Способ получения дигидрохлорида пирбутерола

 

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПЮЛИН ю 4 С 07 D 213/65, А 61 К 31/44

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР по ДелАм изОБРеТений и oTHPblTHA

®Щ;,(ЦйЯ 1Я

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

° СбН5

С,Н,-1

Сбив

2НС1

0Н подвергают гидрогенолизу над Pd/Ñ, а затем сольволизу. (21.) 3534107!23-04 ,(62) 3392299/04 (22) 05.01.83 (23) 03.02 ° 82 (31) 232923 (32) 09.02.81 (33) uS (46) 23.06.86. Бюл. 923 (71) Пфайзер Инк.(QS) (72) Беркели Венделл Кью (младший) и Стефен Сарджент Массетт (US) (53) 547.823,07(088.8) (56) Патент США М 4031108, кл. 260-297 Р, 1977. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИИ ДИГИДРОХЛОРИДА ПИРБУТЕРОЛА формулы путем взаимодействия эпоксида формулы..SU„;, д24ящ А3 с органическим амином с последующим отщеплением защитных групп сольволизом в кислой среде, о т л и ч а ю— шийся тем, что с целью упрощения процесса, в качестве органическо- го амина используют N-трет-бутилбензиламин и полученный промежуточный продукт формулы

12403

Составитель M. Борин

Техред В. Кадар Корректор N.Шароши

Редактор Н.Данкулич

Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий.i13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 3416/60

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения дигидрохлорида пирбутерола, проявляющего . брюхорасширяющую активность, а также применяемого для лечения застойной сердечной недостаточности.

Цель изобретения — упрощение способа получения дигидрохлорида пирбутерола.

Пример 1. 6-. f1-Гидрокси-2- 10

-(N-трет-бутилбекзиламино) этил)-2- .

-фенил-4Н-1, 3-диоксино (5, 4-Ъ) пиридин (III) .

Раствор 33,0 r (0,13 моль) 6-(1,2-этоксиэтил)-2-фенил-4Н-1,3-диокси- 15 но(5,4-Ь)пиридина и 22,0 г (0,135 моля) N-трет-бутилбензиламина в 200 мл метанола нагревают в течение 16 ч при температуре кипения с обратным холодильником. После охлаждения осаж- 20 дается целевой продукт, который перекристаллизовывается из изопропанола с получением 29,4 r (54 ) аминоспирта (III), т.п. 126-130 С.

Найдено, Х: С 75 04 Н 7,21, 25

N 7,15. (6 Н Ц Оз

Вычислено, %: C 74,61, Н 7,23, N 6,Ь9

П р.и м е р 2. 2-Гндроксиметил- 30

-3-гидрокси-6- (1-гидрокси-2-(N-третбутилбензиламино)-этил)пиридина дигидрохлорид.

Раствор 8,40 г (0,02 моль) 6- (1-гидрокси-2-(N-трет-бутилбензилами5 ° 2 но)этил)-2-фенил-4Н-1,3-диоксино(5,4-Ь)пир..дина в 75 мп метанола, содержащего 10 мл концентрированной хло-. ристоводородной кислоты, перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч, затем растворитель упаривают в вакууме с получением твердого вещества. Перекристаллизация из изопропанола/метанола дает 6,30 r (74 )

2 гидроксиэтил-3-гидрокси-6-(1-гидрокси-2-(N-трет-бутилбенэиламино)этил1пиридина дигидрохлорида, т.пл.

173-175 С (с разложением).

Найдено, : С 55,73, Н 7 28

N 6,90.

Сц Н ЦОэ 2НС1 1/2Н О

Вычислено, : С 55,34, Н 7,09, N 6,80, Пример 3. Пирбутерола дигид-. рохлорид.

В сосуд Парра (250 мл) помещают

0,50 г (0,0012 моль) 6-j1-гидрокси-2-(N-трет-бутилбензиламино)этил) -2-фенил-4Н-1,3-диоксино(5,4-Ъ) пири- дина и 500 мг 5 -ного палладия на угле в 20 мл метанола. При.давлении водорода 345 кПа смесь подвергают реагированию при комнатной темпера-. туре в течение 2 ч. Катализатор уда.ляют фильтрованием в атмосфере азота и растворителв насыщают сухим хлористым водородом с получением пирбутерола 250 мг (67 ), т.пл. 174-176 С (с разложением).