Способ определения функционального состояния репродуктивной системы у женщин при болезни иценко-кушинга

 

Использование: медицина, в частности репродуктивная эндокринология, гинекология для.определения функционального состояния репродуктивной системы женщин при болезни Ищенко-Кушинга. Цель изобретения: упрощение способа. Сущность изобретения: одно временное определение тестостерона и тестостерон-зстрадиолспязыоающего глобулина (ТЭСГ) в плазме крови в различные периоды активности болезни и при концентрации тестостерона в активной стадии не менее 2,4 нмоль/л и не более 10.7 нмоль/л, а тестостерон-эстрадиолсвязыпающего глобулина, не менее 0,17х10 а М и ке более 3,0х10 д М, а в стадии ремиссии при концентрации тестостерона не менее 2,1 нмоль/л и не более 7,98 нмоль/л, тестостсрон-еоязыоающего глобулина не менее 1.01х10 8 М и не более 3,23x10 8 М определяют нарушение функции репродуктивной системы. 1 табл. (А

союз советских

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУ6ЛИК (я)л 6 01 N 33/68

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ ведомство сссР (IOCflATEHT CCCP) t

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 4808527/14 (22) 02.04.90 (46) 15.08.93. Б on. М 30 (71) Научно-исследовательский институт ре. продукции человека им. И.Ф.Жордания (72) P,А.Манущарова и Э.Г.Вейнберг (73) Р,A.Ìàíóøàðîâà и Э.Г.Вейнберг (56) Манушарова P.A, Функциональное состояние репродуктивной системы у женшин в различные периоды активности болезни

Иценко-Кушинга, Киев, 1988, с. 292. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМБ V ЖЕНЬКИН

БОЛЕЗНИ ИЦЕНКО-КУШИНГА (57) Использование: медицина, в частности реп родуктивная эндокринология, гинекология для. определения функционального соИзобретение относится к медицине, а именно.к репродуктивной эндокринологии, и может быть использовано для оценки нарушения функционального состояния репродуктивной системы при болезни

Иценко-Кушинга у женщин.

Цель предлагаемого способа упрощение способа диагностики функционального состояния, репродуктивной системы женщин при болезни Иценко-Кушинга.

Поставленная цель достигается путем определения показателей функции яичников, а именно тестосторона и тестостеронэкстрадиолсвязывающего глобулина (ТЭСГ) одновременно в одной порции крови в количестве 5 мл и в зависимости от их показателей диагностируют функциональное. Ж, » 1835078 А3 стояния репродуктивной системы женщин .при болезни Ищенко-Кушинга. Цель изобретения: упрощение способа. Сущность изобретения; одно временное определение тестостерона и тестостерон-эстрадиолсвязывающего глобулина (ТЭСГ) в плазме крови в различные периоды активности болезни и при концентрации тестостерона в активной стадии не менее 2,4 нмоль/л и не более 10,7 нмоль/л, а тестостерон-эстрадиолсвязывающего глобули«а, не сленее

0,17х10 М и не более 3,0х10 М, а в стадии ремиссии при концентрации тестостерона не менее 2,1 нмоль/л и не более 7,98 нмоль/л, тестостерон-связывающего глобулина не менее 1.01х10 M и не более

3,23х10 M определяют нарушение функции репродуктивной системы. 1 табл. состояние репродуктивной системы женщины при указанном заболевании.

Предлагаемый способ определения функционального состояния репродуктивной системы женщин при болезни ИценкоКушинга осуществляется следующим образом.

Забор крови для анализа проводят в

8 — 10 ч в гепаринизированные пробирки в количестве 5 мл и определяют показатели по общепринятой методике.

Содержание ТЭСГ оценивают по способности плазмы связывать 4Н-5 адигидротестостерон (тестостерон-эстрадиолсвязывающая способность—

ТЭСГ). Определение ТЭ СГ проводят с помощью метода конкурентного связыва1835078 ния с использованием насыщающих концентраций ЗН-5 а -дигидротестостерона (2:10 М, 1 кБк/мл) в отсутствие и присугствие 220-кратного избытка немеченного стероида, а уровень тестостерона определяют радиоиммунологическим методом.

В активной стадии болезни Иценко-Кушинга уровни тестостерона колебал сь от

2,4 до 10,7 и равнялись в среднем 5,5 +0,41 нмоль/л и значительно превышали значения гормона у контрольных пиц (Р < 0,01).

Показатели ТЭСГ у больных этой группы колебались от 0,17 до 3 0 х 10 в М и были значительно снижены у всех больных. Среднее содержание ТЭСГ у этой группы больных составляло 1,04 й0,13 х 10 M. Разница в значениях ТЭ СГ у больных и здоровых лиц была статически достоверной.

Уровень тестостерона у женщин в стадии ремиссии колебался от 2,1 до 7,98 20 нмоль/л составлял в среднеи 4,06 нмоль/л и превышал значения гормона у конгрольных лиц (Р < 0,01). 11о сравнению с показателя тестостерона больных 1 группы, содерх:ание гормона снижалось, но не достигло нормы (Р < 0,05). Только у больных, у которых достигнута стойкая ремиссия болезни, уровень тестостерона не отличался

or показателей гормона у контрольных лиц.

ТЭСГ у этих больных колебался от 1,О1 до 30

3,23 10" Ы и составлял в среднем

1,97 0,16 х 10 M. Значения ТЭСГ достигали нормальных величин только у больных со стойкой клинической ремиссией болезни, xorll во всей группе статически достовер повысились по сравнению с ее уровнем у женщин 1 группы (Р < 0,01).

Лишь у больных после тотальной адреналэктомии уровни тестостерона и ТЭСГ достигли нормальных величин. Так, уровень 40 тестостерона у них колебался от 1,77 до 3,7, составляя в среднем 2 84 нмоль/л, Статистически достоверной разницы в уровне гормона у больных после тотальной адреналэктомии Ll у контрольных лиц не было об- 45 наружено {Р > 0,1).

Величины ТЭСГ у больных после тотальной адреналэктомии колебались от 1 93 до

7,87 х 10 М, составляя в среднем 4,12 +О,66 х 10 8 M. Разница в содержании ТЭСГ у 50 больных после тотальной адреналэтокмии и у контрольных лиц не имела статического подтверждения (Р > 0,1).

Таким образом, на основании результатов исследования содержания тестостерона и ТЭСГ у больных с болезнью Иценко-Кушинга было установлено закономерное снижение уровня ТЭСГ при повышении значений тестостерона в активной стадии болезни, и, наоборот, повышение уровня

ТЭСГ при снижении содержания тестостерона в стадии ремиссии и после тотальной адреналэктомии ь;, соответственно, нарушение функционального состояния репродуктивной системы в активной стадии болезни и его нормализация в стадии : ремиссии и после тотальной адреналэктомий

Пример 1. Б-ая К-а, 26 лет, поступила в отделение с жалобами на головную боль, одышку, сердцебиение, боли в пояснице, изменение внешности, нарушение менструального цикла по типау аменореи, рост волос- на лице и Теле. появление малиновых стрий на животе, раздражительность, плохое настроение, страх, Длительность забо-. левания 4 года, заболела после аборта.

Г!ри осмотре "кушингоидный" тип телосложения с атрофией ком<и и мышц на конечностях. Отмечается избыточное оволосение на лице, по белой пинии живота, на конечностях.

Молочные железы 111 ст. (по Тетеру). Выделений из них при надавливании нет, Границы относительной тупости сердца в пределах нормы. Тоны серда приглушены..

Артериальное давление 170/100 мм рт,ст, Результаты произведенных исследований; анализы крови и мочи без патологических изменений.

ЭКГ-rlpNGHQKN гипоксии миокарда. Рентгенография черепа — турецкое седло нормальных размеров. Глазное дно и поля зрения не нарушены. ЭКГ указывает на дизнцефальную заинтерссованность.

Данные гормональных исследований: картикотропин — 120 нг/мл, пролактин = 8,4 мкг/мл, Лà — 1,3 мкг/л, ФСà — 2,5 мкг/л, кортизол — 938,06 нмоль/п, тестостерон—

8,9 нмоль/л, ТЭСà — 0,66 х 10 М, Экстрекция 17-кетостероидов с мочой—

86 мкмоль/ст, 17-оксикортикостероидов—

37,5 мкмопь/ст.

Консультирована невропатологом: со стороны центральной нервной системы патология не выявлена.

Г1ри рентгенографическом исследовании констатирована гиперплазма обеих надпочечников. На гинекограмме, тень матки (55х540) мм, тень правого яичника (35х30) мм, тень левого яичника (25х15) мм. Проба с дексаметазоном (8 мг) положительная.

На, основании анамнеза, данных произведенных исследований установлен диагноз болезни Иценко-Кушинга средней тяжести. Проведено лечение хлодитаном (300,0) парлоделом (90 табл,). Проведенное лечение не привело к ремиссии болезни и больной была произведена операция — правосторонняя тотальная адренапэктомия, 1835078

После оперативного лечения состояния. больной улучшилось, исчезли головные боли, восстановился менструальный цикл, уменьшился рост волос на лице и теле, сни- . зилось артериальное давление, прошла о5- 5 щая слабость, снизился вес больной.

Результаты гормональных исследований через 5 месяцев: кортикотропин — 97 нг/мм, пролактин -20.5 мкг/л, ЛГ-2,1 мкг/л, ФСà — 3,0 мкг/л, кортизал — 715 юлоль/л„10 тестостерон — 2,4 нмаль/л, ТЭ Сà — 1,95 х 10

M.

Через 2 года больная госпитализирована с обострением заболевания. Проведение консервативной терапии не дало эффекта и 15 произведена левосторонняя тотальная адреналэктомия.

Через 6 месяцев после операции у больной исчезла головная боль, общая слабость, нормализовались вес и артериальное давле- 20 ние. Менструальный цикл восстановился.

Результаты гормональных исследований: картикатрапин — 237 нг/мл, пролактин — 9, / мкг/л, Л Г вЂ” 2,7 мкгл/и, Ф Сà — 2,1 мкг/л, тестостерон — 1,77 нмоль/л, ТЭСà — 6,66 х 25

10 М, Таким образом, в активной стадии болезни Иценко-Кушинга отмечается повышение уровня тестостерона при снижении значений ТЭСГ, при достижении ремиссии 30 болезни после тотальной адреналэктамии наоборот, уровень тестостерона снижается при повышении содержания ТЭ СГ.

В таблице представляются определенные в результате анализов показатели тес- 35 тостерона и ТЭСГ.

Пример 2. Б-ая Х-ва, уравнь тестостерона в плазме крови 7,1 нмаль/л при норме 3,1+. 0,13 нмоль/л, содержание ТЭСГ 0,95 х

10 M при норме 5 15+ 0,31х10 M. Д-з: 40 болезнь Иценко-Кушинга, активная стадия, нарушение менструальног0 цикла по типу аменореи, Пример 3. Б-ая Х-ли З.Х. уровень тестостерона 4,57 нмаль/л, а ТЭСГ 1,16 х 45

10 М, Д-з: болезнь Иценко-Кушинга в стадии ремиссии, менструальный цикл регулярный, Но монотонный.

Пример 4, Б-ая 3-да А.П., уровень тестостерона 3,3 нмаль/д, а ТЭСà — 7,6х10" 50

М, Д-з; болезнь Иценка-Кушинга. состояние после двухсторонней тотальной адреналэ ктамии. Менструальный цикл стал двухфазйым, фертильность восстановилась.

Иэ полученных данных следует, что содержание тестостерона и ТЭСГ в крови у больных с болезнью: Иценко-Кушинга находится в обратной взаимосвязи. Так в активной стадии болезни при высоком уровне тестостерона отмечается снижение

ТЭСГ, а в стадии ремиссии болезни снижение концентрации тестостерона приводит к повышениюТЭСГи восстановлению функционального состояния репродуктивной системы.

Применение предлагаемого способа позволяет более достоверно оценить функциональное состояние репродуктивной системы при болезни Иценко-Кушинга, что является важным для выбора правильной тактики лечения, которая должна быть нацелена на снижение уровня тестостерона и соответственно повышение содержания

ТЭСГ, тогда как при известном,методе определения функциональнога состояния репродуктивной системы, принятого в качестве прототипа, лечение была направлено только на снижение уровня кортизола, что не приводила к эффективным результатам в плане восстановления функции системы репродукции, Формула изобретения

Способ определения функционального состояния репродуктивной системы у женщин при болезни Иценка-Кушинга, включающий определение в плазме крови уровня тестасте рана и тестостерон-экстрадионсвязывающего глобулина, отличающийся тем, чта, с целью упрощения способа, тестостерон и тестостерон-эстрадиалсвязывающий глобулин определяют одновременно в пробе в активной стадии болезни и стадии ремиссии и при значении первого показателя не менее 2,4 моль/л и не более 10,7 нмоль/л, второго — не менее 0,17 х 10 моль

-0 и не более 3,0 х 10 моль в активной стадии болезни, а при значении первого показателя не менее 1, i нмаль/л и не более 7,98 нмаль/л, второго — но менее 1,01х10 моль

-о и не более 3,23х10 моль в стадии ремиссии определяют нарушение функции репродуктивной системы.

1835078

Составитель Н,Теренина

Редактор С.Кулакова Техред M.Ìoðãåíòàë Корректор А,Мотыль

Заказ 2714 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101