Диагностическое средство для обнаружения лейкоцитов в моче
Изобретение относится к медицине и касается диагностического средства для обнаружения лейкоцитов в моче. Целью изобретения является повышение специфичности . Дигностическое средство состоит из адсорбционного пригодного носителя, пропитанного известными субстратами эстеразы и/или протеазы на основе сульфоконфталеинового эфира, или азокрасителя, или индоксилэфира с добавлением активаторов на основе производных пиридина, имидазола, спиртов и комплексов металлов, а также для усиления цвета к нему добавляют активаторы, или смачиватели, или комплексообразователи. 16 табл.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (я)5 G 01 N ЗЗ/48, 33/15
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ (21) 2882254/14 . (22) 13.02.80 (31) P 2905531.0 (32) 14.02.79 (33) DE (46) 23.12,92. Бюл. N 47 (71) Берингер Маннхайм ГмбХ (ОЕ) (72) Дитер Бергер,.Гюнтер Фрей, Манфред
Кур и Вольфганг Вернер (DE) (56) Патент US М 3087794, кл. 23-253, 1 972, (54) ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ.
ОБНАРУЖЕНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ В МОЧЕ (57) Изобретение относится к медицине и . касается диагностического средства для обИзобретение относится к медицине, а именно к медицинской биохимии и касается диагностического средства для обнарУжения лейкоцитов в моче. Оно представляет собой адсорбционно способный носитель, который пропитывается пригодным буферным раствором, вспомогательными веществами w хромогеном.
Целью изобретения является повышение специфичности.
Изобретение поясняется ниже следующими примерами.
П р и м.е р 1. Фильтровальную бумагу (например Schleicher 8 $сЫиИ 23SL) пропитывают следуощими растворами последовательно одним за другим и потом при 60ОС или при комнатной температуре высушивают, Раствор 1.
В воде 0,2 мол/литр трис-(гидроксиметил)-амино-метан-Н С!-буфера, р Н 9,0, ЫХ«, 1784097 АЗ наружения лейкоцитов в моче. Целью изобретения является повышение специфичности. Дигностическое средство состоит из адсорбционного пригодного .носителя, пропитанного известными субстратами эс- теразы и/или протеазы на основе сульфоконфталеинового эфира, или азокрасителя, или индоксилэфира с добавлением эктиваторов на основе производных. пиридина, имидазола, спиртов и комплексов металлов, а также для усиления цвета к нему добавляют актинаторы, или смачиватели, или комплексообразователи, 16 табл,.
Раствор 2.
В ацетоне субстратные растворь1 кон- Б центрацией 10 з мол/л (0,01 мол,%);
Активаторы, соответствующие изобретению, добавляют в растворы 1 и 2 (по мере растворимости) таким образом, чтобы при добавлении активаторов общих формул I, II и IV конечная концентрация пропиточкого раствора в результате составляла 90 мол/л () (0,1 мол/л), а при добавлении активаторов О общей формулы III конечная концентрация составляла 2% (W/V), В табл,1 представлены результаты опытов со следующими субстратами эстеразы и протеазы:
А: ди-ацетил-3, 3 -дибром-5, 5 -дихн лор-фенолсульфонфталеин, В: ди-ацетил-4,5,6.7,3,5, 3, 5 -октабн н ром-фенолсульфонфталеин, I
С: ди-(N-бензилкарбонил-L-алания)-3, 5, 3, 5 -тетрабромсульфонфталеин, Ii I
1784097
0: ди-(N-бензилоксикарбонил-L-фени- лейкоцитов/мл изотонического раствора лаланил)-3, 5, 3, 5 -тетрабром-фенолсуль- поваренной соли до момента начала отчетфонфталеин. ливого изменения цвета. Для сравнения
В табл. 1 указано время реакций, изме- служит время реакций составов без активаряемое от момента погружения опытных 5 торов. полос в стандартный раствор 5000 лейкоци- Подобные результаты могут быть доToB/ìë в изотоническом растворе поварен- стигнуты, если.в опытах вместо субстратов ной соли до момента начала отчетливого E, I=, G и Н использовать другие сложные окрашивания. Для сравнения берутся про- эфиры, содержащие азокрасители, описанмежутки времени, характерные при прове- IO ные взаявке Р2826644.1и/или вместостандении реакций компонентов без " дартного раствора с 5000 лейкоцитами/мл добавления активаторов. При применении иэотонического раствора поваренной соли исследуемых здесь четырех соединений ок- . употребить мочу; содержащую лейкоциты, раска меняется от бесцветной до темно-си- Пример 3. Фильтровальную бумагу
15 (например, Schleicher и Schull 23SL) пропи.Подобные результаты достигаются в тывают следующими растворами, одним за опытах, если вместо субстратов А; В, С и D другим, и далее сушат при 60 С или при вводить другие сульфонфталеинбвые эфиры комнатной температуре. и/или вместо стандартного раствора 5000 Раствор 1. лейкоцитов/мл изотонического раствора 20 Натрий-тетраборат- ICI-буфер, 0,2 поваренной соли употребить мочу, содер- мол/л, рН 8,0, в воде, жащую лейкоциты. Раствор 2.
Пример 2. Фильтровальная буйага Растворсубстратов, 10эмол/л, вацето(например Schlelcher Ь $сЬ И 23SL) одйим йе (0,1). за другим пропитывают следующими рас- 25 В табл. 3 представлены результаты опытворами и далее сушат при 60 С или при тов со следующими субстратами протеазы: комнатной температуре, 1:3 (N-Дифенилкарбамоил4 )-ананилок-:
Раствор 1. си)-индол;
Трис-(гидроксиметил)-аминометан-НС1- J: З-гй-(5,5-Диметил-3 -оксоциклогек-! буфер,0,2 мол/л, рН 7,0, в воде(для субстра- 30 сен-1-ил)-1=аланил-окси)индол;
I тов Е, I= и G), или трис-(гидроксиметил)-ами- К: 3-tN-бензилоксикарбонил)-1=аланинометан-HCI-буфер, 0,2 мол/литр, рН 8,0, в локси)индол, воде (для субстрата Н). Время реакций определяют от момента
Раствор 2. погружения опытных полос в стандартный
Растворы субстратов, 10 мол/л, в аце- 35 раствор 5000 лейкоцитов/мл изотоническотоне, . ro раствора поваренной соли до начала отДобавляют такие же активаторы и усло- четливых цветовых реакций. Для сравнения вия проведения опытов такие же; как и в принималось время реакций составов беэ примере i. активаторов.
В табл. 2 представлены результаты опы- 40 Опытные полосы бумагй, пропитанные тов со следующими субстратами протевзы: .растворами стремя субстратами, после погружеE. Тиазол-2-азо-4(1-(Сссензилокси- нияврастаорсодер>кзкийлейкоцитм,изменяли карбонил-1=ананилокси)-5 -метокси-нафта- сво!о окраску от бесцветной до темно-синей. лин) (изменение окраски бумаги от розовой Подобные результаты достигаются в до красной), 45 опытах с другими индоксилэфирами иэ заF; 6-Метокси-бензотиаэол-2-азо-2 /1 - явки Р 2854987.3 и/или при употреблении ! (N-бенэилоксикарбонил-!=ананилокси)-на вместо стандартного раствора 5000 лейкофталин/(изменениеокраскиопытнойбума- цйтов/мл изотонического раствора поваги от розовой до красной). ренной соли мочи, содержащей лейкоциты.
G: 2,4-Динитро-бензол-азо-4-/1-(N- 50 Пример 4. Эильтровальную бумагу, ! I бензилоксикарбонил-L-аланилокси}-бензол/. пропитывают поочередно следующими рас(изменение окраски от желтой до фиолето- творами и затем сушат при 60 С или при во-красной)." " комнатной температуре.
Н: 2,5-Диметокси-бенэол-азо-4 -(1 (!!- Р а ст в о р1, . бензилоксикарбонил-L-аланилокси)-нафта - 55 Трис-(гидраксиметил)-амина-метан-XCIлин)(изменение окраски опытной бумаги от буфер, 0,2 мол/л, рН 9;0, в воде. светло-оранжевой до красной). Раствор 2.
Время реакций определяют промежут- Диацетил-3, 5; 3 5 -тетрабром фе-! l. !! и кой времени от момента погружения опыт- нилсульфонфталеин, 10 мол/л, в ацетоне ных полос в стандартный раствор 5000 {0,1ß, 1784097
Активаторы, соответствующие изобре- Опытная бумага окрашивается при по. тению, добавляют в растворы 1 и/или 2 так, гружении в лейкоцитсодержащие растворы чтобы при введении отдельных активаторов от желтого до зеленого цвета. общих формул 1, II и IV, конечная концент- Результаты опытов представлены в рация их в пропиточном растворе составля- 5 табл,6. Время реакций определяют с моменла 10 мол/л, а при введении активаторов та погружения опытных полос в стандартобщей формулы Ш.конечная концентрация ный раствор с 5000 лейкоцитами/мл в пропиточном растворе составляла 2% . изотонического раствора поваренной соли (w/v). до начала отчетливой цветовой реакции, В табл. 4 представлено время реакций, 10 Для сравнения служит время-реакции состакоторое измерялось с момента погруженйя - ва без добавления активаторов. опытных полос в стандартный раствор 5000 Подобные результаты могут бь:ть долейкоцитов/мл изотонического раствора стигнуты, если вместо стандартного раствоповаренной соли до начала отчетливой цве- ра 5000 лейкоцитов/мл изотонического товой реакции. Для сравнения приводится 15 раствора поваренной соли применить мочу, время реакции состава без активаторов. содержащую лейкоциты, Опытная бумага при погружении в лей- Пример 7. Опытную бумагу пропитыкоцитсодержащие растворы меняла окра- вают следующими растворами, как это описку с бесцветного до темно-синего цвета.. сано в примере 4:
Подобные результаты опытов могут 20 Раствор 1.быть достигнуты при употреблении вместо Натрий-тетракарбонат-НС!-буфер, 0,2 стандартного раствора 5000лейкоцитов/мл мол/л, рН 8,0, в воде. изотонического раствора поваренной соли Раствор 2. лейкоцитосодержащей мочи. 3-N-(Бензоил)-D,l=àëàíèíîêñè/-индол, Пример 5. Опытную бумагу пропиты- 25 10 з мол/литр, в (с) ацетоне. вают следующими растворами таким же .Исследумая бумага при погружении в способом, как и в примере 4: лейкоцитсодержащие растворы меняет окРаствор 1., раску от бесцветной до голубой.
Трис-(гидроксиметил)-аминометай-HCI- Результаты опытов представлены в буфер, 0,2 мол/литр, рН 8,0, в воде. 30 табл,7. Время реакций определялось с
Раствор 2, . момента погружения исследуемых полос
2-метокси-4-нитробензол-азо-4 -(1 -(N- . бумаги в стандартный раствор 5000 лейкоI бенеилоксикарбонил L-аланилокси)-нафта цитов/мл изотонического раствора повалин), 10 мол/л, в ацетоне 0,1% (В); . ренной соли до начала первой отчетливой
При погружении в лейкоцитосодержа- 35 цветовой реакции, В качестве сравнения щие растворы опытная бумага меняет окра - -.:: рассматривалось -время реакции состава ску от светло-оранжевого цвета дб компонентов бездобавления активаторов, красного, Подобные результаты опытов достигаВ табл. 5 представлены результаты опы -: ются" при-упогреблении вместо стандартнотов, Время реакции измеряется от момента 40 го раствора 5000 .лейкоцитов/мл погружения опытных полос бумаги в стан- изотонического раствора поваренной соли дартный раствор 5000 лейкоцитов/мл изо- мочи; содержащей лейкоциты; тонического раствора поваренной соли до . Пример !а. начала отчетливой первой цветовой реак- Исследуемая бумага пропитывалась ции. Для сравнения служит время реакции 45 следующими растворами таким же образом, состава без активаторов.: как и в примере 4:
Подобные результаты опытов достига- Раствор 1. ются при применении вместо стандартного Натрий-тетраборат-НCI-буфер, 0,2 раствора с 5000 лейкоцитами/мл изотони- мол/литр, рН 8,0, в воде. ческого раствора поваренной соли мочи, со- 50 Раствор 2. держа щей лей коциты. 3-(М-(Тол уол-4 -сул ьфон ил)-L-ал а н ило кП риме р 6. Опытная бумага пропиты- си)-индол, 10 (А) мол/л, в ацетоне 0,1 вается следующими растворами такиМ Же" мол . способом, как и в примере 4; Опытная бумага при погружении в лейРаствор 1. 55 коцитосодержащие растворы меняла окраНатрий-тетраборат-HCI-буфер, 0,2 ску от бесцветной до голубой. мол/литр, рН 8,0, в воде.. Результаты опытов представлены в
Раствор 2.
I табл. 7а, Время реакций определялось с мо3-(N-(2 -нитробензол-сульфенил)-1=ана- мента погружения полос в стандартныи раснилокси)-индол, 10 моль/л, в ацетоне. твор 5000 лейкоцитов/мл изотонического
-з
1784097 раствора повареннои соли до н и до начала отчет- B табл. 9 представлены результаты опыливой цветовои реакции,, В качестве сравне- тов. Время реакций определялось от моменния служит время реа реакции состава без та погружения испытуемых полос в. стандартный раствор 5000 лейкоцитов/мл активаторов.
Подобные результаты достигаются при 5 изотонического раствора поваренной соли использовании вместо стандартного рас- до начала отчетливой цветовой реакции. В твора лейко
5000 лейкоцитов/мл изотонического качестве сравнения указывается время рераствора поваренной соли мочи, содержа- акций составов без активаторов, щей лейкоциты. Подобные результаты достигаются при
10 использовании и,других сложных эфиров, Фильтровальная бумага (например, содержащих азокрасители, дру л гих актиSchlelcher Ii Schull 23SL) пропитывается од- ваторов, названных в примерах 1-7, и/или ним за другим следу едующими растворами и .других обычно употребляемых комплексодалее сушится при 60 С.или при комнатной образователей. температуре: ., 15 Пример 10. Фильтровальная бумага (например, Schlelcher 8 Schull 23SL) пропиРаствор 1.
Хлористый лаурилпиридиний, 0,2% в тывается одним за другим следующими растрис-(гидроксиметУл)-аминометан-HCI-бу- - творами и далее сушится при 60 С или при .фере, 0,2 мол/л, 2 мол.%, рН 7,0, в воде.. комнатной температуре;
Раствор 2. 20 Раствор 1.
Тиазол-2-азо-4 -f1-(N-бензилоксикарбо- Бромат калия, 10 мол/л (0,1 мол.%), в нил-L-аланилокси)-нафталин), 10 мол/л, в буферном растворе тетраборат-натрий-НС1, Введение активаторов и условия прове- Раствор 2.
-дения опытов такие же, как и в примере 1. 25 3-(И-формил-1 -аланилокси)-индол, 10
Испытуемая бумага при погружении в мол/л, в ацетоне, лейкоцитосодержащие растворы меняет ок- Добавление активаторов и опыт произраску от розовой до фиолетовой. . водят, как в примере 1.
Результаты опытов представлены в Испытуемая бумага при погружении в табл.8. Время реакций определяется с мо- 30 лейкоцифсодержащие растворы меняется мента погружения испытуемых полос бу- от бесцветной до голубой. маги в стандартный раствор 5000 РезулЬтаты опытов представлены в лейкоцитов/мл изотонического раствора табл.10, Время реакций определяется отмоповаренной соли до начала отчетливой цве- мента погружения, испытуемых полос в товой реакции, В качестве сравнения приво- 35 стандартный раствор 5000 лейкоцитов/мл дится время реакции состава без - изотонического раствора поваренной соли до начала отчетливой цветовой реакции.
Подобные результаты могут достигать- Для сравнения приводится время реакции ся при употреблении других субстратов и состава без активаторов.: активаторов, уйомянутых в примерах 1-7, 40 Подобные результаты могут быть пол-. и/или других обычных смачивателей. учены также при применении других индокПример 9. Фильтровальную бумагу силовых эфиров, других активаторов, (например, Schleicher 8. Schull 23SL) пропи- описанных в примерах 1 — 7, и других обычтывают следующими растворами одйим за но употребляемых окислителей. другим и д л ругим и далее сушат при 60 С или при 45 . Составы диагностического средства по комнатнои температуре:
" температуре: . указанным йримерам и дополнительным
Раствор 1. примерам представлены в таблицах.
Трис-(грдроксиметил)-амино-метан-HCI- С применением предложенных активабуфер, 0,2 мол/литр, рН 7,0, в воде.. торов значительно повышается специфичРа вор 2.. 50 ность способа, поскольку в известном
Триазол-2-азо-1-(2-(N-бензилоксикар- техническом решенйи имеется большое кобонил-1=аланилокси)-нафталин), 10 мол/л, личество редуцирующих веществ, мешаю, в ацетоне ф). щих окраске.
Добавление активаторов и условия про- Рецептура примеров (1-10) представлеведения опытов такие же, как в примере 1. 55 на в таблицах 11-15 (примеры 1, 2, 3).
Испытумемая бумага при погружении в Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я лейкоцитосодержащие растворы окрашива- Диагностическое средство для обнаруется в цвета от розового до сине-фиолетово- женил лейкоцитов в моче, содержащее ного. ситель, пропитанный субстратом фермента, буфером и вспомогательными веществами, 1784097
10 о т л и ч а ю щ Я В с я тем, что, с целью повышения специфичности, в качестве субстрата фермента оно содержит субстрат эстеразы и/или,пoотeaзы формулы А
И 3 12 и й,-0 -,...,. О-, ри з
2 3
С3 О где R1 — замещенйый радикал карбоновой кислоты, снабженный защитной для азота группой радикала аминокислоты или пептида;
В2 — атом галогена;
If йз — атом галогена; и
R4 — водород или атом галогвна, I1 или соединений формулы В
А -N=N-В (OR)n, I где А — тиазол, б-метокси-бензотиазол, 2,4динитробензол, 2,5-диметоксибензол или радикал 2-метокси-4-нитробензола;
В1 — замещен «ый водородом или группой алкокси радикал бензол или нафталин;
R — снабжен.. ый защитной для азота группой радикал аминокислоты или радикал пептида;
h-1, или соединений формулы С
pIIl .-:R
2 (А) О A,-g - И! где R< R2, Вз . 84 — соответственно водои и и и род;
X — аминогруппа;
А — радикал аминокислоты или пептиИ да;.
 — защитная для азота группа, буфер
И со значением со значением рН 7,0-9,0, а в качестве вспомогательных веществ оно"содержит активатор общей формулы 1, или П, или IV, и/или III, (при этом(- производные пиридина общей формулы!
3 1
Y где Й1 — водород, хлор, метил, метоксил ;
В2 водород или хлор;
Вз — водород, бром, метил, метоксил, этоксил, винил-хинуклидил-карбонил группа, винилгруппа, замещенная фенилом, пиридилом или тиазолилом;
R4 — водород, хлор, бром, С1-Сз-алкил, метокси-или винилгруппа, замещенная радикалом пиридина;
Rs — водород, хлор, бром, С1-Сз-алкил или винилгруппа, замещенная фенилом, метоксифенилом, диметиламинофенилом, 5
10 нафтилом, пиридилом или радикалом фурила;
R> и й2 — аннелированное бензольное кольцо, которое может быть замещено так15 же бромом, гидроксилом, à С1-Сз-алкилом, метоксилом, этоксилом, а также cQBMBcTHQ двумя группами брома и одной группой метоксила, или аннелоированное бензольное кольцо, к которому аннелировано бензо20 льное кольцо, или кольцо пиридина, которое фенила, замещенный в случае необходимости гидроксильной группой;
Rz — водород, радикал аминоэтила, ниI зший N-ацетил-аминоалкил, низкоатомная
35 алифатическая С>-Сз- в случае необходимости ненасыщенная Сз-карбоновая кислота и в случае необходимости N-ацетилированный радикал аланила;
Ill — спирты общей формулы III: X-A-OH, где X — водород или гидроксильная группа;
А при X — водород означает алифатический
Со-С22-углеводородный радикал, циклический насыщенный или ненасыщенный алифатический CI-Ñï-углеводородный радикал, а при X — гидроксильная группа — ненасыщенный или насыщенный С5-C IV — комплексы металлов общей формулы IV Om (В(СК)п(ОНО)р), 55 где D — ион калил или натрия;  — ион тлжелого металла: m — целое число от 2 до 5; n — целое число от 4 до 8; р=О или 1, причем число m задается по валентности тяжелого металла и числа п может быть замещено метилом, а также аннелированный радикал индено; R2 и R3 — аннелированное бензольное кольцо, которое может быть замещено С 25 Сз-алкилом или метоксилом, или аннелированное бензольное кольцо, к "которому аннелировано пиридиновое"1(гльлцло, которое может быть замещено метилом; lI — производные имидазола общей фори в мулы(ГП 1 N-Р, 1 где R1 — водород, метил, атил или кадикал 1784097 веществ дополнительно содержит бромат калия в концентраци и 3,2-5,5 мол.%. 3. Диагностическое средство по и, 1, от л и ч а ю щ е е с я тем, что, с целью усиления окраски, оно в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит лаурилпиридинийхлорид в концентрации 2,3-9,0 мол.ф, 4. Диагностическое средство по и, 1, о тл и ч а ю щ ее с ятем,что, сцельюусиления окраски, оно в качестве вспомогательных веществ дополнительНо содержит ацетат цинка в концентрации 0.3-2,4 мол., Т а б л и ц а 1., 1 ! юв ВВВ ею ююа юВвювввваВввввюююююаВюювв ею юаВ»аВ«ю Время реакции субстратов, с е ЧВ е е е е е ю е ю ю Вв ° ю ю е ю Вв Аквтивавтары ю ю аа ю е ю вВ е «ВВ Ввюююе ю»ВВЮ ЮЮ ЮЮЮВВЕЕ,550 ° в«ее«ЮЮЮ е ° Веавввюе ю ее« В юааююее ю 1 е е е е е as ВВ аа ю as sa »«юеевававss еч е ав ю ю ю ав» Пиридин 4-Иетокси-пиридин Хинолин ь 2-Иетил-хинолин 1,7-фенантролин 4,7-Фенантролий 4-Лза-флуорен Хинин Хинидин Хинхонин Хинхонидин при следующем соотношении компонентов; моль.%: Субстрат.эстеразы и/или протеаэы .0;1-2,4 Активатор по формуле . 5 -1, 11, IV . 0,5-11; и/или Активатор по формуле Ш 17,8-71,3; буфер До 100.. 2. Диагностическое средство по ri,1, о тл и ч а ю щ е е с я тем, что, с целью усиления окраски, оно s качестве вспомогательных «е «в«е «еааю ее«вввВВ ююавВвавееаВВВ«юавюавюаввв сравнительный состав беэ активаторов 110, 75 85" 8о 85 . 90 - <-.=, 3-Этил-пиридин 4-Бром-хинолин. 3-Иетокси-хинолин Изохинолин Бензо-(Ь)-хинолинеакридин Бенэо-(с)-хинолйн-фенантридин 2"Метил-фенантридин 2-Этил-фенантридин 2"Пропил-фенантридин 2-Иетокси-фенантридин Бензо" (f ) -хинолин Бенэо-(h)-хинолин . 70 410 65: ., 440 65 . 470 5о 32о 55. 300 60 370 50 310 55 350 65 280 60 . 260 65 250 70 300 60 280 60 260 40 310 55, 290 65 340 70 . 270 50 240 70 350 65 375 50 340 55 390 4 0 45о 350. : - -330, 380 320 1784097 Продолжение табл.1 4 5 Куп ренн 7 О 2.-(фенил)-винил пиридин-(2 ) 115 2- (Пиридил- (з ) -винил-пиридин (2 ) .145 (1 1 2-(Пиридил-(4 )-винил-пиридин-(4 ) 140 .2-(фурил-(2 .)-винил-пиридин-.(2 ) 150 400 305 70 370 270 65 430 250 350 280 410 250 ..380 210 . 440 290 450 - 350 79 90 Имидазол Гистамин 110 (Имидазолил+уксусная кислота 150 1"(имидаэопип-4")-пропиоиоаап кислота Дикалий-тетрацианоникелат-II Динатрий-пентацианонитрозилферрат-П - :..150 65 ., 470 460 юеееюювююею ее ° в юювеюеюююеююееюеююю юю вюв ювв в е Та блица 2 е е ею Юююеюеееювеюееею е е е m þ.àâ аа ° иа,. Активаторы ееюе Время реакций субстратов, с иве ею еее е е ее состав без активаторов для сравнения е 180 150 ° и вювюеееюе еюм вею ю 2:. в wåàåààåååàéâàаа ююеве 140 - эО 5 135 . 50 125 45 Пиридин .2-Метил-пиридин 2-Бром-пиридин 3,5-Дихлор-пиридин Хйнолин 110 130 50 4г L- Гистидин Октанол-(I) Д канол-(I) Тетрадеканол-(I) Циклооктанол Циклододеканол Цитронеллол Фарнезол Фитол Трикалий-гексацианоферрат-II 125 0 160 490 380 465 320 480 420 480 420 420 400 530 480 49 0 470 430 440 440 410 430 450 550 480 530 450 1784097 Продолжение табл.2 L."5 40 150 130 125 100 140 125 140 60 150 140 90 55 120 40 130 45 120 40 120 135 140 8-Метил"хинолин 2-Хлор-хинолин 6-Этокси-хинолин 2-Метил-4-метокси-хинолин Изохинолин 1-Иетил-изохинолин " 4-Бром-изохинолин (7-Иетокси"изо инолин Бензо-(Ь)-хинолин-акридин Бенэо-(с)-хинолин-Фенантридин 2-Иетил-Фенантридин Бензо-(й)-хинолин 2-Изопропил-бензо"(й)-хи" нолин 3 "Иетил" бензо- (f ) -хинолин 2, 4-Диметил"бензо- (f ) -кино" лин Бензо-(@)-хинолйн 4-Иетил-бенэо-(g)-хинолин . Бенэо-(h)-хинолин 1,7-фенантролин 4,7-фенантролин 1,10-фенантролин Хинин Хинолин. Купреин 2-(Фенил)-винил-пиридин-(2 ) Бис"(2-(Фенил)-винил)-пиридин (2, 4 ) 2-(Фурил- (2 )) винилпиридин-(2 ) Имидаэол 1-Этил-имидазол 1-Фенил-имидаэол .! 1-(4 -гидрокси-Фенил)имидазол 12.0 1 3 О 1 О О 1 40 120, 105 120 110 40 110 35 120 40 115 40 110 40 120 35 115 40 130 45 60 45 90 40 70 35 90 40 50 30 120 40 105 45 110 45 60 35 ЭО 3o 105 30 120 50 1784097 Продолжение табл 2 140 130 Гиста мин 140 150 135 55 125 50 130 40 100 40 95 35 80 30 140 ? — Гистидин 120 .}О . Октанол- (I) Деканол-(I) 20 120 110 Циклодеканол 120 Ци клододе ка нол Цитронеллол Фаржзож 30 140 50 130, 40 130 50 160 140 145 145 45. 160 }-(Имидазолил-4-)пропионовай кислота Р-(Имидазолил-4)-акриловая кислота N+-Ацетил-?-гистидин Гептанол-(Т.) Додеканол- (I) Гексадеканол- (I) Эйкозанол-(I) (C o) Циклогексанол Циклогептадеканол Циклогептадекен- (9) -ол- (1 ) Цис-Октадекен- (9) - ол- (1 ) Фитол Пентадиол-(1,5) Гептандиол-(1,7) Декандиол-(1,10) Додекандиол-(1, 12) Трикалий-гексацианоферрат-III Тетракалий-гексацианофер" рат-П Динатрий-пентациано-нитрозил-феррат-II. Трикалий-пентацианонитрозил-хромат-I Трикалий-пентацианонитрозил-кобальтат-I 160 70 30 80 40 110 455 105 40 85 30 90 .25 120 30 100 35 70 25 60 30 75 25 85 40 65 30 120 45 125 40 140 50 130 . 50 135 55 1784097 19 аблица Время реакций субстратов, с Активаторы 180 с 45 с 300 с ююю»«юl ю! ю ю юю ю 110 Пиридин Хинолин 2-Метил-хинолин 40 1-Хлор-из охиноу;н 190 170 100 )30 )60 140 )20 Ьенэо" (f )-хинолин 110 130:; 110 1,7-фенантролин 105 120 80 состав без активаторов для сравнения 2-Бром-пиридин 2,6"Диметил-4-этоксйпиридин 7-Иэопропил-хинолин е 3-Метокси-хинолин 2-Метил-6-бром-хинолин 5,7-Дибром-8-метоксихинолин Иэохинолин 3-Пропил-изохинолин 7-Метил-изохинолин 1"Метокси-5-хлор"изохинолин 1"Хлор-4-метил-5-метоксииэохинолин Бензо-(Ь)-хинолин-акридин Бензо-(с)-хинолин-фенантридин 2-Зтил-фенантридин 2-Метокси-фенантридин Бензо- (g)-хинолин 2,4-Диметил-бензо-(g)-хинолин Бензо- (L)-хинолин 2-Метил-1,7-фенантролин 2,8-Диметил-.1,7-фенантролин 4,7-фенантролин 3-Метил-4,7-фенантролин 3,8-Диметил-4,7-фенантролин )45 )80 160 105; 35. 21 1784097 Продолжение табл.3 ° и ать 95 ю аа 1, 10-Фенантролин 125, 160 Хинин Хинхон4дин Купреин г и 2-(4 -Иетокси-фенил)-винил-пиридин (2 ) . 95 2- .4 -(N, N-Диметиламино)-фанил)" и винилпиридин-. (2 ) . . 110 Бис- (2-(фeнил)-винил -пиридин-2,4 ) 120 1 I 2-(Нафтил- (lit)J-винил-пиридин-(21 ) 103 2- (иридип- (2" )) -винил-пиридин- (21) 80 2-(диридип- (4" )j "âèíèë"ïèðèäèí-(2 ) 60 2- диридил- (3 1Д-винил-лиридин- (3 ) 73 2- (Пиридил- (3" )) - винил-пиридин- (4 ) 25 If 2- (Тиенил- (2 ))" винил-пиридил- (4 ) 80 Имидазол 175 1-Фенил-имидазол : -: : 180 90. Ý0 Гистамин кислота 95 l 00 Октанол- (I) Нонанол"(I) Деканол-(I) Додеканол-(I) Пентадеканол-(I) с Гептадеканол-(I) Октадеканол-(I) Понадеканол-(I) 105 110 Докозанол-(I) 2,9-Диметил-1,10-фенантролин 4-Аза-флуорен N, 24 -Ацетил-гистамин (Имидааолип-4j-óêñóñíàÿ Ь- Гист адин N- î -Ацетил-L-гистидин Гексанол-(I) 230 195 . 165 . 95 120. 150 . 130 15.0 ЯО 110 40, 50 1784097 23 120 Циклононанол Циклодеканол Геранил Нерол 105 110 Гександиол-(1,6) Октандиол-(1,8) Нонандиол-(1,9) Декандиол-(1,10) 130 205 180 150 210 220 155 Циклогексен - (I)-ore- (I) Циклогептадеканол Линалоол Неролидол Цис-октадекен-(9)-ол"(I) Тетра калий-гексацианоферрат-II Тринатрий-октациономолибдат-V Трикалий-пентацианонитрозилферрат-II Трикалий-пентациа нонит розил-магна" нат-I Пентакалий-пентацианонитрозилванадат-I Продолжение табл.3 150 50, 50 26 1784097 Таблица 4 Таблица 5 Таблица 6, Таблица 7, 27 1784097 28 Табл ица 7а Таблица 8 Таблица 9 Таблица 10 1784097 Рецептура примеров 1 — 3 Рецептура примеров 4, 5, 6. и 7 Рецептура йримера 8 Рецептура примера 9 Таблица 11 Таблица 12 Таблица 13 Таблица 14 1784097 32, 31 Продолжение табл, 14 аблиц Рецептура примера 10 Рецептура примеров 11- 16 3таблица1о Пример 15 Пример !6 Составные части рецептуры мол/л нол Ф мол/л >>al3 ° Ф мол.Ф нол/л нол/л мол.>4 мол/л нол А 0,4 103 05 5 10 3 2,4 Субстрат 10 3 103 0,1! О 3 0 5 0,5 2 103 Активатор I,II,IV 10-3 0 5 10 3 10 3 0,5 5 10 г 71>3 2 10 28,6 5 102 2.10 Активатор III 2.10 2 10 90,0 Э7,1 10 3 5,5 Смачиватель (лаурил пиридиний бромид) 2102 90 1P-а Комплексообразователь (ацетат цинка). 2 10 100 40 Сумма Время реакции,с Составитель С.Мельникова Техред М.Моргентал Корректор Е.Папп Редактор Т.Иванова Заказ 4529 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва. Ж-35, Раушская наб„4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород. ул.Гагарина, 101 Буфер Окислитель (бромат калия) Пример 11 мол/л мол.Ф 7,1 17,8 71 >1 10 3 0,6 2 10 3 11>0 10 55,2 5.! 02 27,7 2,4 
