, что доза 0,4 г/сут. препарата не угнетает синтез простациклина, т.е. не снижает антиагрегационную активность стенки сосуда и при этом снижает агрегацию тромбоцитов с 98 до 58, т.е. данный больной относится к "реактивной" группе по чувствительности тромбоцитов к препарату. Следовательно, дозу аспирина не следует уменьшать, так как она и является индивидуальной дозой для данного больного, и с учетом, что масса больного 80 кг вЂ” 5,0 мг/кг массы тела.

В таблице представлено влияние различных доз ацетилсалициловой кислоты на адгезивно-агрегационную активность тромбоцитов и антиагрегационную простациклиновую активность сосудистой стенки у больных облитерирующим атеросклерозом артерий в зависимости от чувствительности тромбоцитов к препарату, Таким образом, подбирают ту индивидуальную дозу препарата, которая даже минимально не оказывает угнетающего влияния на антиагрегационную активность сосудистой стенки при достаточном снижении агрегации тромбоцитов, необходимом для предотвращения возможных тромботических осложнений. Во всех случаях; I анти-. агрегационную активность стенки сосуда (в норме 1,4 вЂ” 1,8) определяют по модификации В.Il.Áàëóäû (1980 г.), где богатую тромбоцитами плазму получают центрифугированием крови при 800 вЂ” 1000 об/мин в течение 5 мин, Бедную тромбоцитами плазму получают повторным центрифугированием крови в течение 20 мин при 3500 об/мин после отсасывания плазмы, богатой тромбоцитами, II адгезивно-агрегационную активность тромбоцитов (в норме 20; 60 o) определяют по методу Heliem (1960 r,), который заключается в определении количества тромбоцитов, задерживающихся в колонке со стеклянными шариками при пропускании через нее крови. Разница между исходным и конечным количествами тромбоцитов выражается в процентах и представляет индекс адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов, которая рассчитывается по формуле

ИА Т вЂ” Т 1! 1ppo

T ll

В качестве стабилизатора в обоих методах используют 3,8 -ный раствор цитрата натрия в соотношении 1:9 крови, Подсчет тромбоцитов проводят с помощью фазоконтрастного микроскопа МБИ-11 с примене1767429

Больные ОАА по группам в зависимости от чувст- вительности к препарату

Показатели гемостаза

Статист. показатели

Исходи. данные

Время, прошедшее после приема аспирина, г/сут.

0,3 через

48 ч

0,5 через

24 ч

0,3 через

21.дн.

Индекс адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов, Ф

I реактивная группа

М+м (0,001 «0,001

>0,05

Р1

Р2

Р3 (0,001

>0,05

)0,05

1, 19

0,04

>0,05 (0,001

>0, 05

87,5+2,96

1,18+

+O, 04 о,» 1,о6

0,03 0,03 (О, 001 >0,05 с.0,001

31 31

83,6+3,27 82,6+3,98

Индекс антиагрегационной активности стенки сосуда

М+м

Р2

Р3 п

87,6+2,97

Индекс адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов,Ф

II реактивная группа

t1+ м

>О, 05

>0,05

1,09 0,03

Р1

Р2

Р3

Индекс

Индекс антиагрегационной активности стенки сосуда

М м (О,ОО1 (О,ОО1

14 (O,OO1

>0,О5

>О, 05

Р1

Р2

Рз и (О, ОО1

34,510,79

Индекс адгезивно-агрегационной активности тром.-боцитов,ь ..Индекс антиагрегационной активности стенки сосуда

t1+ м

III гиперреактивная группа (О,ОО1

>О, 05 (О,OO1 (O, OO1

>0«05

)0,05

1,0+0,08

Р1

Р2

Р3 (О, 001

<0,001

>0,О5

<0,001 (О, ОО1

15 (0,001

Р2

Р3 и

15. нием объективов 40/0,65 и 20/04 и окуляра

10Х в счетных камерах Горяева, Кровь во всех случаях берут с помощью пластиковых катетеров, введенных в сосуд, Сущность способа индивидуального дозирования ацетилсалициловой кислоты в лечении больных облитерирующим атеросклерозом аорты и ее ветвей заключается в определении антиагрегационной активности стенки сосудов и адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов:! вЂ” при поступлении, II вЂ” через 24 ч после приема 0,5 г аспирина, III вЂ” их сравнение, IV вЂ” и при снижении индекса антиагрегационной активности стенки сосудов пропорционально снижают дозу препарата до достижения исходного уровня антиагрегационной активности стенки сосуда.

Предлагаемый способ определения индивидуальной дозы аспирина достаточно прост и позволяет снижать агрегацию тромбоцитов при сохранении антиагрега ционной активности стенки сосудов, Применение этого метода позволяет уменьшить процент тромботических осложнений в послеоперационном периоде при атеросклеротическом поражении аорты и ее ветвей до 20% в реактивной группе, до 0 вЂ” в гиперреактивной группе, причем без побочных действий применяемого лекарства.

Формула изобретения

Способ подбора оптимальной дозы ацетилсалициловой кислоты при артериальном тромбозе, включающий взятие пробы кро10 ви, определение агрегационной активности тромбоцитов до и после введения ацетилсалициловой кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения точности и эффективности способа за счет снижения

15 тромбозов у больных облитерирующим атеросклерозом аорты и ее ветвей, в пробе крови дополнительно определяют антиагрегационную активность стенки сосудов после введения 0,4 вЂ” 0,5 г ацетилсалициловой кис20 лоты и при уменьшении первого показателя по сравнению с исходной величиной и при неизменной величине второго показателя относительно исходной величины данную дозу препарата считают оптимальной тера25 певтической дозой, 92«5+1 33 50,2М,84 51,8+1«03 50,9+1,02

1,25+0,04 0,8+0,05 1,14+0,04

9 О, О+5, 29 32, 54.1 «0 33, 0+ 0, 71

1,82+0,09 0,65+0,6 1, 1+0,07

Способ подбора оптимальной дозы ацетилсалициловой кислоты при артериальном тромбозе

Изобретение относится к медицине, а именно к детской кардиологии, и может быть использовано для диагностики ранних ишемических поражений миокарда

Способ обнаружения клофелина в биологических жидкостях // 1746314

Способ определения бензодиазепинов в сыворотке крови и среда инкубации для его осуществления // 1737338

Изобретение относится к области биологии , в частности к биологической химии, и касается способа измерения уровня диазепама в биологических жидкостях

Способ определения аденозинтрифосфорной и 2,3- дифосфоглицериновой кислот в крови человека // 1737337

Изобретение относится к области медицины и биологии, а именно к области фотометрических лабораторно-клинических исследований крови человека, и может применяться для диагностики различных заболеваний, при которых изменяются концентрации АТФ и 2,3-дифосфоглицериновой кислот в эритроцитах

Способ изучения транспорта веществ через синусоидальные мембраны гепатоцитов // 1735780

Изобретение относится к биологии и медицине и может быть использовано в гепатологии

Способ получения ауксинрецепторного белка из растений // 1735779

Изобретение относится к биохимии и физиологии растений

Способ определения активности оксидаз смешанной функции печени // 1734016

Способ определения адаптированности чабанов к холодовым нагрузкам в условиях отгонного животноводства // 1728805

Способ определения нарушений обмена фосфолипидов при заболеваниях легких у детей // 1727070

Способ диагностики нарушений свертывающей системы крови при беременности // 1711075

Изобретение относится к акушерству

Способ определения галактозы в сыворотке крови // 2101705

Изобретение относится к биохимии и ветеринарии и касается способа определения гексоз, например галактозы, в сыворотке крови для ранней диагностики нарушений минерального обмена

Способ определения мочевины и креатинина в биологических жидкостях // 2101706

Изобретение относится к медицине и касается видов патологии или состояний организма, связанных с нарушениями азотистого обмена, особенно при различных видах почечной патологии, обширных хирургических ранах, ожогах

Способ прогнозирования течения ишемической болезни сердца // 2102756

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии, терапии

Способ оценки состояния больного // 2103692

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической биохимии и может быть использовано для диагностики и прогнозирования состояния больного в послеоперационном периоде и при развитии острого воспалительного процесса

Способ прогнозирования продолжительности жизни онкологических больных четвертой стадии заболевания после диагностических хирургических вмешательств // 2104536

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано при проведении больным с неблагоприятным прогнозом адъювантных методов терапии

Способ диагностики сахарного диабета // 2104537

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и может быть использовано для проведения дифференицальной диагностики инсулинзависимого и инсулиннезависимого диабета, состояния их компенсации

Способ прогнозирования цирроза печени у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени // 2104538

Изобретение относится к медицине, а именно гепатологии, и предназначено для прогнозирования цирроза печени у больных с хроническими диффузными поражениями органа

Способ оценки микросомальной системы печени при действии ксенобиотиков алкилирующего типа // 2104539

Изобретение относится к области исследования или анализа материалов особыми способами, а именно к способам исследования крови при действии ксенобиотиков, и может быть использовано для оценки микросомальной системы печени после воздействия малых доз иприта и люизита при реальных путях поступления ОВ (отравляющих веществ) в организм, а также при решении задач по уничтожению ХО (химического оружия) в районах военно-химических объектов, в частности по обследованию здоровья населения и обслуживающего персонала в местах по хранению и уничтожению ХО

Прибор для мониторинга параметров взвешенных частиц // 2106627

Изобретение относится к оптико-электронной промышленности и может быть использовано для комплексного исследования параметров взвеси частиц микронных и субмикронных размеров (10-8 - 10-4 м): распределения частиц по группам с определенными размерами, химического состава частиц, скоростей изменения этих характеристик

Способ лечения ишемической болезни сердца // 2107910

Изобретение относится к медицине, в частности, к кардиологии, и может быть использовано для лечения любых клинических вариантов ишемической болезни сердца