2-[n,n-диметил-n-(2-пропилпентаноилоксиметил)аммониометил]- 3-(n,n-диметилкарбамоилокси)пиридиний хлорид, обладающий дератизационным действием

 

Использование: в качестве дератизационного вещества для борьбы с мышами и крысами. Сущность изобретения: ,М-диметил-Щ2-пропил-пентоилоксиметил) аммониометил -3- (М,М-диметилкарбамоилокси)- пиридиний хлорид СНзСНаСНгСКСзНтЮООСНг N(CH3) N(C Нз)г Cl. Выход 55-60%, БФ СаоНм №04С1. Тпл. 99- 99°С, ЛДю 0,54-0,76 мг/кг (мыши), 3,72-3,96 мг/кг (крысы). Реагент 1; аминостигмин-основание. Реагент 2: хлорангидрид хлорэфира дипропилуксусной кислоты. Условия реакции: при температуре 45-50°С в течение 50 ч в безводном хлороформе. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (5I)5 С 07 0 2

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К ПАТЕНТУ (21) 4932122/04 (22) 28.02.91 и (46) 30.03.93.Бюл.¹ 12 (72) В, Б, Прозоровский, С.Г. Кузне цов, С.M.×èlàðåâà и Л.И.Прокопенко (73) Научно-производственное предприятие

"Альтернативная наука" (56) Справочник по пестицидам. Под ред.

Н.Н.Мельникова. M,: Химия, 1985, с.352.

Авторское свидетельство СССР ¹

1473109, кл. С 07 О 213/75, 1986, (54)2-(й, й-ДИМЕТИЛ-й-(2-ПРОПИЛПЕНТАНОИЛ- ОКСИМЕТИЛ) АММОНИОМЕТИЛ)3-(N,N-ДИМЕТИЛКАРБАМОИЛОКСИ) ПИРИДИНИЙ ХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЙ

ДЕРАТИЗАЦИОННЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Изобретение относится к области химии производных пиридина, а именно к 2-(N, йдиметил-.N-(2-пропилпентоилоксиметил) аммониометил)-3-(N,N-диметилкарбамоилокси) пиридиний хлорид формулы!

ОСОМ(снь)2 -

+ СН ОСОСН(С,НУНСИО

;й C,й

Ъ)2 обладающему дератиэационным действием, который может быть использован для борьбы с мышевидными грызунами в жилых ,помещениях, больницах, складах и на кораблях, „„. «рЦ „„1806137 АЗ (57) Использование: в качестве дератиэационного вещества для борьбы с мышами и крысами. Сущность изобретения; 21й,й-диметил-N-(2-пропил-пентоилоксиметил) аммониометил) -3- (N,N-диметилкарбамоилокси)пиридиний хло ид СНЗСН СНуСН(СзНЯСООСН й(СНЗ)2СН2С йСН=СНСН ОСОЙ(СНЗ}2С!.

Выход 55-60%, БФ С оНЗ4 Na04Cl, Тпл. 9999 С, ЛДБо 0,54-0,76 мг/кг (мыши), 3,72-3,96 мг/кг (крысы). Реагент 1: аминостигмин-основание. Реагент 2; хлорангидрид хлорзфира дипропилуксусной кислоты, Условия реакции: при температуре 45-50 С в течение

50 ч в безводном хлороформе, 2 табл.

Целью изобретения является выявление в ряду производных пиридина производного, обладающего дератиэационным действием, но обеспечивающего отставленное по времени начало интоксикации с соа хранением высокой токсичности для мышей и крыс при быстром наступлении гибели жи- С) вотн их (острое действие). 0с, Поставленная цель достигается предла- ъ гаемым соединением t, которое получают (Ъ алкилированием аминостигмина (вещества, выпускаемого отечественной промышленноотью в г.Новокувнецке) хнорвнгидридом хлорэфира дипропилуксусной кислоты.

Пример 1: получение соединения I. (А)

В колбе в безводном хлороформе (10-15 мл) растворяют 0,003 моль аминостигмин основания /П/ добавляют на 5-10% большее количество тщательно очищенного хлорангидрида хлорэфира дипропилуксусной

1806137 кислоты„полученного из соответствующего хлорангидрида.и формальдегида. Процесс алкилирования аминостигмина проводят при температуре 45-50ОС в течение 50 ч.

Затем в вакууме отгоняют хлороформ. К остатку добавляют эфир, в котором он постепенно затвердевает. Твердую массу растирают и фильтруют, Кристаллизуют либо из сухого этилацетата, либо из метилэтилкетона. Выход продукта после кристаллизации составляет 55-60 от исходной массы, Температура плавления полученного соединения — 96-99 С.

Элементарный анализ: найдено CI8.75;

8.80. Брутто формула: СюНз4ЧзО С1, Мол.м.=415.96, Вычислено в : Cl-8.52. Примесь аминостигмина отсутствует. Полученное соединение представляет собой кристаллический порошок белого цвета без вкуса и запаха.

Строение соединения I подтверждено данными спектров ПМР, В спектре ПМР, записанном на приборе РЯ 2310, 60 мгц в

DzO имеются сигналы, характерные для соединения 1 /д,м.д./:3,20 /й +(СНз)з, c/;.

4,53/N -СН2-С,c/;5,27/К -СН .-О,с/. Соединение легко растворяется в воде. В кристаллическом виде устойчиво при хранении.

В водных растворах подвергается медленцому гидролизу, который резко ускоряется в щелочной среде, в частности при рН, характерном для содержимого кишечника крысы, Распад с выделением аминостигмина подтвержден изменением во времени спектров ПМР его растворов в дейтерофосфатном буфере с рН 8,2. Наблюдается уменьшение интенсивности сигналов КСН -О и N -(СНз) протонов исходного соединения 1 с одновременным появлением сигнала И -(СНз)г, д 3,12, соответствующего протонированному аминостигмину. Константа скорости гидролитического расщепления соли 1 в режиме рН-статирования

/рН=9,05,37О, КС1=0,05 М/ составляет

Кгидр.=/9,17 +1,34/х10 мин .

Таким образом, заявляемое соединение действительно подвергается гидролизу в щелочной среде, высвобождая аминостигмин.

О выраженности токсичного действия судят по величине средней летальной дозы

/ЛД 50/ при введении вещества животным в желудок через зонд, Каждую из величин

ЛД 50 определяли на 25 животных. Результаты приведены в табл,1, Согласно данным таблицы, соединение

I практически не отличается от соединения

ll по токсичности для мышей и ниже по токсичности для крыс в 2 раза.

20 тальные коробки и кормили, приучая к новой обстановке и приманке. В качестве приман25

30 е

35 нения в поведении животных до отравления

45

При пересчете на целое животное средние летальные дозы I составляют 0.0130,017 мгlмышь и 0,98-1,02 мгlкрысу. . Таким образом, токсичность заявляемого соединения остается крайне высокой. Килограмма веществ достаточно для уничтожения 1 миллиона мышей или 250 тысяч крыс.

Скорости течения токсического процесса и полнота дератизационного действия исследовались следующим образом. Животных /белые беспородные мыши и крысы/ помещают в пластмассовые коробки, обеспечивающие относительно свободное перемещение. Мышей берут в опыт из клеток с постоянно пополняемым кормом; крыс — после голодания в течение 24 ч, В двух сериях опытов с аминостигмином крыс предварительно двукратно помещали в эксперименки для мышей использовали творог, для крыс — порошок из сладкого печенья. Полученные результаты приведены в табл,2, Согласно полученным данным, 100/ гибель мышей достигается без всякой предварительной подготовки и голодания. Крысы поедают приманку только в том случае, если они предварительно голодали..У мышей при замене аминостигмина проаминостигмином зарегистрировано замедление времени возникновения первых симптомов отравления на 7-11 мин и времени гибели на 8-22 мин. Существенного измеи в клинической картине интоксикации не отмечено, Предварительно приученные к экспериментальной коробке крысы поедали приманку сразу после помещения в нее.

Неприученные — через 5-10 минут после первой пробы. В результате 100 гибель достигается в случае применения аминостигмина только у приученных животных.

При использовании проаминостигмина все животные погибали даже в тех экспериментах, при которых они попадали в затравочную коробку впервые. Различия в эффективности 0,2% и 0,5/ яда состоят в некотором изменении скорости течения интоксикации. По сравнению с аминостигмином время возникновения первых симптомов в случае использования соединения I отодвигается на 10-l5 мин, а время гибели — на 45-50 мин, При анализе материалов, приведенных в таблице, установлено, что результаты, полученные в опытах с мышами в сериях 1-2, имеют достоверности разности средних по времени возникновения первых симптомов

1806137 обладающий дератизационным действием, Табли ца1

Средние Летальные дозы соединения 1 /проаминостигмин/ и соединения II /аминостигмин/ для мышей и крыс при внутрижелудочном введении, Приведен размах доз в пределах ошибки в мг/кг.

Ви животных

Соединение

Мыши

К ысы

0,54 — 0,76

0,48 -- 0,64

3,72 — 3,96

1,50 — 1,64

Таблица2

Время возникновения первых симптомов отравления и наступления смерти у мышей и крыс /крысы, голодавшие 24 ч / после помещения в коробку с животными приманки, содержащей соединение I / проаминостигмин / или соединение II / аминостигмин /, Приведен размах колебаний времени в пределах ошибки среднего арифметического, Примечания; * Крысы предварительно приучены к обстановке и приманке.

** Время наступления смерти показано для погибших животных;

N - число животных, отравления р<0,001 и по времени наступления гибели — р=-0,005. В опытах с крысами в сериях 3-4 при той и другой оценке— р<0,001; в сериях 5-6 при обеих оценках— р<0,001; в сериях 3-5, характеризующих приманки ° c разным содержанием яда, ошибка разности по времени возникновения симптомов и по времени смерти—

p=0,4, Таким образом, замедление времени наступления судорог и смерти при замене аминостигмина проаминостигмином абсолютно достоверно. Различия при использовании 0,2 и 0,5% содержания яда в приманке — недостоверны.

Таким образом, предложенное соединение I позволяет повысить эффективность борьбы с мышами и крысами с получением

1007; гибели без предварительного приучения животных к приманке.

Формула изобретения

2-(й, N-диметил-N-(2-и ропилпентаноил5 оксиметил} аммониометил) -3- (N,N-диметилкарбамоилокси) пиридиний хлорид формулы

10 OCQN(CH ) 2

СоХ -,

II l

15 3, 3 7